达格列净辅助治疗血糖不达标2型糖尿病的效果

祝日华,游怡,陈泽康

作者单位: 523000 广东省东莞市,东莞市水乡中心医院内二科

2型糖尿病是一种常见的慢性疾病,呈现慢性进展性的主要特征,疾病持续进展,患者胰岛β细胞功能逐渐减退,影响患者的生活质量[1]。2型糖尿病的治疗主要使用胰岛素控制患者血糖水平,患者需长期甚至终身用药。应用胰岛素后,理想情况应是能够控制血糖在理想值范围,降低低血糖与体质量增加等不良反应发生率,而研究显示,临床中很多患者应用胰岛素较长时间,仍然可见血糖指标控制不达标问题,不能明显降低相关心脑血管疾病发病率,严重影响患者生活质量,因此临床中强调应用更加合理的方式进行干预[2]。钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂属于不依赖胰岛素效应的一种新型口服降血糖药物,代表性药物为达格列净,该药主要作用是通过抑制SGLT2以显著减少肾脏对葡萄糖的重吸收,促进尿糖的排泄,从而明显降低患者血糖水平[3-4]。本研究通过前瞻性分组对照研究方法,观察达格列净辅助治疗血糖控制不佳2型糖尿病的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1—6月东莞市水乡中心医院收治的血糖不达标2型糖尿病患者50例,根据随机数字表法分为试验组和对照组,每组25例。试验组男14例,女11例,年龄(52.13±2.05)岁;病程2～14(8.02±1.24)年;体质指数(BMI)22～30(26.01±0.52)kg/m2。对照组男15例,女10例;年龄31～72(51.98±2.03)岁;病程2～14(8.04±1.25)年;BMI 22～31(26.04±0.52)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具备显著的可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)满足《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]关于2型糖尿病的诊断标准,同时患者应用门冬胰岛素30治疗方案,血糖测定结果显示空腹血糖(FBG)>6.1 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)>7.8 mmol/L;(2)临床资料完整,对达格列净无用药禁忌证;(3)患者均知情同意并签署同意书。排除标准:(1)合并严重心脏病、血液疾病的患者;(2)近期使用达格列净用药治疗者;(3)精神疾病或认知障碍者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 2组患者均予以对症干预措施,主要包括控制患者饮食,遵循少食多餐原则,多食清淡易消化食物,禁食辛辣油炸食物,并制定运动计划。对照组采取胰岛素强化治疗:门冬胰岛素注射液(丹麦Novo Nordisk A/S生产)初始剂量0.5 U·kg-1·d-1,根据35%、20%、25%的用量分配药物,于三餐时皮下注射,剩下20%睡前皮下注射。注射药物后动态监测患者血糖水平,结合监测结果调节给药剂量。试验组在对照组的基础上联合达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生产)10 mg口服,每天1次。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)血糖指标:包括FBG、2 hPG及糖化血红蛋白(HbA1c),分别于治疗前后应用血糖仪进行监测与记录,每周监测3 d患者早晚FBG及2 hPG水平,控制目标FBG<6.1 mmol/L,2 hPG<7.8 mmol/L。治疗前后应用离子交换法测定HbA1c水平,HbA1c正常值为4%～6%;(2)BMI及胰岛素用量;(3)血清炎性因子:包括白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),分别于治疗前后采取酶联免疫吸附法检测;(4)低血糖发生情况:低血糖诊断标准为FBG<3.5 mmol/L。

2 结 果

2.1 治疗前后血糖指标比较 治疗前,2组患者FBG、2 hPG及HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与试验组患者治疗前后血糖指标比较

2.2 治疗前后BMI及胰岛素用量比较 治疗前,2组患者BMI及胰岛素用量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,试验组患者BMI及胰岛素用量均低于治疗前及对照组(P<0.01),而对照组治疗3个月后无显著变化(P>0.05),见表2。

