高危型HPV感染患者应用抗HPV生物蛋白敷料与重组人干扰素α-2b凝胶治疗的效果分析

陈 程

(福建省霞浦县医院,福建 宁德 355100)

人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是引起宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的一种病毒,当患者受到高危型HPV(High-risk HPV,hr-HPV)感染后,极有可能在子宫颈部位出现恶性肿瘤[1]。有研究表明[2],当患者感染HPV后到低度癌前病变(Cervical intraepithelial neoplasia Ⅰ,CINⅠ),大概需要2～3年,CINⅠ发展到宫颈癌的潜伏期较长,大约需要10年。因此,当筛查发现感染HPV病毒后,应积极接受治疗,越早干预越容易清除HPV病毒。但临床上尚无明确的hr-HPV感染诊治指南,主要是根据患者分型、人体携带的病毒数量等给予相应的抗HPV药物治疗。常规的抗HPV药物有保妇康栓、干扰素栓剂等,这些药物属于辅助治疗HPV感染的范畴[3]。随着现代医疗技术的发展,抗HPV生物蛋白敷料得以问世,该药以表面的负电荷与HPV颗粒上的正电荷产生络合作用,从而使HPV失活,患者应用该药治疗后转阴率较高;重组人干扰素α-2b(Recombinant Human Interferon α2b Injection,rhIFNα-2b)凝胶对于hr-HPV感染有较好的抵抗作用,rhIFNα-2b可以刺激淋巴细胞的增殖,增强巨噬细胞的吞噬功能,从而提高人体的免疫功能清除HPV。基于此,本研究选取2020年5月至2021年11月于本院接受治疗的hr-HPV感染患者90例,分别给予rhIFNα-2b组和抗HPV组hr-HPV感染患者rhIFNα-2b凝胶和抗HPV生物蛋白敷料治疗,分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月至2021年11月于本院接受治疗的hr-HPV感染患者90例,按照随机数表法分为抗HPV组(n=45)和rhIFNα-2b组(n=45)。两组患者均为女性,抗HPV组年龄22～58岁,平均(41.59±8.59)岁;体重44～70kg,平均体重(56.98±6.50)kg;病程为1～4个月,平均(3.03±0.57)个月;孕次0～5次,平均(2.76±1.26)次;产次0～3次,平均(1.12±0.88)次;低HPV载量19例,中HPV载量17例、高HPV载量9例。rhIFNα-2b组年龄21～58岁,平均(41.76±8.86)岁;体重42～69kg,平均体重(56.43±6.36)kg;病程为1～5个月,平均(2.88±0.98)个月;孕次0～5次,平均(2.39±1.23)次;产次0～3次,平均(0.95±1.01)次;低HPV载量18例,中HPV载量17例、高HPV载量10例。抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。纳入标准[4]:①经检查确诊并满足宫颈hr-HPV诊断标准[5];②有性生活且均为首次发病;③hr-HPV感染患者及其家属对于本次研究知晓并签署知情同意书。排除标准:①存在心、肝等脏器功能不全或伴有恶性肿瘤者;②处于妊娠期或哺乳期,对本研究药物过敏或无法接受药物治疗者。本研究经医院伦理委员会通过。

1.2 方法

rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者应用rhIFNα-2b凝胶(兆科药业,国药准字S20020079,5g/支)治疗,所有患者用药前先进行常规检查,确认无肝肾功能不全后方可用药治疗,具体方法为:患者于每晚临睡前对外阴清洁,按说明书使用rhIFNα-2b凝胶,1支/次,隔日1次,1疗程按1个月经周期计算,连用3个疗程。

抗HPV组hr-HPV感染患者给予抗HPV生物蛋白敷料(郑州康金瑞健康产业有限公司,豫械注准20192180744,3g/支)治疗,具体方法为:每天睡前对外阴进行清洁后,按说明书要求使用抗HPV生物蛋白敷料,1支/次,隔日1次,10次/1个疗程,连用3个疗程,两组患者均避开经期使用,且用药后6个月内禁止性生活。两组患者均随访6个月。

1.3 检查指标

(1)HPV清除效果:治疗3个疗程后,使用HPV不同亚型检测,划分为显效(检测呈阴性)、有效(至少存在1种亚型转阴)、无效(未转阴,甚至增加)。总有效率=显效率+有效率。

(2)炎症介质水平:治疗前、治疗3个疗程后,检测前一天患者禁食8～10h,采集外周静脉血3mL,离心(3500rpm,10min),取上清液,使用ELISA和试剂盒检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)、干扰素(IFN-γ)、转化生长因子(TGF-β1)水平。

(3)不良反应:观察并统计抗HPV组和rhIFNα-2b组患者在用药过程中及治疗后出现瘙痒、阴道灼热等症状的发生情况。

(4)疗效标准:抗HPV组和rhIFNα-2b组患者在用药后3个月、6个月时复查HPV,对比抗HPV生物蛋白敷料与rhIFNα-2b凝胶治疗hr-HPV感染的总有效率,根据HPV转阴情况,划分为显效(检测呈阴性)、有效(至少存在1种亚型转阴)、无效(未转阴,甚至加重)。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者的HPV清除效果比较

治疗3个疗程后,抗HPV组hr-HPV感染患者HPV清除的总有效率84.44%高于rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者HPV清除的总有效率64.44%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者的HPV清除效果比较(n,%)

2.2 抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者的TNF-α、TGB-β1、IL-6、IFN-γ水平比较

