老年类风湿关节炎患者治疗期间红细胞沉降率、白蛋白表达对感染发生的影响

钟意 刘静 孟艳芳

(遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院),贵州 遵义 563000)

类风湿关节炎是一种不明原因的自身免疫性疾病,可使患者产生关节畸形、关节疼痛等危害,严重可致生活能力丧失甚至终身残疾〔1〕。目前,临床多通过终身服药来控制类风湿关节炎患者病情,常用药物有抗风湿药、糖皮质激素等〔2〕。调查显示,类风湿关节炎患者治疗期间免疫力降低,极易发生感染,导致治疗时间延长,不利于患者预后〔3〕。因此,临床中需积极寻找与感染发生的相关实验室指标,以期明确感染发生风险,为优化治疗方案提供参考。红细胞沉降率(ESR)是类风湿关节炎患者治疗过程中需重点监测的指标,属于炎症反应的非特异性标志物,白蛋白(ALB)是人体中的重要蛋白,可维持人体渗透压,为身体器官的运转提供能量〔4,5〕。因感染发生患者炎性应激反应突出且多合并低蛋白血症,故推测两指标或与类风湿关节炎治疗过程中感染发生有关。本研究重点探讨ESR、ALB对老年类风湿关节炎治疗过程中感染发生的影响。

1 对象和方法

1.1研究对象 选取遵义市第一人民医院2016年1月至2021年9月老年类风湿关节炎患者100例,根据感染情况,分为发生组(n=21)和未发生组(n=79),且患者均对本次研究知情,自愿参与。纳入标准:(1)患者均符合《内科学》〔6〕的相关诊断标准;(2)处于类风湿关节炎活动期;(3)年龄≥60岁;(4)经评估可接受非甾体抗炎药物和抗风湿药物治疗。排除标准:(1)合并恶性肿瘤;(2)存在心肺功能严重异常;(3)外伤史;(4)近期接受过手术治疗;(5)存在严重心脑血管疾病;(6)存在干燥综合征、系统性红斑狼疮等其他风湿性疾病。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

表1 两组基线资料对比

1.2基线资料收集 由研究者设计调查表,患者确诊当天自行填写。内容包括:年龄、性别、既往吸烟史、既往饮酒史、病史等资料。类风湿因子、肝功能、ESR等实验室指标由专业人员于所有测验完成后一对一填写。

1.3治疗方法 在完善相关检查后,给予药物治疗。叮嘱患者适当减少活动,给予非甾体抗炎药物消炎镇痛美洛昔康片(扬子江药业集团有限公司,国药准字H20010207,规格7.5 mg)用法:起始剂量7.5 mg/次,2次/d,塞来昔布胶囊(四川国力制药有限公司,国药准字H20203357,规格0.2 g)用法:起始剂量0.2 g/次,1次/d,依托考昔片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20193272),用法:起始剂量60 mg/次,1次/d;给予抗风湿药物甲氨蝶呤(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31020644,规格2.5 mg),用法:起始剂量10 mg/次,1次/w,硫酸羟氯喹(上海上药中西制药有限公司,国药准字H19990263,规格0.1 g),用法:起始剂量0.2 g/次,2次/d,来氟米特片(美罗药业股份有限公司,国药准字H20080047,规格10 mg),用法:起始剂量20 mg/次,1次/d根据患者恢复情况适当减量,直至最低剂量。

1.4实验室指标 (1)ESR:于治疗前、感染时、感染后时采用魏氏法测量ESR水平。取枸橼酸钠溶液(四川南格尔生物科技有限公司,国药准字H20058912,规格200 ml∶8.0 g)约0.4 ml,将其放于离心管中备用;取患者外周静脉血约1.6 ml(保证静脉血∶枸橼酸钠溶液=4∶1),将其立即放入离心管中混匀;利用吸管将混匀后的溶液放入魏氏血沉管(江苏康健医疗用品有限公司;型号KJ822)中约0刻度处,放置过程中严禁气泡混入。利用吸管将混匀后的溶液放入魏氏血沉管(江苏康健医疗用品有限公司;型号KJ822)中约0刻度处,放置过程中严禁气泡混入;将魏氏血沉管垂直放于血管架上静置1 h,期间避免阳光直射,避免摇晃血沉管。1 h后读取血浆凹液面底部至沉降红细胞柱上缘的距离即为血沉。正常标准:男性0～15 mm/h,女性0～20 mm/h。(2)其他指标:于治疗前、感染时、感染后,检测ALB、总胆固醇、肌酐等指标。叮嘱患者空腹8～12 h,于清晨7～8点间抽取患者空腹静脉血约5 ml,利用全自动生化分析仪(美国贝尔曼公司;型号AU5800)测量ALB、肌酐等指标。正常值,ALB:40～55 g/L;肌酐44～104 μmol/L。(3)类风湿因子:于治疗前、感染时、感染后,取患者空腹静脉血,离心后(离心机产自上海测维光电技术有限公司,型号 TGL-20MS 型;离心转速5 000 r/min;时间10 min)取上层清液,利用特定蛋白分析仪(美国贝克曼库尔特IMMAGE800)测量类风湿因子指标。类风湿因子正常值:0～20 IU/ml。上述操作均按照相关要求〔7〕进行。

