同型半胱氨酸在急性脑梗死患者中的表达及临床意义

宋昌军,王建勃,薛海龙

1.陕西省森工医院神经内科,陕西西安 710300;2.中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院神经内科,陕西宝鸡 721004

脑梗死典型特征为脑部局部缺血、缺氧,以50～60岁人群多发,具有急性发作、病死率高等特点[1-2]。近年来,受人口老龄化及人们饮食、运动及睡眠习惯改变等影响,急性脑梗死(ACI)发病率呈逐年上升的趋势,严重影响社会医疗资源分配和人们身体健康[3]。因此,脑梗死早期诊断与治疗已成为临床急需解决的问题[4-5]。脑梗死患者血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平明显升高,且随着脑梗死面积增加而不断升高。有临床研究发现,随着患者血浆Hcy水平的升高,脑梗死发病率随之增加[6-7]。目前,Hcy水平与脑梗死的相关性已得到临床证实,但Hcy与ACI病情严重程度及预后间的关系尚未完全明确。鉴于此,本研究对ACI发生、发展及预后与血浆Hcy水平的关系进行探讨,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取陕西省森工医院(以下简称本院)2018年1月至2020年1月收治的ACI患者100例纳入观察组,均符合ACI诊断标准[8],经电子计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检查确诊,均为首次发病。100例患者中男51例,女49例;年龄50～70岁,平均(64.82±4.14)岁;病程0.5～12.0 h,平均(5.18±0.50)h;合并糖尿病12例,高血压15例,高脂血症10例;有吸烟史30例。另选择同期于本院进行常规体检的100例健康者纳入对照组,其中男54例,女46例;年龄51～75岁,平均(65.05±4.20)岁;合并糖尿病9例,高血压14例,高脂血症8例;有吸烟史28例。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组研究对象均排除器质性病变、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、颅脑外伤、服用影响Hcy代谢药物者。所有研究对象均签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2方法

1.2.1Hcy检测 ACI患者入院48 h内、健康体检人群于体检当日清晨空腹抽取外周静脉血3～5 mL。以3 500 r/min离心10 min,分离血浆后,采用酶循环法对血浆Hcy水平进行检测,试剂盒购自四川迈克生物股份有限公司。Hcy水平正常参考范围为5～<15 μmol/L,将Hcy≥15 μmol/L患者纳入高Hcy组,Hcy<15 μmol/L患者纳入低Hcy组。

1.2.2神经缺损评估 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[9]评估ACI患者神经功能缺损情况,评分<7分为轻度缺损,评分7～15分为中度缺损,评分>15分为重度缺损,分别纳入轻度组、中度组、重度组。

1.2.3梗死灶评估 ACI患者脑梗死面积>3.0 cm2为大梗死灶,梗死面积1.5～3.0 cm2为中梗死灶,梗死面积<1.5 cm2为小梗死灶,分别纳入大梗死灶组、中梗死灶组、小梗死灶组。

1.2.4预后评估 ACI患者出院后3个月于门诊复诊。由临床专业人员使用改良Rankin量表(mRS)[10]评估预后,评分0～2分为预后良好,评分3～5分为预后不良。

2 结 果

2.1两组血浆Hcy水平比较 观察组血浆Hcy水平为(16.74±2.90)μmol/L,对照组血浆Hcy水平为(9.52±1.68)μmol/L,观察组血浆Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=21.534,P<0.05)。

2.2不同NIHSS评分患者血浆Hcy水平比较 按照神经缺损评估标准,轻度组、中度组、重度组分别有26、49、25例,血浆Hcy水平分别为 (14.23±2.17)、(16.92±2.35)、(19.01±2.56)μmol/L。 轻度组、中度组、重度组血浆Hcy水平比较,差异有统计学意义(F=26.414,P<0.05);轻度组血浆Hcy水平明显低于中度组、重度组,差异有统计学意义(t=4.773、7.112,P<0.05);中度组血浆Hcy水平明显低于重度组,差异有统计学意义(t=3.392,P<0.05)。

2.3不同梗死灶患者血浆Hcy水平比较 按照梗死灶评估标准,大梗死灶组、中梗死灶组、小梗死灶组分别有40、37、23例,血浆Hcy水平分别为(19.48±1.82)、(16.14±0.72)、(12.96±1.43)μmol/L。大梗死灶组、中梗死灶组、小梗死灶组血浆Hcy水平比较,差异有统计学意义(F=161.088,P<0.05);小梗死灶组血浆Hcy水平明显低于中梗死灶组、大梗死灶组,差异有统计学意义(t=11.254、14.527,P<0.05);中梗死灶组血浆Hcy水平明显低于大梗死灶组,差异有统计学意义(t=9.997,P<0.05)。

2.4预后情况 高Hcy组患者共76例,预后良好37例,预后不良39例;低Hcy组患者共24例,预后良好18例,预后不良6例。高Hcy组预后良好率(48.7%)明显低于低Hcy组(75.0%),差异有统计学意义(χ2=5.104,P=0.024)。

2.5相关性分析 血浆Hcy水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.524,P<0.001),与mRS评分呈负相关(r=-0.226,P=0.023)。

3 讨 论

脑血管疾病发生、发展过程中,Hcy升高可作为预测的独立危险因素[11-13]。Hcy水平高表达可对血管内皮细胞产生影响,进而加快血栓形成进程,引发动脉粥样硬化。本研究结果显示,与健康人群相比,ACI患者血浆Hcy水平明显升高,证实了夏辉等[14]的研究结果,分析原因在于血浆Hcy水平高表达,可能会引起机体氧化物增加,氧自由基大量释放,抑制了氧化应激反应,降低了脂质抗氧化,影响了脂质蛋白代谢,提高了动脉粥样硬化发生风险。此外,Hcy水平高表达,可刺激血管平滑肌,促使胶原合成,加重动脉粥样硬化程度。Hcy水平高表达可能损伤血管内皮,导致血管收缩障碍,进而诱发ACI[15]。

ACI患者神经缺损程度与血浆Hcy水平存在一定关联[16]。本研究结果显示,ACI患者病情越严重,血浆Hcy水平越高,证实了上述研究所得结论,提示Hcy水平可作为评估ACI病情严重程度的有效指标,分析原因在于血管平滑肌受高Hcy水平影响,而导致血管基质发生变化,引起血管调节障碍,造成机体氧化损伤。此外,由于高Hcy水平导致血小板聚集,降低C反应蛋白活性,进一步加重了动脉粥样硬化[17]。另外,本研究还发现,随着脑梗死灶面积增加,血浆Hcy水平也随之上升,说明ACI病情严重程度与血浆Hcy水平变化关系密切,证实了王璐等[18]的研究结果,分析原因在于ACI患者凝血指标可能与氧化应激反应、血管内皮细胞损伤等有关,所以Hcy水平是促进ACI病情发展的重要因素之一。王峰[19]研究发现,与ACI预后不良者相比,ACI预后良好者血浆Hcy水平明显升高,ROC曲线分析结果显示Hcy预测ACI患者预后的曲线下面积为0.719,说明ACI预后与Hcy水平变化存在密切关系,本研究证实了上述结论,但本研究发现与低Hcy组相比,高Hcy组预后良好率更低。另外相关性分析结果显示,Hcy水平与mRS评分呈负相关(r=-0.226),Hcy水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.524),由此可以看出NIHSS评分随着Hcy水平升高而不断升高,表明Hcy水平越高,ACI患者病情越严重。

综上所述,高Hcy水平与ACI发生、进展密切相关,Hcy水平能有效评估ACI疾病严重程度及预后。通过降低Hcy水平能减少ACI发病率及病死率。