广西长寿老人高敏C反应蛋白与代谢综合征的相关性

高丹妮,倪晓琳,方思航,刘迪智,孙亮,朱小泉,周起,苏华斌,利荣乔,吕渊,庞国防,胡才友,杨泽,原慧萍*

(1北京大学第五临床医学院,北京100730;2北京医院国家老年医学中心,国家卫生健康委北京老年医学研究所,国家卫生健康委老年医学重点实验室,中国医学科学院老年医学研究院,北京 100730;广西壮族自治区江滨医院:3预防保健科,4检验科,5神经内科,南宁 530021)

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组以腹型肥胖、高血糖、高血压、脂代谢异常等代谢紊乱为特征的临床综合征,是心脑血管疾病和糖尿病的重要风险因素[1]。由于社会经济水平的提高和生活方式的改变,MS的患病率迅速增加,随着我国老龄化进程加剧,这一趋势将日益突出[2]。研究MS相关危险因素对于改善老年人口的健康状况具有重要意义。

高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)由肝细胞在炎症因子刺激下产生,是临床最常用的反映机体炎症状态的非特异性标志物[3]。研究显示,hs-CRP是老年人身体机能、认知功能和死亡风险的良好预测指标[4],其水平的升高与心血管疾病的风险增加有关,这种相关性在hs-CRP超过3.0mg/L最为明显[5,6]。然而,以往关于血清hs-CRP与MS的流行病学研究中仅纳入了中老年人群,缺乏对于90岁及以上长寿人群的研究。长寿老人作为机体健康衰老的典范,研究其炎症状态与代谢紊乱的关系,将为长寿老人MS的早期控制和预后监测提供参考,为提高长寿老人生活质量提供依据。本研究以被誉为“世界长寿之乡”的广西壮族自治区东兴市和上林县的长寿老人为研究对象,分析hs-CRP与MS及其相关代谢性疾病的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2019年7月至11月,选择广西壮族自治区东兴市和上林县90岁及以上长寿老人为研究对象,筛选出人口学特征数据、MS相关数据、炎症相关数据完整者265名,其中男性87名,女性178名。本研究经北京医院伦理委员会审查并批准。所有研究对象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 采用逐家入户调查方式,开展一对一的标准化问卷访谈,收集长寿老人的年龄、性别、民族、婚姻状况、吸烟、饮酒等基本信息。姓名、年龄、民族以身份证、户口簿为准;婚姻状况包括未婚、已婚、离异、丧偶;吸烟、饮酒包括现阶段和曾经吸烟及饮酒情况。采用严格的质量控制体系,制订适合本地的具体工作实施方案,选择公共卫生专业且从业3年以上、能够熟练使用方言的人员作为调查人员,并对其进行统一培训。

1.2.2 指标测量 经由专业培训的医务人员按标准程序测量身高、体质量、腰围和血压。血压测量前要求研究对象静坐10min,然后采用水银柱式血压计测量坐位右臂收缩压和舒张压。采集调查对象的晨起空腹外周静脉血,应用EZⅢ型血糖仪(杭州艾科公司)测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);应用LAbOSPECT 008型全自动生化分析仪(日本日立公司)测定总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG);采用直接法测定高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C);采用免疫比浊法测定hs-CRP。

1.2.3 相关指标的计算和定义 体质量指数(body mass index,BMI)=体质量(kg)/身高2(m2)。高BMI:BMI≥25kg/m2,包括超重和肥胖[7]。腰高比(waist-height ratio,WHtR)=腰围(cm)/身高(cm)。高腰高比:WHtR≥0.5[8]。MS的诊断标准[9]为具备以下3项或更多。(1)中心型肥胖和(或)腹型肥胖:腰围男性≥90cm,女性≥85cm;(2)高血糖:FBG≥6.10mmol/L及(或)已确诊为糖尿病并治疗者;(3)高血压:血压≥130/85mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)已确诊高血压并治疗者;(4)高TG血症:空腹TG≥1.7mmol/L;(5)低HDL-C血症:空腹HDL-C<1.0mmol/L。高TC血症:空腹TC≥6.2mmol/L[9]。高LDL-C血症:空腹LDL-C≥4.1mmol/L[9]。血脂异常:TG、TC、HDL-C、LDL-C任意一项出现异常。hs-CRP≥3mg/L为异常升高[5,10]。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 研究对象的一般资料

本研究共纳入265名长寿老人,其中,男性87名(32.8%),年龄(92.92±2.71)岁;女性178名(67.2%),年龄(93.34±3.20)岁。MS组68名(25.7%),非MS组197名(74.3%),2组间中心型肥胖、高BMI、高WHtR、高血糖、高TG血症、低HDL-C血症、血脂异常、高hs-CRP的患病率比较,差异均有统计学意义(P<0.05;表1)。

表1 2组研究对象的基线资料比较

表2 不同hs-CRP水平长寿老人MS相关指标比较

表3 不同hs-CRP水平长寿老人MS及其相关代谢性疾病的患病情况

表4 logistic回归分析hs-CRP与MS及其相关代谢性疾病的相关性

2.2 不同hs-CRP水平长寿老人MS相关指标比较

与hs-CRP<3mg/L组比较,hs-CRP≥3mg/L组MS患病率显著增高,舒张压显著降低,且高血压患病率显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。血糖相关指标FBG和高血糖患病率2组间差异无统计学意义(P>0.05)。血脂相关指标比较,hs-CRP≥3mg/L组LDL-C水平显著升高,且高LDL-C血症和血脂异常患病率显著升高(P<0.05;表2,表3)。