1.5感染判定 依据症状及实验室指标来评定患者治疗1年内是否发生感染。观察肺部、泌尿系统或上呼吸道等部位有无尿频、尿急、尿痛、咳嗽、发热等感染症状,如出现感染症状,则取感染部位静脉血行血常规、尿常规、尿培养、细菌培养等检查,当白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞等指标异常或细菌培养出病原菌阳性则明确为发生感染。

1.6统计学方法 采用SPSS25.0软件,组间采用独立样本t检验,计数资料进行χ2检验;多个时点的单个指标多时点比较采用一般线性重复度量方差检验。

2 结 果

2.1两组实验室指标比较 与治疗前相比,两组感染时ALB指标明显下降,且发生组明显低于未发生组(P<0.05);ESR指标上升,且发生组高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。与感染时相比,两组感染后ALB明显上升,且发生组明显低于未发生组(P<0.05);ESR指标下降,且发生组高于未发生组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组各时点类风湿因子、肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组实验室指标比较

2.2ALB与ESR指标之间的相关性 经点二列相关结果显示,ALB与ESR指标之间呈显著负相关(治疗前:r=0.339,P=0.01;感染时:r=-0.288,P=0.004;感染后:r=-0.642,P<0.001)。

3 讨 论

感染是老年类风湿关节炎患者治疗过程中的常见并发症,多由患者免疫力低下,易受外界病原菌侵袭所致,常见的有肺部感染、泌尿系统感染等〔8,9〕。当感染发生时,患者的免疫力会进一步下降,病毒性肝炎、神经性淋巴瘤等发生风险增高,不仅会严重影响患者日常生活,还会降低老年类风湿关节炎的药物治疗疗效〔10,11〕。因此,临床中需尽早明确诱导类风湿关节炎继发感染发生的相关指标,并采取措施及时控制,以降低感染发生概率。

本研究分析ESR水平代表红细胞在一定条件下的沉降速度,且其快慢与血浆中的炎症因子、红细胞数量、纤维蛋白等有关,可反映患者炎症的变化及治疗效果,临床中常将其作为免疫系统疾病、各种炎症的重要监测指标〔12,13〕。相关研究指出,ESR与感染密切相关,当ESR增快时,患者免疫力下降,无法合成吞噬细胞、T淋巴细胞等来清除外界入侵的病原微生物,导致感染的可能性增高〔14〕。老年类风湿关节炎患者免疫力较常人低下,可通过实时监测ESR指标明确机体免疫情况,若指标出现异常需及时采取干预,降低感染发生可能。

ALB是人体血液中的重要物质,作用是维持血液胶体渗透压的平衡,促进新陈代谢,为器官的运转提供所需能量。临床中,常将ALB水平作为反映患者营养状态和慢性疾病改善情况的重要指标,研究表明,ALB也是患者免疫力降低和炎症反应发生的重要标志〔15,16〕。ALB水平降低,代表患者体内重要蛋白质被分解,免疫器官胸腺发生萎缩、退化,淋巴细胞增殖分化能力降低,导致其消灭病菌的功能无法正常发挥,患者发生感染的可能性升高〔17,18〕。因此,在老年类风湿关节炎患者治疗期间,应重点关注ALB指标的数值变化,通过药物或者高蛋白饮食干预来保证ALB指标在正常范围内,降低感染发生可能性。

本研究分析人体血浆中的各种蛋白和细胞间处于一种动态平衡状态,其中ALB和红细胞表面分布负电荷,球蛋白、纤维蛋白则带正电荷。当ALB数值异常下降时,电荷间的动态平衡会被打破,红细胞表面负电荷减少,球蛋白和纤维蛋白等带有正电荷的蛋白会促使负电荷减少的红细胞相互聚集,凝聚成团,造成ESR加快。当ESR加快时,患者发生感染的可能性也进一步增高。因研究样本量相对偏少且取自同一医院患者,故研究结果可能存在偏倚,后续将扩大样本量,以进一步证实上述结论。