静心开郁汤治疗围绝经期抑郁症的临床疗效观察

周明熙 匡继林

（1 湖南中医药大学 长沙 410208；2 湖南中医药大学第二附属医院妇科 长沙 410208）

围绝经期抑郁症（PDD）属围绝经期综合征范畴，是指首发于围绝经期的抑郁症[1～2]。PDD 患者主要可见抑郁、焦躁、内心不安、感情淡漠、记忆力下降、行动迟缓等情感障碍相关症状表现，严重者甚至可见自残、自杀倾向[3～4]。PDD 不仅对患者身心健康造成严重危害，还可对给患者家庭带来一定负担。围绝经期抑郁症的发病与进展机制目前尚未能完全清晰，但现阶段研究已明确其与患者围绝经期激素水平改变、脑神经递质变化等生理因素，以及患者受到的情感刺激、社会角色改变、家庭因素等心理精神因素相关[5～6]。目前尚无特效疗法，西医主要通过抗抑郁类药物进行治疗，能够在一定程度上缓解患者症状，但有一定的药物依赖性，一旦停药病情可出现反复，而长期应用抗抑郁类药物则可见明显不良反应，且可能因耐药性而影响药物疗效[7]。中医具有标本兼治优势，以辨证施治为原则，在改善患者围绝经期各项症状的基础上，缓解抑郁症状。本研究旨在探讨静心开郁汤治疗围绝经期抑郁症的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月至2020 年9 月在我院接受治疗的72 例围绝经期抑郁症患者为研究对象，随机分为常规组与汤剂组各36 例。常规组年龄45～55 岁，平均（50.13±4.96）岁；文化程度：初中及以下6 例，高中17 例，大学及以上13 例；合并症：2 型糖尿病4 例，高血压5 例，冠心病3 例，高脂血症4 例，甲状腺疾病2 例。汤剂组年龄45～55 岁，平均（50.21±4.93）岁；文化程度：初中及以下5 例，高中16 例，大学及以上15 例；合并症：2 型糖尿病5例，高血压3 例，冠心病2 例，高脂血症2 例，甲状腺疾病4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准（编号：20190812）。

1.2 诊断标准 抑郁症符合《中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）》中的相关标准诊断[8]；围绝经期符合《中药新药临床研究指导原则》中女性更年期综合征诊断标准与生殖衰老分期研讨会（2001 年）对围绝经期分期标准诊断[9～10]。抑郁症程度依据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估[11]。

1.3 入组标准 纳入标准：符合上述诊断标准；首发于围绝经期的抑郁症；HAMD 得分≥8 分；年龄＞40 岁；抑郁症状存在至少2 周；患者及家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：原有精神疾病史或有家族精神疾病史者；合并其他精神疾病症状表现者；其他类型的抑郁症患者；合并认知功能障碍、血管性痴呆、阿尔茨海默病、先天智力水平异常者；入组前3 个月内有激素类药物应用史、抗抑郁治疗史者；有孤啡肽（OFQ）注射史者；有自残、自杀、杀他倾向和（或）行为者；有沟通障碍、无法配合治疗者；对本研究涉及药物过敏，肝、肾功能不全者。

1.4 治疗方法 常规组给予盐酸帕罗西汀（国药准字H10950043）20 mg/次，1 次/d，于每日晨起吞服，连续服用3 个月。治疗期间禁用单胺氧化酶抑制剂。汤剂组在常规组治疗基础上给予自拟静心开郁汤治疗，方剂组成：熟地黄、酸枣仁、白芍各15 g，柴胡、石菖蒲各12 g，当归、川芎、牡丹皮、合欢花、黄芩、生甘草各10 g。加减：舌苔黄腻、夜寐不安加炒薏米30 g，竹茹、清半夏各10 g；舌有齿痕、大便溏薄加云苓24 g，炒白术12 g；汗出频频加山萸肉、生黄芪各24 g；有心悸怔忡加生牡蛎30 g，生龙骨15 g；有腰酸背痛加葛根30 g，槲寄生15 g；有头晕、血压偏高加牛膝24 g，杜仲12 g。以水煎法煎制为汤剂，煎两沥共得汤汁约500 ml，分为早、晚2 次温服，连续服用3 个月。

1.5 观察指标（1）比较两组临床疗效：临床治愈，临床症状与体征基本消失，HAMD 得分降低幅度达75%及以上，或治疗后HAMD 得分＜7 分；显效，临床症状与体征显著改善，HAMD 得分降低幅度达50%及以上但不足75%；有效，临床症状与体征有所好转，HAMD 得分降低幅度达30%及以上但不足50%；无效，未达上述各项标准或较治疗前加重[12]。总有效=临床治愈+显效+有效。（2）比较两组血清指标：于治疗前后第1 次月经干净后7 d 采集患者空腹肘静脉血液3 ml，使用离心机按3 000 r/min转速处理10 min，取得血清，按酶联免疫吸附法检测OFQ、5-羟色胺（5-HT）水平，操作步骤按试剂盒说明书执行。（3）比较两组激素水平：雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平，检测方法与血清指标相同。（4）比较两组围绝经期症状与抑郁症程度：围绝经期症状采用改良女性绝经期自测表（Kupperman）评分评估[13]。Kupperman 得分越高代表围绝经期各项症状越严重。抑郁症程度采用HAMD评估，得分越高代表抑郁程度越严重。（5）比较两组治疗期间不良反应发生率。

