腺样体肥大在免疫学中的相关研究进展

乔治 常越辰

石河子大学医学院 新疆石河子 832002

腺样体是人体重要的免疫器官，可预警感染性疾病的发生。腺样体肥大作为小儿耳鼻喉科的常见病，是引起儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的主要因素之一。根据目前国内外研究进展，对于腺样体肥大的病因可概括为以下几点：①患儿自身的解剖学和发育因素;②病原体的联合作用可能会引起腺样体肥大，如流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、腺病毒、EB病毒等;③变态反应的作用;④受到外界抗原侵袭后，腺样体中的细胞会分泌免疫活性物质刺激腺样体肥大，如腺样体中辅助性T 细胞分泌的多种白细胞介素。本文通过对可能引起儿童腺样体肥大的免疫学因素作一简要综述，旨在为腺样体肥大的诊疗、药物选择和预后工作提供思路。

1 免疫学研究进展

1.1 Th1/Th2 失衡与腺样体肥大

Th1 和Th2 是辅助性T 细胞的两个主要亚型，两者通过细胞因子之间的作用相互影响。一旦Th1/Th2的平衡被打破，机体可能会出现免疫异常的相关疾病。张奇雪[1]的一项研究发现腺样体肥大患儿组织和外周血中IL-4 水平明显升高，而INF-γ 水平明显降低，并且INF-γ/IL-4 明显低于对照组；INF-γ 和IL-4分别为Th1 细胞和Th2 细胞的标志性细胞因子，反映出患儿机体中Th1/Th2 失衡。施俊等[2]研究结果显示OSAHS 患儿血清中INF-γ 水平要明显低于正常对照组儿童，但其水平的高低与患儿腺样体肥大程度无关。INF-γ 水平的下降表明Th1 细胞介导的细胞免疫功能降低，同样也证明了Th1/Th2 失衡可能是引起腺样体肥大的重要原因。

1.2 IL-5、IL-6 与腺样体肥大

冯国飞等[3]研究结果显示IL-5 通过与趋化因子的结合刺激嗜酸性粒细胞 (EOS)的动员和聚集，增加炎性介质的分泌，使腺体分泌亢进以及出现毛细血管渗漏现象，产生变应性炎症，提示这一机制可能与腺样体肥大的发生有关。林丽艳[4]的实验发现IL-6 能够调节肥大细胞表面蛋白酶激活受体的表达并刺激肥大细胞分泌IL-4 和IL-13，提示IL-6 可能借此参与过敏及炎症反应。Wang 等[5]发现重度肥大的腺样体中血管内皮生长因子(VEGF)和其mRNA 水平显著高于中度肥大的腺样体，并在鼻咽分泌物中检测到IL-6，进一步发现 IL-6会上调VEGF在体外分离的腺样体中表达，提示IL-6 调控VEGF 的表达可能是引起儿童腺样体肥大的机制之一。由于IL-5、IL-6 主要均为Th2 细胞所分泌，也补充论证了前文中腺样体肥大与Th1/Th2 失衡的关系。

1.3 sIL-2R 与腺样体肥大

可溶性白细胞介素受体-2(sIL-2R)是一种复合性粘蛋白，是机体内较为重要的免疫抑制物质，对细胞周围的IL-2 起到免疫调节作用，从而抑制T 细胞的增殖，发挥抑制机体免疫反应的作用。王宏菁等[6]通过实验发现腺样体厚度、腺样体与鼻咽部口径的比值与sIL-2R 的表达水平正相关。于清波[7]提出使用细菌溶解产物OM85-BV 作为免疫调节剂治疗儿童反复上呼吸道感染伴腺样体肥大的效果较好，同时患儿血清中TNF-α、IL-6、sIL-2R 水平降低。结合上述学者的观点，我们能够推断出腺样体肥大患儿机体内中可能会有较高水平的sIL-2R 与IL-2 结合，从而抑制Th1 细胞的功能，使Th2 细胞的功能占优势，同样论证了前文的观点。

