当归苦参丸联合克林霉素磷酸酯凝胶治疗玫瑰痤疮的临床研究

檀龙海，王俊霞，黄晶，张可懿

天津市北辰医院 皮肤科，天津 300400

玫瑰痤疮是累及颜面部血管及毛囊皮脂腺的慢性、复发性、炎症性皮肤病，其皮损多分布在颜面中部[1]。该病病因多与遗传、环境、感染、激素、饮酒、微生物等因素有关，面部的损伤易影响患者身心健康[2]。祖国医学认为该病属于“酒糟鼻”“粉刺”等范畴，本病多以肺胃脏腑积热，上炎于鼻面部，致使局部腠理疏松，外界风寒乘隙而入[3]。热毒蕴结于腠理不散，又逢风寒之邪，交阻而搏结于肌肤所致；病久不愈，气血瘀阻鼻面，毒邪聚而不散而形成[4]。当归苦参丸具有凉血祛湿的功效，以及抗炎、减轻炎症反应，加快皮肤创面愈合的作用[5]。克林霉素磷酸酯凝胶是窄谱类抗生素，可抑制痤疮丙酸杆菌的生长，促使减少皮肤表面的脂肪酸堆积，达到治疗的目的[6]。为此，本研究采用当归苦参丸与克林霉素磷酸酯凝胶联合治疗玫瑰痤疮。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2019 年11 月—2022 年8 月天津市北辰医院收治的120 例玫瑰痤疮患者为研究对象，其中男性57 例，女性63 例；年龄20～49 岁，平均年龄（34.51±1.50）岁；病程2 个月～5 年，平均病程（2.68±0.67）年。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016)》[7]诊断标准；（2）2 周内未接受过任何治疗；（3）愿意接受治疗和随访，并知情同意。排除标准：（1）服用糖皮质激素、免疫抑制剂者；（2）药物过敏史；（3）妊娠及哺乳妇女；参加其他临床试验的患者；（4）患有光敏性或严重系统性疾病者。

1.3 药物

克林霉素磷酸酯凝胶由苏州第四制药厂有限公司生产，规格20 g/支，产品批号201907011、202206017。当归苦参丸由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，规格6 g/袋，产品批号201910026、202207021。

1.4 分组及治疗方法

数字随机法将患者分对照组（60 例）和治疗组（60 例），其中对照组患者男性29 例，女性31 例；年龄20～47 岁，平均年龄（33.78±1.49）岁；病程2 个月～4.6 年，平均病程（2.49±0.58）年。治疗组患者男性28 例，女性32 例；年龄22～49 岁，平均年龄（34.18±1.48）岁；病程3.5 个月～5 年，平均病程（2.67±0.68）年。两组年龄、病程、性别一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者外涂克林霉素磷酸酯凝胶，适量凝胶在患处涂一薄层，2 次/d。在对照组的基础上，治疗组口服当归苦参丸，6 g/次，2 次/d。两组服药8周观察治疗效果情况。

1.5 疗效评价标准[8]

显效：皮疹完全消退，症状基本消失；有效：皮疹部分消退，症状有所改善；无效：皮疹未见消退或加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1症状缓解时间 药物治疗期间，记录临床出现的面部红斑、灼热、毛细血管扩张、刺痛等症状，并对症状好转时间进行分析。

1.6.2皮肤病生活质量评分 所有患者分别于治疗前后对生活质量评价，采用皮肤病生活质量量表（DLQI）[9]评分测定，其中包括日常生活、社交体育、工作学习、个人生活、治疗感受5 个方面，评分数值0～3 分，总评分数值15 分，分数值越高生活质量越差。

1.6.3血清因子 清晨患者空腹抽取静脉血5 mL，用离心机分离10 min，−50 ℃保存；采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、抗菌肽-37（LL-37）、白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（INF-γ）水平，按试剂盒标准执行。