1.6 统计学处理 数据使用SPSS23.0 软件分析，等级资料行秩和检验，计数资料采用χ2检验，均用%描述；计量资料行t检验，用（±s）描述。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 汤剂组治疗总有效率高于常规组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组激素水平比较 治疗前，两组各项激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组E2水平较治疗前升高，FSH、LH 水平均较治疗前下降，且汤剂组E2水平高于常规组，FSH、LH 水平低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组激素水平比较（±s）

表2 两组激素水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组血清指标比较 治疗前，两组血清OFQ、5-HT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清OFQ 水平均较治疗前降低，5-HT 水平均较治疗前升高，且汤剂组血清OFQ 水平低于常规组，5-HT 水平高于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清指标比较（±s）

表3 两组血清指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组Kupperman、HAMD 评分比较 治疗前，两组Kupperman、HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Kupperman、HAMD 评分均较治疗前降低，且汤剂组低于常规组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组Kupperman、HAMD 评分比较（分，±s）

表4 两组Kupperman、HAMD 评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应发生情况比较 两组治疗期间未见明显不良反应。

3 讨论

围绝经期是指从卵巢功能衰退开始至绝经后1年的时间段。进入围绝经期后，女性多可见出汗、潮热等血管运动性表现，亦会随之出现一些情绪波动，多数女性可自我调节，而部分女性则在各种原因作用下在这一时期发生抑郁、焦虑等精神障碍性症状，其中以PDD 最为常见[14]。女性抑郁症发病率高于男性，约为男性的1.7～2.7 倍，女性45～54 岁年龄段的抑郁症发生率最高[15～16]。PDD 的发病机制日前尚未完全清晰，但多认为与绝经引发的雌激素撤退、脑神经递质（OFQ、5-HT）等表达水平改变等因素相关。西医治疗PDD 疗效欠佳，且副作用较明显。近年来中医药在PDD 治疗领域中发挥的重要作用逐渐得到临床广泛关注。

中医理论中将本病纳入“郁证、百合病、脏躁”等范畴[17～18]。认为本病是因患者肾气不足、肝郁气结、心神不宁而引发，治疗应以养血降燥、静心宁神、滋肾疏肝、开郁理气为要。本研究结果表明，汤剂组治疗总有效率为94.44%，常规组为61.11%，汤剂组治疗总有效率高于常规组（P＜0.05）；治疗后，两组患者E2水平较治疗前升高，FSH、LH 水平均较治疗前下降，且汤剂组E2水平高于常规组，FSH、LH 水平低于常规组（P＜0.05）；两组患者血清OFQ 水平均较治疗前降低，5-HT 水平均较治疗前升高，且汤剂组血清OFQ 水平高于常规组，5-HT 水平低于常规组（P＜0.05）；两组围绝经期症状与抑郁症程度评分均较治疗前降低，且汤剂组低于常规组（P＜0.05）；两组治疗期间未见明显不良反应。这提示静心开郁汤具有调节PDD 患者激素水平与血清脑神经递质的作用，可进一步改善PDD 患者围绝经期症状，减轻抑郁程度，提高临床疗效，且具有一定的安全性。方中熟地黄性微温，味甘，归肝、肾经，有益精填髓、滋阴补血功效，常用于肝肾阴虚、骨蒸潮热、盗汗消渴等的治疗，对心悸怔忡、崩漏下血、耳鸣眩晕、须发早白均有很好的疗效。当归味甘、辛，性温，归肝、脾、心经，有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效，常用于月经不调、血虚眩晕、虚寒腹痛、肠燥等的治疗。白芍味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，平肝止痛、敛阴止汗、养血调经，多用于妇女经行腹痛、月经不调、筋脉疼痛等的治疗；现代药理研究证明，白芍有松弛平滑肌、缓解平滑肌痉挛的作用。川芎味辛，性温，归心包、肝、胆经，有行气活血、祛风止痛功效。柴胡味辛、苦，性微寒，归肺、肝、胆经，有疏散退热、升举阳气、疏肝解郁之功效，多用于少阳证的往来寒热、胸胁胀痛、子宫脱垂等的治疗。牡丹皮味苦、辛，性微寒，归、肝、肾、心经，有活血、凉血、清热化瘀的功效，经常用于热入营血、无汗骨蒸潮热、夜热早凉等的治疗。酸枣仁味酸、甘，性平，入心肝二经，有敛汗镇静、养心安神功效，多用于惊悸、失眠、自汗、盗汗等的治疗。石菖蒲味辛、苦，性微温，归心、胃经，有豁痰开窍、祛风除湿、理气活血功效，石菖蒲为开窍药，适于由痰湿引起的头昏脑胀、痰扰清阳诸证的治疗。合欢花味甘，性平，入心、肝经，有安神解郁、理气开胃功效；现代药理研究认为合欢花具有较强的镇静、催眠功效，对头晕、心悸、神经衰弱有很好的疗效。黄芩味苦，性寒，归胆、胃、大肠、肾经，有清热燥湿、清肺泻火功效。生甘草清热解毒、调和诸药。综上所述，静心开郁汤能够提高围绝经期抑郁症治疗效果，调节激素水平，改善OFQ、5-HT 表达情况，减轻围绝经期症状与抑郁症程度，临床应用效果较为显著。