真菌性皮肤病口服伊曲康唑致肝损害时以特比奈芬片替代治疗的疗效观察

陈 燕,张任贤

(福建医科大学附属龙岩第一医院皮肤科,福建 龙岩 364000)

真菌性皮肤病是皮肤浅部受到真菌感染,引起的水疱鳞屑型表现的疾病[1]。该病特点是发病率高、传染性强、治疗后再感染或复发率高,对患者日常生活和心理造成的影响极大[2]。该病症状多为一侧,症状初期为小水疱,后续不断发展病变范围不断增加,导致患者皮肤光滑度、光泽、厚度、触感均出现不良症状[3-4]。常见真菌性皮肤病类型众多,患者需要多加注意,尽量避免出现真菌感染。若患者存在以上症状,经过检出怀疑是真菌感染引发的皮肤病,可以通过显微镜检查对患者皮肤症状进一步查看,并且通过真菌培养确定病原菌类型,除此之外也可以采用伍德灯检查等方法诊断[5-6]。真菌性皮肤病患者常用伊曲康唑进行治疗,但在接受伊曲康唑治疗的患者中有0.3%～5%出现肝功能检查升高,且伊曲康唑会抑制由细胞色素3A酶催化的药物代谢,与多种药物存在药物相互作用,进而影响肝功能。特比蔡芬对大多数经细胞色素P450系统代谢的药物的清除的抑制或增强作用可以忽略不计,肝脏损伤较小。本文分别对采用盐酸特比萘芬片治疗,与口服伊曲康唑肝功不耐受的患者对比,期望盐酸特比萘芬片在伊曲康唑肝功不耐受的患者中具有较好的疗效。选取福建医科大学附属龙岩第一医院皮肤科于2021年5月至2022年11月收治的60例,观察真菌性皮肤病患者在不同药物下的疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察组:男17例、女13例,年龄18～50岁,平均年龄(34.83±5.40)岁,手足癣8例、体癣6例、股癣6例、甲癣7例、孢子丝菌病3例;对照组:男16例、女14例,年龄20～49岁,平均年龄(35.16±4.79)岁,手足癣9例、体癣6例、股癣5例、甲癣6例、孢子丝菌病4例。一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准:经诊断存在皮肤瘙痒、皲裂、角化、红斑、鳞屑、丘疹等症状的真菌性皮肤病患者;自愿参与本实验。

排除标准:药物过敏者;服药依从性过低者。

1.2 方法

对照组真菌性皮肤病患者采用伊曲康唑胶囊治疗,观察组真菌性皮肤病患者为口服伊曲康唑肝功不耐受者,改用盐酸特比萘芬片治疗。

(1)伊曲康唑胶囊治疗。伊曲康唑胶囊(西安杨森制药有限公司,国药准字H20020367,规格:0.1g),口服,每次0.1g,每日1次,持续治疗14d,其中足底部癣、手掌部癣患者治疗28d。

(2)盐酸特比萘芬片治疗。盐酸特比萘芬片(北京诺华制药有限公司,国药准字H20000251,规格:0.25g),口服,每次0.25g,每日1次,足癣、体癣、股癣、皮肤念珠菌病持续治疗14～42d、14～28d、14～28d、14～28d。

1.3 观察指标

对比两组真菌性皮肤病患者的临床治疗效果、各类疾病治疗时间、临床症状改善情况、真菌清除效果、生活质量情况、不良反应情况。

①临床治疗效果根据临床症状和真菌培养结果进行评价,真菌培养结果为阴性且临床症状完全消失、显著缓解分别表示显效、有效,真菌培养结果为阳性或临床症状未缓解表示无效,总有效率为显效率和有效率之和[7]。

②各类疾病治疗时间分别统计手足癣、体癣/股癣、甲癣、孢子丝菌病的疾病治愈时间[8]。

③临床症状改善情况分别统计瘙痒、皲裂、角化、红斑、鳞屑、丘疹占比情况[9]。

④真菌清除效果分别在治疗结束后的第4d进行真菌培养,选取患者病变皮肤组织作为样本,统计真菌阳性、阴性占比情况[10]。

⑤生活质量情况采用健康调查简表(SF-36)评价,生理、心理、社会、健康各个维度,满分均为100分[11]。

⑥不良反应情况包括食欲降低、恶心、腹痛腹泻[12]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组真菌性皮肤病患者临床治疗效果对比

两组治疗总有效率均较高,为93.33%,组间疗效比较无统计学差异(χ2=0.000,P>0.05)。见表1。

表1 两组真菌性皮肤病患者临床治疗效果对比(n,%)

