1952年9月26日,湄潭县政府在原湄潭县人民医院门诊部处(现湄潭邮政局旁)成立国营湄潭酒厂,白梓德任厂长,全厂拥有干部2名,工人4名,灶2个。
1956年,酒厂改包谷子烤酒为包谷沙烤酒,全年生产白酒415421斤。
1957年,湄潭酒厂在湄潭县老车站(现七星小区)建立新厂区,周国梁接任酒厂厂长,全厂职工增至39人,全年产酒173.43吨。
1958年,周绍华接任厂长,全厂职工增至46人,全年产白酒117吨。
1959年,巴绍堂接任厂长,湄潭酒厂兼并敖溪酒厂(原余庆县所属地方国营企业)。
1960年,酒厂改担水为水车和汽油泵抽水,并研发用野果和红苕酿酒。
1961年,湄潭酒厂兼并余庆敖溪织布厂、湄潭县制糖厂、鱼泉纸厂。
1966年,湄潭酒厂成功研制出“朝阳亭”牌甜酒曲。
1974年,湄潭酒厂安装第一台锅炉,开始使用管道蒸汽酿酒。
1978年,湄潭酒厂全厂职工75人,生产白酒299吨,窖酒22吨,根霉曲36吨。
1980年,湄潭酒厂全厂职工75人,生产白酒473.8吨,湄窖酒36.2吨,根霉曲107吨。
1983年,湄潭酒厂“湄”字牌湄窖酒获得“贵州省名酒”称号。
1986年,湄潭酒厂全厂职工增至400人,年产湄窖酒580.5吨(低度湄窖酒42.5吨),根霉曲173.5吨。是年,开始第一期3000吨产能技改扩建工程。
1987年,湄潭酒厂全厂职工近600人(包括临时工),生产湄窖酒1892.4吨(低度湄窖酒516.4吨),根霉曲178吨。同年,湄潭酒厂被评为贵州省全省先进单位,湄窖酒被定为国家驻外机构用酒、天安门特制酒等。
1988年,湄窖酒系列获得国家轻纺工业部出口产品金质奖,并在莱比锡秋季国际博览会上夺得白酒类唯一金奖。
1989年,湄潭酒厂年产100吨湄窖酒扩建工程提前竣工。是年,湄潭酒厂成为国家大型二级企业,在第五届全国评酒会上湄窖酒被评为国家优质酒银质奖。
1990年,湄潭酒厂兼并双曲酒厂,将其改编为酒厂第四、第五车间。
1991年7月15日,湄窖集团成立,将第四、第五车间技术升级为微机控制架式发酵大曲车间,并开始第二期湄窖酒1700吨产能技改工程。
1993年,湄潭酒厂开始第三期技改工程,工程未完成,负债超2亿元。
1996年,深圳鑫开源公司收购湄潭酒厂。前期打款后鑫开源公司只收外账不恢复生產,9月,酒厂工人上街抗议,鑫开源公司卷款离开,湄潭县政府派常务副县长何仁生为酒厂党委书记、厂长,接手酒厂。10月,周继忠再次出任酒厂党委书记、厂长。
1998年,湄潭酒厂完成又一轮改制,解散284名合同工,临时工自然下岗。
1999年12月,湄潭酒厂申请破产成功,219名自愿继续留在公司的职工以安置费参股,与湄潭县政府共同组建湄窖酒业有限责任公司,公司搬离湄潭酒厂老厂区。
2004年,湄潭县政府对湄潭酒业有限责任公司进行拍卖,遵义大众实业有限公司全资买下酒厂,成立贵州万众湄窖酒业有限公司。
2008年,贵州万众湄窖酒业公司更名为贵州湄窖酒业公司。
2011年,原习酒公司副总经理陈长文离开习酒入股湄窖酒业公司。
2012年,陈长文全资收购湄窖酒业公司,恢复生产,砍掉低端酒产品,推出黔派浓香标杆酒“湄窖?黑金版”、优质酱香酒“铁匠”等高端产品。
2014年,湄窖酒业公司参与起草了贵州固态茶酒标准。
2018年,湄窖酒业推出浓香酒“80”复古版湄窖,重回经典。
2020年,湄窖酒业推出宝石级酱香酒“宝石坛”。
2022年,湄窖酒业湄潭厂区酱酒车间投入使用,同年推出浓香酒“金70”和酱香酒“宝石坛?玉坛”。
2023年,湄窖酒业召开“建厂70周年庆祝大会”。