1.7 不良反应

治疗期间，对患者用药发生的不良反应进行对比分析。

1.8 统计学分析

数据处理采用SPSS 19.0 软件，计数资料以百分比表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组临床有效率为98.33%，明显高于对照组（83.33%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状缓解时间比较

治疗后，与对照组比较，治疗组的面部红斑、灼热、毛细血管扩张、刺痛等症状缓解时间明显缩短（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

表2 两组症状缓解时间比较（）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组生活质量指数评分比较

治疗后，两组DLQI 评分均明显下降（P＜0.05），且治疗组DLQI 评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组皮肤病生活质量指数评分比较（）Table 3 Comparison on scoring ratio of dermatosis quality of life index between two groups ()

表3 两组皮肤病生活质量指数评分比较（）Table 3 Comparison on scoring ratio of dermatosis quality of life index between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清炎性因子水平比较

治疗后，两组患者LL-37、IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前，而IFN-γ 水平高于治疗前（P＜0.05），治疗后，治疗组的LL-37、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，IFN-γ 水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清炎性因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum inflammatory factor levels between two groups ()

表4 两组血清炎性因子水平比较（）Table 4 Comparison on serum inflammatory factor levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗后，治疗组不良反应发生率为5.00%，明显低于对照组（11.67%，P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reaction between two groups

3 讨论

玫瑰痤疮是慢性炎症性皮肤疾病，该皮肤病变损害患者的容貌，且病程长、反复发作，女性患者发病率高于男性[10]。该病导致的面部不适及美观问题，使许多患者出现焦虑、尴尬、社交恐惧等心理症状，影响其日常工作和生活[11]。研究证实，玫瑰痤疮在多种诱发因素刺激下，免疫细胞和免疫分子被活化后，引发一系列炎症反应，引发该病[12]。该病在中医学属于“酒渣鼻”“赤鼻”等范畴，古书《医宗金鉴》中记载：“由胃火熏肺，更因风寒外束，血瘀凝结”[13]。中医学认为，玫瑰痤疮的发生多与“寒热、瘀”有关，并责之“肺、脾、胃”等脏腑；肺经热盛、脾胃湿热、日久气血瘀滞，与风寒等外感之邪搏结，血瘀凝滞于肌肤而致[14]。当归苦参丸由当归、苦参、蜂蜜、玉米朊共计4 味中药材组成，诸药合用可调节油脂分泌，疏通毛细血管，清除皮肤内毒素，达到美容护肤的作用[15]。克林霉素磷酸酯凝胶可减少毛囊内菌群，抑制毛囊皮脂腺微生物生长，降低皮肤油脂分泌，改善中性粒细胞趋化炎性介质生成，起到抗炎作用[16]。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗组面部红斑、灼热、毛细血管扩张、刺痛等症状缓解时间较短。说明当归苦参丸与克林霉素磷酸酯凝胶同时治疗显著，可明显缓解痤疮引起症状，使患者面部及身心健康恢复加快。本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组LL-37、IL-6、TNF-α 水平低于对照组，而IFN-γ 水平高于对照组。说明中西药物当归苦参丸与克林霉素磷酸酯凝胶联合治疗较佳，并可改变面部胆碱神经纤维、血管的变化，从而抑制受损面部炎性反应，使痤疮症状恢复加快[17]。

LL-37 有趋化炎症细胞的能力，其表达水平过高，可激活不同的信号途径的炎症细胞，从而加重病情。IL-6 是机体的炎性因子，当机体受到感染刺激后，使表达水平升高，加重患者机体内炎性介质水平升高[18]。TNF-α 水平升高可促进角质细胞增生，加重皮肤的细菌繁殖，使破损肌肤病情严重。IFN-γ是免疫刺激因子，其水平表达降低可诱导痤疮患者持续发病，致使病情持续反复[19]。

综上所述，当归苦参丸联合克林霉素磷酸酯凝胶治疗玫瑰痤疮效果确切，可显著改善症状，有效降低炎性反应，皮肤病生活质量较优，值得临床借鉴。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突