2.3 logistic回归分析hs-CRP与MS及其相关代谢性疾病的关系

对年龄、性别、民族、婚姻状况、吸烟和饮酒状况进行校正,结果显示,血清hs-CRP≥3mg/L组患者MS(OR=2.173,95%CI1.151～4.106)、血脂异常(OR=2.003,95%CI1.128～3.555)、高TG血症(OR=2.139,95%CI1.013～4.518)、高LDL-C血症(OR=3.821,95%CI1.319～11.072)的风险明显升高,患高血压的风险明显降低(OR=0.282,95%CI0.087～0.908;表4)。

3 讨 论

MS是机体代谢方面相互关联的危险因素在同一个体中集合发病的临床症候群,这些因素将直接促进2型糖尿病和心脑血管疾病的发生[1]。自1988年该概念被提出以来,世界范围内的数个主要医疗组织陆续颁布了相应的MS诊断标准并不断更新,基于《中国成人血脂异常防治指南》所提出的MS诊断标准,本研究分析了广西壮族自治区长寿老人的炎症水平与MS及其相关代谢性疾病的关联性,结果显示,MS组的hs-CRP水平较正常组显著增高,MS相关代谢性疾病如高TG血症、高LDL-C血症、血脂异常的患病风险随hs-CRP的升高而升高。表明长寿老人机体hs-CRP与代谢水平密切相关。

在hs-CRP与MS的相关性分析方面,既往研究多集中于非长寿人群,一项针对广州中老年人的调查发现,MS组hs-CRP水平高于非MS组,MS各组分异常组也均高于正常组[11],更有纵向研究指出,即使在正常范围内,相对较高的hs-CRP水平也会增加MS的患病风险,两次就诊间hs-CRP增加组的MS患病风险明显高于未增加组[12]。我们既往发现,长寿人群机体炎症水平较90岁以下人群明显升高,本研究结果显示,高hs-CRP水平长寿老人患MS风险明显增加,提示即使在炎症水平普遍较高的长寿人群中,炎症指标仍能为代谢性疾病的早期控制和预后监测提供参考。炎症通过损害胰岛素信号转导参与胰岛素抵抗,增加脂肪生成,这可能是MS、血脂异常等多种代谢性疾病的共同发病机制[13]。除了与MS本身的关系,血清hs-CRP水平也与MS相关代谢性疾病有关。本研究结果显示,高hs-CRP长寿老人舒张压显著低于hs-CRP正常组,高血压患病率和患病风险也显著低于对照组。与本研究结果相反,国内一项针对老年高血压患者的研究显示,高血压患者hs-CRP水平明显高于健康组[14],这种差异的产生可能与长寿人群高血压整体患病率(91.3%)高于90岁以下人群(38.1%)有关[15],我们既往发现长寿人群血压虽远高于90岁以下人群,机体仍处于健康水平,提示需要重新定义长寿老人血压水平适宜范围[16]。血脂相关指标显示,高hs-CRP的长寿老人LDL-C水平显著增高,其血脂异常和高LDL-C血症患病率和患病风险均显著增加,与一项探讨hs-CRP和心血管疾病危险因素关系的研究结果一致,即升高的hs-CRP与LDL-C呈显著正相关[17],这可能与脂蛋白及其氧化产物充当前炎症介质、介导炎症因子的产生有关,而炎症进一步加速脂肪生成和脂质氧化,进而形成恶性循环[18]。本研究中,不同hs-CRP水平组间MS组分(中心性肥胖、高血糖、高TG血症、低HDL-C血症)患病率差异不显著,但MS整体患病率出现显著差异,可能是由于hs-CRP水平升高的长寿老人更易同时罹患多种代谢性疾病,提示长寿老人的hs-CRP水平与单一代谢性指标的关联性较弱,而对机体的整体代谢状态和代谢紊乱具有良好的指示作用。

既往关于hs-CRP与MS的关系研究大多基于体检人群,年龄多集中于60岁以下,缺乏对长寿老人这一特殊群体的分析。尽管长寿老人炎症水平和代谢水平与其他年龄段人群差异较大,本研究仍然显示,长寿老人机体hs-CRP水平越高,患MS的风险越大,这更进一步提示控制炎症反应对稳定机体代谢的重要性。定期检测hs-CRP水平,了解机体炎症反应状况,有助于更为客观地预判长寿老人患MS及由此发生心血管疾病、2型糖尿病的风险,便于及时防控、干预和治疗。与以前的研究相比,本研究的调查对象来自我国著名的长寿之乡,该地区生活环境、饮食习惯稳定,且登记法和逐户调查相结合方式有利于获得最真实可靠、客观准确的样本信息。另外,本研究采用最适合国人的MS诊断标准,并引入了其他影响机体健康状态的代谢性疾病,较为系统地研究了炎症反应与代谢紊乱的关联,研究结果更加全面,更具有参考价值。此外,本研究中长寿老人的MS患病率仅为25.7%,远低于2010年我国中老年人的MS患病率(58.1%)[2],提示进一步研究长寿和代谢相关疾病之间关系的必要性。本研究作为一项横断面研究,不能明确hs-CRP与长寿老人MS的因果关系,此为不足之处,因此上述两者之间的因果关联还需前瞻性队列研究进一步证实。

综上所述,广西地区长寿老人hs-CRP水平与更高的MS患病风险显著相关。hs-CRP检测不需空腹、灵敏度高、费用低,因此检测长寿老人机体hs-CRP水平可为预测MS的发生提供重要参考。