1.4 Th17/Treg 与腺样体肥大

Th17 细胞作为一类CD4+T 细胞亚群，能分泌IL-17，促进炎症反应的发生，在过敏性疾病中发挥着重要作用。Treg 细胞通过分泌的IL-35、IL-10、TGF-β发挥免疫抑制功能。倪坤等[8]使用流式细胞仪测定患有OSAHS 患儿外周血和腺样体组织中的Th17、Treg含量；结果显示在腺样体肥大患儿外周血及腺样体组织中Th17/Treg 均升高，并与腺样体肥大程度正相关。于枫等[9]在常规西药治疗基础上再给予腺样体肥大患儿健脾缩腺颗粒治疗以及黎润球等[10]采用孟鲁司特钠联合糠酸莫米松治疗轻中度腺样体肥大患儿的实验中均发现患儿机体内Th17/Treg 降低，从而有效调节免疫平衡，改善患儿生活质量。综上所述，采取能够下调患儿机体内Th17/Treg 的方法，减轻促炎反应，是腺样体肥大患儿的治疗原则之一。

1.5 EOS 与腺样体肥大

EOS 在变态反应中是重要的释放促炎因子和上皮损害因子的细胞，组织和外周血中EOS 的浸润是变态反应性疾病的标志；EOS 释放的各种促炎因子和长期的慢性炎症刺激可能是造成腺样体肥大的重要原因。曹双[11]通过实验发现腺样体肥大患儿术前静脉血中EOS 的表达水平比正常对照组儿童的表达水平高。韩江南等[12]在一项回顾性研究中，也同样得出了腺样体肥大患儿血清中EOS 水平高于健康人的结论，并采用Pearson 相关性分析出IL-25、IL-32 与EOS 呈正相关，指出IL-25、IL-32 等炎性细胞因子可能参与腺样体组织结构的重塑。

1.6 TNF-α 与腺样体肥大

TNF-α 为炎症因子，可刺激内皮细胞和白细胞释放一系列炎性物质，可反复刺激黏膜，导致炎症损伤，并可引起黏膜通透性增加，导致腺样体肥大。Mutlu 等[13]发现接受腺样体切除术的患儿术后6 个月血清中TNF-α 水平明显降低。张慧云等[14]提出促炎物质TNF 可能通过相关信号转导通路刺激肥大细胞分泌IL-6，参与过敏性炎症过程。由此看出，腺样体肥大可能与TNF-α 促进IL-6 分泌增多的关系紧密。

1.7 半胱氨酰白三烯与腺样体肥大

半胱氨酰白三烯(CysLTs)是白三烯的代谢产物,可通过与相应的受体结合引发组织水肿、血管通透性增加、EOS 浸润等[15]。儿童睡眠呼吸障碍(SDB)最常见的病因是腺样体肥大，Shen 等[16]最早通过酶联免疫吸附测定法测定SDB 患儿血清中白三烯B4(LTB4)和CysLTs 水平，结果显示SDB 患儿血清中LTB4 和CysLTs 水平明显高于对照组。王玉振[17]的研究提出LTB4、LTC4 水平的高低与腺样体肥大程度呈正相关；张冰等[18]通过实验证明了腺样体肥大程度越高，半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)的表达程度越高。

1.8 Toll 样受体与腺样体肥大

Toll 样受体(TLR)广泛分布于上皮细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞以及抗原提呈细胞(APC)等，可以识别病原体上不同的病原相关分子模式(PAMPs)。当Toll 样受体与配体结合被激活后，APC 的共刺激分子表达，并诱导促炎细胞因子IL-6 以及TNF-α 的释放[19]，两者都在前文中被证明是可能诱导儿童腺样体肥大发生的重要细胞因子。Gankovskaya 等[20]研究发现在腺样体肥大患儿的局部组织中TLR2 和TLR4 的表达显著上调，但TLR9 的表达下调。

2 总结与展望

虽然目前对于腺样体肥大具体的发病机制仍不清楚，但通过总结大量研究，我们可以发现诸多学者会以Th1/Th2 或Th17/Treg 失衡为基础进一步研究其下游细胞因子之间的关系。现如今，腺样体肥大造成细胞因子在腺样体组织和外周血中的分布差异仍存在争议，但通过变态反应引起儿童腺样体肥大的检出率仍在逐渐提高。对于腺样体的认识仍有以下问题有待解决：①腺样体组织中是否存在独立于全身免疫系统的因素;②患儿术后腺样体再生的影响因素;③是否可以根据免疫学因素进一步细化腺样体的分度标准。未来的研究可着重于应用单细胞转录组测序技术分析腺样体中免疫细胞的异质性以进一步了解其中复杂的免疫调控网络，为阐明腺样体肥大的病因以及患儿的诊断、治疗和预后提供新的思路。