液基薄层细胞学检查联合高危型HPV 检测在宫颈病变诊断中的应用价值分析

汤冬静 李进红

宫颈癌属于女性生殖系统常见的恶性疾病, 宫颈上皮内瘤变(CIN)是其癌前病变, 即宫颈上皮被不同程度异型性细胞替代, 其作为宫颈癌的可逆转性癌前病变, 早期明确诊断与治疗对于改善患者预后具有重要的意义［1］。目前, 临床主要采用细胞学、阴道镜与组织学“三阶梯”方案诊断CIN, 其中宫颈脱落细胞学是筛查CIN 最便捷、最简单的技术, 但常规巴氏涂片上存在大量白细胞、红细胞、黏液与脱落坏死组织,极易引起假阴性, 增加了漏诊与误诊风险［2］。TCT 是一种新型的生殖道细胞学检查手段, 其利用液基薄层细胞检测系统对宫颈细胞进行检查与细胞学分类, 与常规巴氏涂片相比, 可以有效提高标本的满意度及异常细胞检出率, 发现部分癌前病变与微生物感染［3］。HPV 属于球形DNA 病毒, 可以引起人体皮肤黏膜鳞状上皮增殖, 感染高危型HPV 后增加了细胞恶性增生风险, 最终诱发肿瘤。高危型HPV 是宫颈病变的重要危险因素, 早期筛查HPV 在疾病诊断与治疗中发挥着重要的作用［4］。为了完善宫颈病变患者的诊疗方案,本研究选取2022 年1～12 月期间于本院接受宫颈病变检查的98 例女性作为研究对象, 分析TCT 与高危型HPV 检测的联合应用效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1～12 月于本院接受宫颈病变检查的98 例疑似宫颈病变患者作为研究对象,年龄32～59 岁, 平均年龄(39.65±7.23)岁；妊娠次数0～5 次, 平均妊娠次数(2.02±1.02)次；分娩次数0～3 次, 平均分娩次数(1.52±0.56)次；其中未绝经77 例, 绝经21 例。纳入标准：疑似宫颈病变, 主要表现为阴道流血、接触性出血、白带异常, 妇科检查发现“宫颈糜烂样”变化；患者对于此次检查方案完全知情同意。排除标准：既往有盆腔放射治疗史、宫颈手术史、CIN 病史或接受子宫切除术；妇科恶性肿瘤；未控制的高血压或糖尿病；处于哺乳期或妊娠期；精神异常。

1.2 方法 患者均接受TCT 与高危型HPV 检测, 选取非月经期进行取材, 且取材前3 d 禁止用药或同房。具体方法如下。

1.2.1 TCT 使用特制的宫颈刷在患者宫颈表面与宫颈外1/3 处顺时针旋转刷取4～5 圈, 停置10 s, 收集宫颈管与宫颈口的脱落细胞, 之后将其放置在细胞收集瓶保存液内, 自然沉淀分离标本中的血液、黏液、炎性细胞, 收集其余上皮细胞并制成细胞层放置在载玻片上进行染色、封片与读片。

1.2.2 高危型HPV 检测 脱落细胞的收集方法与TCT 相同, 将收集的脱落细胞标本放置在收集瓶保存液内低温保存。使用反向斑点杂交技术联合聚合酶链反应进行高危型HPV 检测。

1.3 观察指标及判定标准 ①观察TCT 结果的分类与构成、高危型HPV 检测结果阳性分布与构成。根据巴塞斯特分类(TBS)［5］诊断标准分析TCT 结果：a.无明显异常细胞；b.鳞状上皮细胞异常：SIL、ASC、SCC；c.腺细胞异常：宫颈原位癌(AIS)、AGC、倾向于肿瘤的非典型腺细胞及腺癌。高危型HPV 分型包括HPV31 型、39 型、56 型、18 型、16 型。②将宫颈组织病理学检查结果作为金标准, 比较单独TCT 与TCT联合高危型HPV 检测对宫颈病变的诊断准确率。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT 结果的分类与构成 98 例患者中出现异常涂片30 例(30.61%), 其中以ASC 占比最高, 为46.67%；其 他 依 次 为SIL、SCC、AGC, 分 别 占 比33.33%、13.33%、6.67%。见表1。