表2 对照组与试验组患者治疗前后BMI及胰岛素用量比较

2.3 治疗前后血清炎性因子比较 治疗前,2组患者IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与试验组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 低血糖发生情况比较 试验组发生低血糖2例(8.00%),对照组发生低血糖3例(12.00%),2组比较差异无统计学意义(χ2=0.222,P=0.637)。

3 讨 论

糖尿病是一种常见的慢性疾病,主要指胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起血糖水平升高,常见表现主要是多尿、多饮、多食、消瘦或体质量减轻[6]。糖尿病包括多种类型,其中2型糖尿病占糖尿病发病总数的90%以上。2型糖尿病患者如果血糖持续升高会引体机体内分泌功能的异常,显著增加心脑血管并发症发生率,因此应用合理的方式控制患者血糖水平至关重要[7]。现阶段,临床主要使用胰岛素药物干预2型糖尿病,关键措施是利用胰岛素给药,补充体内胰岛素分泌不足,避免胰岛素负担,使血糖控制在合理范围[8]。但临床研究发现,长时间应用胰岛素用药可增加胰岛素抵抗情况,影响治疗效果,可引起低血糖及肥胖等并发症,增加心血管事件发生风险,对患者预后不利。

针对血糖不达标2型糖尿病,常规处理方法主要是实施胰岛素强化治疗,主要通过增加胰岛素用量进行降糖。但此方式可明显增加不良反应,患者难以接受,因此需应用更加合理的干预措施[9]。现阶段,临床研究发现SGLT2抑制剂对糖尿病患者的干预效果突出,代表药物达格列净用于2型糖尿病的干预,发挥的降糖作用因为同胰岛B细胞功能及组织对胰岛素敏感性无相关性,可取得良好应用效果。本研究结果显示,治疗3个月后,2组患者FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治疗前,且试验组低于对照组,提示达格列净辅助治疗血糖不达标2型糖尿病可有效改善患者糖代谢指标水平。本研究结果显示,对照组患者治疗前后BMI及胰岛素用量差异无统计学意义,而试验组治疗后BMI及胰岛素用量显著低于治疗前及对照组,表明达格列净辅助胰岛素强化治疗血糖不达标2型糖尿病患者,能有效控制患者体质量水平,减少患者血糖控制达标所需胰岛素使用量。分析原因主要是达格列净能阻断肾小管重吸收葡萄糖,使患者每天丢失一定量的葡萄糖,减少机体葡萄糖循环量及抑制葡萄糖的再利用,促进尿糖的排泄及降低血糖水平。达格列净能增加脂肪的净利用水平,使组织摄取葡萄糖的能力增加,增加线粒体的氧耗正常转换,减轻患者体质量且促进尿液中钠离子的排泄,降低血浆水平并稳定血压值[10]。2型糖尿病属低度炎症性疾病,患者体内存在微炎性反应状态,炎性反应可促进糖尿病肾病发生发展。机体在受到化学物质及免疫复合物的刺激后,可从单核巨噬细胞系统激活的炎性反应贯穿糖尿病整个病理过程。本研究结果显示,治疗3个月后,2组患者血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平明显低于治疗前,而试验组低于对照组,表明达格列净可更好降低2型糖尿病血清炎性因子水平,这可能同药物具备强效降糖作用,明显减少高血糖对炎性递质的刺激及减少炎性因子合成分泌相关。本研究结果显示,2组患者低血糖发生率比较差异无统计学意义,表明达格列净不会明显增加患者低血糖的发生,让患者顺利接受治疗。但本研究也存在一些局限性,如选取的病例数较少,且观察时间较短,后续可通过进一步研究获得更有价值的结论,为临床治疗提供科学参考。

综上所述,达格列净辅助胰岛素强化治疗血糖不达标2型糖尿病可有效降低患者血糖水平、体质量及胰岛素使用量,缓解炎性反应,且低血糖发生率低,值得在临床中推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。