治疗前,抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者的TNF-α、TGB-β1、IL-6、IFN-γ水平比较,差异无统计学差异(P>0.05);治疗3个疗程后,抗HPV组hr-HPV感染患者的TNF-α、TGB-β1、IL-6与rhIFNα-2b组相比均降低,IFN-γ水平与rhIFNα-2b组相比均升高,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者的TNF-α、TGB-β1、IL-6、IFN-γ水平比较

2.3 抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者的不良反应发生率比较

用药期间,抗HPV组hr-HPV感染患者出现1例局部灼热、1例瘙痒,不良反应发生率为4.44%低于rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者出现1例局部灼热、2例瘙痒,不良反应发生率为6.67%,两组患者瘙痒、灼热等症状的发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.212,P=0.645)。

2.4 抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者用药后3个月、6个月的疗效比较

抗HPV组hr-HPV感染患者用药后3个月的总有效率88.89%高于rhIFNα-2b组的总有效率71.11%;抗HPV组hr-HPV感染患者用药后6个月的总有效率95.56%高于rhIFNα-2b组的总有效率82.22%,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 抗HPV组和rhIFNα-2b组hr-HPV感染患者用药后3个月、6个月的疗效比较(n,%)

3 讨论

HPV具有嗜上皮性、种属和组织特异性,当HPV入侵人体皮肤和黏膜的鳞状上皮后,会引起感染部位的良性和恶性病变[6]。宫颈癌的发展进程较慢,在早期可以通过适当的干预,清除患者体内的HPV,使患者的病情好转[7]。患者的免疫系统功能受到抑制,容易导致病情加重甚至引发宫颈癌[8]。

有研究显示,抗HPV生物蛋白敷料用于治疗HPV感染的疗效确切,其主要成分为JB蛋白和卡波姆;而rhIFNα-2b凝胶也可治疗HPV感染。有研究表明[9-11],高浓度的JB蛋白对于HPV具有很强的抑制能力,使HPV无法感染组织细胞,同时,卡波姆具有黏附性,可以附着在黏膜表面,帮助机体修复损伤部位,其中包含的JB蛋白也可附着在患处,达到持久释放,清除HPV的效果;rhIFNα-2b凝胶可以增强机体的免疫功能,刺激淋巴细胞与巨噬细胞,从而抑制病毒核酸的复制与转录。

本研究结果显示,治疗3个疗程后,抗HPV组HPV清除的总有效率84.44%高于rhIFNα-2b组的总有效率64.44%(P<0.05)。表明抗HPV生物蛋白敷料对于提高疗效、缩短hr-HPV感染患者的HPV转阴时间、快速缓解分泌物异常情况比rhIFNα-2b凝胶的效果更好。分析原因可能是由于抗HPV生物蛋白敷料不仅能够有效清除HPV感染,同时还可以修复创面损伤,恢复阴道正常的微生态、减少分泌物异常等阴道内炎性细胞浸润水平。

TNF-α是重要的生物活性细胞因子,参与正常炎症反应和免疫反应;TGF-β1是一种免疫抑制剂,通过抑制T细胞和B细胞的增殖减轻局部炎症反应;IL-6由炎症细胞释放,其水平与炎症呈正相关;IFN-γ是一种抗病毒蛋白质,具有抑制细胞增殖、调节免疫功能等作用,上述物质的水平升高均反映了机体受到感染,产生炎症。本研究结果还显示,治疗3个疗程后,抗HPV组高危型HPV感染患者的TNF-α、IL-6、TGB-β1与rhIFNα-2b组相比均降低,IFN-γ水平与rhIFNα-2b组相比均升高(P<0.05)。表明抗HPV生物蛋白敷料可以调节患者体内炎症介质水平,清除HPV病毒的效果高于rhIFNα-2b凝胶。分析原因可能是由于抗HPV生物蛋白敷料可以阻断高危型HPV感染,降低其病毒载量,并且作为在药物制剂中应用的高分子化合物,覆盖在病灶处形成保护膜,促进创面愈合,从而达到高效的治疗效果,其可以提高患者的免疫功能,降低炎症因子水平[12]。

另外,用药期间,两组患者瘙痒、灼热等症状的发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.212,P=0.645);抗HPV组用药后3个月、6个月的总有效率均高于rhIFNα-2b组(P<0.05)。表明抗HPV生物蛋白敷料和rhIFNα-2b凝胶均具有一定的安全性,但抗HPV生物蛋白敷料较rhIFNα-2b凝胶用药后总有效率较高。分析原因可能是由于两种药物相对人体阴道环境都相对温和,而抗HPV生物蛋白敷料中所含的JB蛋白以表面的负电荷与HPV颗粒上的正电荷产生络合作用,从而使HPV失活,患者应用该药治疗后可有效清除HPV感染,卡波姆吸附失活的HPV病毒,将其包裹后排除体外,同时依靠良好的黏附性附着在受损部位,还可加快组织的修复再生,帮助患者加快并持久转阴,提高HPV的清除效率[13-14]。

综上所述,尽早使用抗HPV生物蛋白敷料治疗hr-HPV的清除效果就越好,抗HPV生物蛋白敷料的临床疗效比rhIFNα-2b凝胶更好,另外,使用抗HPV生物蛋白敷料治疗相对提高了HPV转阴率、增强了患者的免疫功能,使患者体内炎症介质水平得到降低,同时也帮助高危型HPV感染患者持久转阴,降低复发率。