2.2 两组患者各类疾病治疗时间对比

盐酸特比萘芬片治疗下真菌性皮肤病患者手足癣、体癣/股癣、甲癣、孢子丝菌病各类疾病治疗时间略低于伊曲康唑胶囊治疗,对比结果差异无统计学意义(t=2.285、3.042、2.745、3.152,P>0.05)。见表2。

表2 两组真菌性皮肤病患者各类疾病治疗时间对比

2.3 两组临床症状改善情况对比

两组瘙痒、皲裂、角化、红斑、鳞屑、丘疹临床症状改善情况占比相比,组间差异无统计学意义(χ2=1.340、1.340、0.000、1.326、1.340、1.326,P>0.05)。见表3。

表3 两组真菌性皮肤病患者临床症状改善情况对比(n,%)

2.4 两组真菌清除效果对比

观察组与对照组真菌清除率对比,组间差异无统计学意义(χ2=0.130,P>0.05)。见表4。

表4 两组真菌性皮肤病患者真菌清除效果对比

2.5 两组生活质量情况对比

观察组生理、心理、社会、健康各项生活质量评分略高于对照组,组间差异无统计学意义(t=1.632、1.253、1.391、1.146,P>0.05)。见表5。

表5 两组真菌性皮肤病患者生活质量情况对比分)

2.6 两组不良反应情况对比

观察组食欲降低、恶心、腹痛腹泻总发生率与对照组一致,组间差异无统计学意义(χ2=0.000,P>0.05)。见表6。

表6 两组真菌性皮肤病患者不良反应情况对比(n,%)

3 讨论

目前,真菌性皮肤病临床上主要采用广谱抗真菌咪唑类药物对患者进行全身治疗或采用特异性弱的广谱抗真菌剂对患者进行外用局部治疗,也可以采用温和的氧化锌油或硼酸水湿敷、硫代硫酸钠溶液外涂方法对湿疹样型癣菌疹、花斑癣患者进行治疗[13]。盐酸特比萘芬片为丙烯胺类药物,对常见皮肤病病原菌均有抗真菌活性,杀菌抑菌效应显著[14],特比蔡芬对大多数经细胞色素P450系统代谢的药物的清除的抑制或增强作用可以忽略不计,肝脏损伤较小。伊曲康唑胶囊为系统性广谱抗真菌活性药,可抑制多种人体致病真菌的生长[15],但在接受伊曲康唑治疗的患者中有0.3%～5%出现肝功能检查升高,且伊曲康唑会抑制由细胞色素3A酶催化的药物代谢,与多种药物存在药物相互作用,进而影响肝功能。本文研究对真菌性皮肤病患者采用盐酸特比萘芬片治疗,与伊曲康唑胶囊治疗效果对比,结果表明口服伊曲康唑肝功不耐受的患者应用盐酸特比萘芬片疗效较好。说明特比奈芬可用于治疗真菌性皮肤病。

本文试验结果表明:盐酸特比萘芬片治疗真菌性皮肤病患者总有效率为93.33%,与伊曲康唑胶囊疗效相同,口服伊曲康唑肝功不耐受的患者可用盐酸特比萘芬片治疗。盐酸特比萘芬片治疗下真菌性皮肤病患者手足癣、体癣/股癣、甲癣、孢子丝菌病各类疾病治疗时间与伊曲康唑胶囊无统计学差异,可见盐酸特比萘芬片治疗见效时间同样较快。盐酸特比萘芬片治疗下真菌性皮肤病患者瘙痒、皲裂、角化、红斑、鳞屑、丘疹临床症状改善情况与伊曲康唑胶囊治疗相比较无统计学差异。盐酸特比萘芬片治疗下真菌性皮肤病患者真菌清除率为93.33%,与伊曲康唑胶囊治疗相比较患者真菌清除效果相近。盐酸特比萘芬片治疗下真菌性皮肤病患者生理、心理、社会、健康各项生活质量评分与伊曲康唑胶囊治疗相比较无统计学差异。盐酸特比萘芬片治疗下真菌性皮肤病患者食欲降低、恶心、腹痛腹泻总发生率为3.33%,与伊曲康唑胶囊治疗相比较不良反应发生率一致,可见盐酸特比萘芬片治疗的安全性与伊曲康唑胶囊治疗不良反应大致相同,盐酸特比萘芬片可以在伊曲康唑肝功不耐受的患者中应用,安全性尚可。本文未讨论病程时间与真菌性皮肤病患者疗效之间的关系,存在一定局限性。

综上所述,盐酸特比萘芬片治疗真菌性皮肤病的疗效与伊曲康唑胶囊治疗疗效均较好,因此口服伊曲康唑肝功不耐受的患者可用盐酸特比萘芬片治疗。