替诺福韦阻断妊娠中期高病毒载量乙肝孕妇母婴传播的疗效及安全性

谷金玉,韩东香,王玉,杨翠丽

乙肝病毒(HBV)传播途径有经血、性接触及母婴垂直传播,而母婴传播是感染HBV的主要途径,在我国有30%～50%的慢性HBV感染者由此途径感染[1-2]。因此,有效阻断母婴传播是预防HBV感染的关键措施。目前,国内外多项研究表明,通过降低HBV孕妇体内病毒载量可提高母婴传播阻断成功率,其中妊娠B级药物替诺福韦对HBV-DNA有强效抑制作用,可快速降低血清HBV-DNA载量,从而有效阻断HBV母婴传播[3-4]。鉴于此,本研究观察替诺福韦阻断妊娠中期高病毒载量乙肝孕妇母婴传播的疗效及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2020年1月—2020年12月石家庄市妇幼保健院收治的妊娠中期高病毒载量乙肝患者800例临床资料,根据是否接受抗病毒治疗分为观察组和对照组,各400例。观察组年龄25～36(28.31±3.79)岁;初始用药孕周20～28(22.71±2.12)周;HBV-DNA载量(6.02±2.61)×107IU/ml;丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平(37.85±13)U/L。对照组年龄24～37(29.27±3.36)岁;初始用药孕周20～28(22.49±2.08)周;HBV-DNA载量(6.12±2.07)×107IU/ml;ALT水平(36.82±14)U/L。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)乙肝表面抗原(HBsAg)阳性,HBV-DNA载量≥106IU/ml;(2)认知能力正常,依从性良好;(3)对本研究相关药物无过敏史或用药禁忌证。排除标准:(1)合并严重内分泌、心血管、血液、肝肾等脏器或系统疾病及免疫功能低下者;(2)胎儿生物学父亲HBV感染;(3)合并其他母婴垂直传播疾病者,如梅毒、丙肝、艾滋病等。剔除与脱落标准:(1)未按规定治疗,无法判断疗效者;(2)临床资料不完整影响疗效或安全性判断者;(3)治疗过程中发生意外事件而不能坚持治疗者。

1.3 治疗方法 对照组未接受抗病毒药物治疗;观察组予富马酸替诺福韦二吡呋酯片[葛兰素史克(天津)有限公司生产]300 mg口服,每天1次至分娩后停药。所有新生儿出生后在2 h内接种乙型肝炎人免疫球蛋白(华兰生物工程股份有限公司生产)100 IU及第1针重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(深圳康泰生物制药股份有限公司生产)10 μg,而后分别在1、6月龄时接种第2、3针乙肝疫苗,剂量为10 μg。

1.4 观察指标与方法 (1)入组时与分娩后血清HBV-DNA载量:采用FQ-PCR法检测2组患者入组时与分娩后血清HBV-DNA载量;(2)入组时与分娩后ALT水平:采用全自动生化分析仪检测ALT水平。(3)新生儿情况:包括出生时一般情况[体质量、Apgar评分、新生儿阻断成功率(新生儿12个月龄时检测HBsAg阴性提示阻断成功)]及随访12个月时新生儿情况(HBV-DNA载量、HBsAg阳性率、HBeAg阳性率)。

2 结 果

2.1 血清HBV-DNA载量比较 入组时,2组患者血清HBV-DNA载量[(6.12±2.07)×107IU/ml vs.(6.02±2.61)×107IU/ml]比较差异无统计学意义(P>0.05);分娩后,对照组患者血清HBV-DNA载量为(6.17±2.16)×107IU/ml,较入组时无变化,观察组患者血清HBV-DNA载量为(3.79±0.56)×104IU/ml,较入组时和同期对照组均显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 ALT水平比较 入组时,2组患者ALT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);分娩后,对照组ALT水平上升,观察组则显著下降,差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后血清ALT水平比较

2.3 新生儿情况比较 2组新生儿出生时体质量、Apgar评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组新生儿阻断成功率高于对照组,且随访12个月后观察组新生儿HBV-DNA载量、HBsAg及HBeAg阳性率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组新生儿情况比较例(%)]

3 讨 论

新生儿宫内HBV感染发生率与孕妇体内HBV复制活跃程度密切相关[5]。研究显示:HBV-DNA载量>108IU/ml时母婴传播发生率高达43%,HBV-DNA<106IU/ml母婴传播发生率下降30%,HBV-DNA<104IU/ml母婴传播发生率将不足6%[6-8];另有研究证实,HBV-DNA载量>106IU/ml是导致母婴传播的独立危险因素,同时我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》提出,HBV-DNA载量>106IU/ml的HBV孕妇更易发生母婴传播[9]。通过对妊娠中期高病毒载量乙肝孕妇使用核苷酸类似物可有效降低HBV-DNA载量,阻断HBV母婴传播。研究显示,妊娠中期应用富马酸替诺福韦二吡呋酯片能特异性抑制HBV-DNA聚合酶复制,阻断HBV宫内传播,同时富马酸替诺福韦二吡呋酯片在保护高危新生儿时,还有助于改善母体肝脏功能。动物实验证实,富马酸替诺福韦二吡呋酯片对胚胎和胎儿发育无不良反应,是我国首选用于阻断HBV母婴传播的药物[10]。

有资料显示,正常妊娠孕妇体内肝功能指标会随孕妇体内激素水平变化而变化,而ALT水平通常可维持在相对恒定的水平[11-12]。由于HBV孕妇多数处于HBV感染免疫耐受期,通常表现为HBV-DNA高水平复制和持续正常的ALT水平,若ALT升高则表示机体进入清除HBV的免疫活化状态[13-14]。此外,ALT升高还可加重肝脏负荷,从而增加肝功能异常发生率。

本研究中,分娩后,对照组患者血清HBV-DNA载量较入组时无变化,观察组患者血清HBV-DNA载量较入组时和同期对照组均显著下降;分娩后,对照组ALT水平上升,观察组ALT水平则明显下降。说明替诺福韦作为新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,其通过抑制病毒聚合酶阻断病毒转录,从而抑制HBV复制。既往临床研究表明,替诺福韦尚未发现对胎儿和动物胚胎有毒害作用,并被各大指南推荐为妊娠期首选抗病毒药物。另有研究表明,妊娠中期应用替诺福韦能有效阻断HBV母婴传播,且并不增加母亲及婴儿不良反应发生率[15-16]。本研究结果显示,2组新生儿出生时体质量、Apgar评分比较差异均无统计学意义;观察组新生儿阻断成功率高于对照组,且随访12个月后观察组新生儿HBV-DNA载量、HBsAg及HBeAg阳性率均低于对照组。说明对HBV感染孕妇进行替诺福韦治疗可有效提高母婴阻断成功率,且安全性高;另一方面说明高病毒载量不是影响新生儿发育状况的关键因素。

综上所述,替诺福韦阻断妊娠中期高病毒载量乙肝孕妇母婴传播效果理想,不仅可有效阻断HBV母婴传播,还可改善孕妇肝功能,且安全性良好,值得推广与应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。