表1 TCT 结果的分类与构成(n, %, n=30)

2.2 高危型HPV 检测结果阳性分布与构成 98 例患者中出现高危型HPV 阳性42 例(42.86%), 其中以HPV16 型占比最高, 为47.62%；其他依次为18 型、31 型、56 型、39 型, 分别占比28.57%、11.90%、7.14%、4.76%。见表2。

表2 高危型HPV 检测结果阳性分布与构成(n, %, n=42)

2.3 单独TCT 与TCT 联合高危型HPV 检测对宫颈病变的诊断准确率比较 经宫颈组织病理学检查显示, 98 例患者中发生宫颈病变45 例(45.92%)。单独TCT 对宫颈病变的诊断准确率为66.67%(30/45),TCT 联合高危型HPV 检测对宫颈病变的诊断准确率为93.33%(42/45)。TCT 联合高危型HPV 检测对宫颈病变的诊断准确率高于单独TCT, 差异有统计学意义(χ2=10.000, P=0.002<0.05)。

3 讨论

宫颈癌在临床上较为常见, 早期无明显症状表现,随着疾病进展会出现异常阴道流血、接触性出血等问题。宫颈癌前宫颈上皮细胞会出现一系列病变, 若尽早诊断与治疗对于宫颈癌防控具有重要的意义。有调查显示, CIN 发展为浸润性宫颈癌通常需要10～15 年的时间, 此期间进行有效的治疗可以有效缓解或消除CIN, 降低宫颈癌发生率［6］。因此, 通过高效的检查技术准确诊断宫颈病变, 尽早阻断疾病进程十分必要。

宫颈细胞学是筛查宫颈病变的重要手段, 虽然操作相对简单, 但常规巴氏涂片细胞检查易出现假阴性,考虑原因可能与采集的多数细胞被丢弃, 病变细胞未能完全转移到玻片上以及涂片质量较差, 细胞易被黏液、血液、炎性细胞覆盖有关［7］。TCT 采用新型细胞收集技术, 可以有效收集细胞并放置在细胞保存液中, 不仅留取了取材器上所有标本, 且避免了常规涂片操作过程中细胞干燥而产生的假阳性。同时, TCT 采用湿固定方法, 易于读片者观察到细胞核结果, 极大程度提高了异常细胞的检查灵敏度与辨识度。然而,一些研究发现单独使用TCT 宫颈病变仍存在漏诊情况［8,9］。高危型HPV 感染是引起宫颈病变的重要风险因素, 其中以HPV16 型与18 型最为常见。有学者认为, 细胞学涂片阴性但高危型HPV 感染阳性的患者,若未采取有效的干预措施可以进展为CIN［10］。同时,HPV 检查可以排除疑似低度病变, 提高诊断的可信度［11,12］。本文研究发现, 本组98 例疑似宫颈病变患者中出现异常涂片30 例(30.61%), 以ASC 占比最高；高危型HPV 感染42 例(42.86%), 以HPV16 型占比最高。同时, TCT 联合高危型HPV 检测对宫颈病变的诊断准确率高于单独TCT, 差异具有统计学意义(P<0.05)。TCT 在取材与制片方面进行了优化与改进, 有效提高了宫颈疾病的诊断效果, 但其仅能判断宫颈的细胞学变化, 无法明确是否存在其他潜在的高危因素；高危型HPV 感染能够了解受检者的病毒感染情况, 但难以识别感染后宫颈细胞的病变程度［13-15］。虽然两种技术单独诊断宫颈病变均具有一定的局限性, 但联合应用可以发挥出互补优势, 有效降低漏诊率, 提高疾病检出率与准确率, 为宫颈癌防治工作提供有利的参考依据。

综上所述, TCT 联合高危型HPV 检测可以提高宫颈病变的诊断效果, 具有较高的临床应用价值。