利司那肽联合达格列净治疗2型糖尿病的临床效果

周敏,薛国强,郭雪娟,李晨露

作者单位: 046000 山西省长治市人民医院内分泌科

2型糖尿病是由遗传、环境等因素共同作用造成的代谢性疾病,其特征为血糖水平升高。近年来,2型糖尿病的发病率不断升高,且呈年轻化趋势,严重影响国民身体健康。临床治疗2型糖尿病的常用药物为二甲双胍,随着病程的延长,2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能不断下降,对治疗效果造成不利影响[1]。达格列净是钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,具有降血糖作用,可有效降低患者血糖水平,已被临床广泛应用,并取得一定疗效[2-3]。利司那肽为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,具有控制血糖的作用,同时可以减重减脂[4-5]。临床对于上述两种药物联合使用的研究较少,本研究观察利司那肽联合达格列净治疗2型糖尿病的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月—2021年5月长治市人民医院收治的2型糖尿病患者120例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。观察组男32例,女28例;年龄38～74(48.99±11.04)岁;病程2～17(4.99±3.88)年;吸烟32例,饮酒22例。对照组男30例,女30例;年龄37～73(49.42±10.21)岁;病程1～16(4.88±3.49)年;吸烟30例,饮酒20例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准[6]:(1)2型糖尿病确诊患者,年龄>18岁;(2)入组研究前1个月未接受过任何胰岛素药物治疗;(3)超重及肥胖型患者(体质指数23～35 kg/m2);(4)对本研究相关药物无过敏史或用药禁忌。排除标准:(1)1型糖尿病或继发性糖尿病患者;(2)入组前有糖尿病急性并发症者,如糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态(昏迷)者或低血糖发作;(3)合并重要脏器或系统性疾病以及精神类疾病者;(4)5年内有恶性肿瘤病史,合并甲状腺髓样癌(MTC)或2型多发性内分泌瘤综合征(MEN2病史或家族史),或降钙素≥50 pg/ml者;(5)存在凝血功能障碍患者;(6)沟通困难或存在严重认知障碍者;(7)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组予达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生产)10 mg口服,每天1次。观察组在对照组基础上加用利司那肽注射液(Sanofi-Aventis Deutschland GmbH生产)10 μg皮下注射,每天1次,2周后调整为每次20 μg,餐前1 h内注射。2组均连续治疗4个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果,治疗前后血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白)、胰岛功能指标(胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数)、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、临床指标(体质量、体质指数、腰围、糖尿病生活质量评分)及不良反应(恶心、呕吐、感染、低血糖、腹泻、胃肠道反应)发生情况。血糖指标采用全自动糖化血糖分析仪检测。胰岛功能指标和血脂指标采用化学发光法检测。糖尿病生活质量评分包括4个方面,共计46项,每项分值1～5分,总分46～230分,分值越高说明生活质量越差。

1.5 疗效判定标准 显效:治疗后患者临床症状消失、糖化血红蛋白降低幅度>30%,肾功能指标恢复正常;有效:治疗后患者症状基本消失,糖化血红蛋白降低幅度10%～30%,肾功能指标恢复正常;无效:未达上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 效 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为96.67%,高于对照组的83.33%,差异有统计学意义(χ2=5.925,P=0.015),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血糖及胰岛功能指标比较 治疗前,2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数较治疗前降低,胰岛β细胞功能指数较治疗前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血糖及胰岛功能指标比较

2.3 血脂指标比较 治疗前,2组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后,2组TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血脂指标比较

2.4 临床指标比较 治疗前,2组患者体质量、体质指数、腰围、糖尿病生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后,2组上述指标较治疗前下降或减少,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后临床指标比较

2.5 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为3.33%,低于对照组的15.00%,差异有统计学意义(χ2=4.904,P=0.027),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

2型糖尿病患者的发病机制较复杂,遗传、环境等因素均可引发该病。临床症状包括高血糖、口干、消瘦、多尿等,若患者长期处于高血糖水平状态,会引起糖尿病肾病、脑梗死等并发症,危及患者的生命安全。2型糖尿病患者一旦确诊应及时治疗,合理控制血糖才能延缓病情进展与并发症的发生,利于患者预后。2型糖尿病早期症状并不明显,具有起病隐匿性,加之其病因复杂,既往临床主要采取控制饮食、口服降糖药物、皮下注射胰岛素、运动等方式治疗或干预,近年来新型降糖药物不断增加,为2型糖尿病的治疗打开了全新领域。

钠—葡萄糖协同转运蛋白2是一种低亲和力转运蛋白,可吸收绝大部分肾近曲小管葡萄糖,从而提高机体血糖水平,故使用钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,可以阻断其对葡萄糖的吸收,促进葡萄糖快速排出,从而达到降糖的效果[7]。达格列净是一种钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,将其应用于2型葡萄糖治疗中,能够获取良好治疗效果,临床已经广泛使用。肥胖是2型糖尿病患者常见表现,有效控制体质量对该病患者而言非常重要,不仅可提升降糖效果,还可改善其健康状况[8]。达格列净治疗2型糖尿病患者时,利用尿液将机体代谢后的葡萄糖排出体外,可有效阻止机体吸收葡萄糖,达到减重的效果[9]。

2型糖尿病患者进行血糖控制时,控制餐后血糖波动是血糖管理的重要治疗目标,利司那肽属于胰高糖素样肽-1受体激动剂,利司那肽通过与胰高糖素样肽-1受体的特异性结合,促进胰腺β细胞葡萄糖依赖性分泌胰岛素,减少胰高糖素的分泌,可减缓胃排空,进而达到抑制餐后血糖波动的效果[10]。相关研究表明,利司那肽对基础胰岛素、口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者,单独或联合使用均可达到良好的治疗效果[11]。利司那肽是一种短效、选择性胰高糖素样肽-1受体激动剂,可有效改善患者胰岛素功能,有助于缓解患者体内细胞、组织对胰岛素敏感性、反应性的降低,可增强细胞、组织吸收糖的能力,进而有效提升血糖控制水平[12]。此外,利司那肽是一类控制血糖药物,每天仅需用药1次即可辅助调节血糖,提升患者治疗依从性,是治疗2型糖尿病患者的可行药物[13]。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数与TC、TG、LDL-C水平及体质量、体质指数、腰围、糖尿病生活质量评分较治疗前降低或减少,胰岛β细胞功能指数和HDL-C水平较治疗前升高,且观察组上述指标变化幅度大于对照组;观察组不良反应总发生率低于对照组。说明两药联用较单一用药效果更佳,各项指标改善明显且用药安全性良好。

综上所述,利司那肽联合达格列净治疗2型糖尿病的临床效果肯定,可改善患者血糖与胰岛功能指标,且可提升患者健康状况,生活质量提高,且用药安全性高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。