噻托溴铵粉雾剂联合羧甲司坦口服溶液治疗慢性阻塞性肺疾病的效果及对炎症反应的影响

李亚伟 陈小平

1 江苏省涟水县人民医院 223400; 2 连云港市第二人民医院

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺,COPD)是以持续气流受限为主要特征的呼吸系统疾病,且呈现进行性发展,不完全可逆[1]。慢阻肺目前的病因尚不明确,常认为与吸烟等个人因素及空气污染等环境因素有关。且该病易反复发作,若不加以及时治疗则可进展为呼吸衰竭,危及患者的生命健康。羧甲司坦是一种祛痰药物,可稀释炎症反应的分泌物,抗炎抗氧化效果优异,但单一用药效果欠佳,临床常采用联合用药方案。噻托溴铵是一种抗胆碱能药物,扩张支气管、维持气道通畅效果显著[2]。基于此,本研究探讨噻托溴铵粉雾剂联合羧甲司坦口服溶液治疗慢性阻塞性肺疾病的效果,并着重探究其对炎症反应的影响,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2022年1月我院收治的100例慢性阻塞性肺疾病患者,使用随机数表法将其分为观察组(n=50)与对照组(n=50)。观察组中男26例,女24例,年龄46～79岁,平均年龄(61.29±3.22)岁。COPD 严重程度分级:Ⅱ级28例,Ⅲ级22例。对照组中男27例,女23例,年龄45～78岁,平均年龄(60.98±3.28)岁。COPD 严重程度分级:Ⅱ级29例,Ⅲ级21例。两组的基线资料相较差异不显著(P>0.05),具有可比性。我院医学伦理委员会批准通过此研究。纳入标准:(1)符合慢性阻塞性肺疾病的诊断标准,且经影像学检查确诊;(2)处于稳定期;(3)签署知情同意书。排除标准:(1)合并其他呼吸系统疾病;(2)处于急性发作期;(3)合并心、肝、肾等重要脏器器质性疾病;(4)合并恶性肿瘤;(5)合并自身免疫性疾病及血液系统疾病;(6)对本研究所用药物过敏;(7)合并精神疾病;(8)在研究开始前1个月内接受过抗炎治疗。

1.2 方法 两组患者均接受祛痰、平喘、抗感染等常规治疗。对照组行羧甲司坦口服溶液(北京诚济制药有限公司,国药准字H20044967,规格:10ml∶0.5mg)治疗,10ml/次,3次/d。观察组在对照组基础上加用噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20060454,规格:18μg)吸入,18μg/次,1次/d。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗总有效率:于治疗8周后,综合评定患者的治疗效果。若治疗后肺啰音基本消失,痰黏等症状基本消失,则为显效;若治疗后肺部啰音及痰黏改善程度≥50%,则为有效;若治疗后肺部啰音及痰黏改善程度<50%或加重,则为无效。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 肺功能指标:于治疗前及治疗8周后,使用日本美能AS-507型号的肺功能检测仪检测两组患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF),计算PEF占预计值的百分比(PEFpred%)及FEV1/FVC。

1.3.3 血清炎症因子指标:于治疗前及治疗8周后,采集两组患者3ml肘静脉血,离心处理后取上清液,使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)及高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平。

1.3.4 金属蛋白酶相关指标:于治疗前及治疗8周后,采集两组患者3ml肘静脉血,离心处理后取上清液,使用ELISA法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、组织型金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)水平。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组的治疗总有效率高于对照组(χ2=4.332,P=0.037<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 肺功能指标 治疗前,两组的FVC、FEV1、PEFpred%及FEV1/FVC水平相较差异不显著(P>0.05);治疗后,两组上述各项肺功能指标均升高,且观察组高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者肺功能指标对比

2.3 血清炎症因子指标 治疗前,两组的CRP、TNF-α、IL-6、IL-17及HMGB1水平相较差异不显著(P>0.05);治疗后,两组上述各项炎症因子指标均降低,观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者血清炎症因子指标对比

2.4 金属蛋白酶相关指标 治疗前,两组的MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平相较差异不显著(P>0.05);治疗后,两组上述指标均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组患者金属蛋白酶相关指标对比

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是呼吸内科的常见疾病,其慢性气流受限由肺实质破坏和小气道疾病两者共同所致,影响患者的日常生活,若未得到及时治疗可并发肺气肿等,威胁患者生命健康[3]。临床对于慢阻肺特别是稳定期慢阻肺的治疗常采用药物疗法予以治疗。羧甲司坦是一种典型的祛痰药物,是一种黏液调节剂,其进入人体后4h后即可起效,直接作用于支气管腺体,可充分降低痰液黏稠性,止咳化痰效果显著[4]。但目前临床上较少将祛痰药物作为治疗慢阻肺的长期、单独的药物。噻托溴铵是一种抗胆碱能支气管扩张药,进入人体后30min即可起效,支气管扩张效果持久,有助于肺功能的改善,整体效果优异[5]。

肺功能是判断慢阻肺治疗效果的首选指标。慢阻肺患者的胸廓收缩力下降,呼吸急促,肺泡气体排出较为困难,临床可表现为FVC、FEV1、PEFpred%及FEV1/FVC水平的降低[6]。噻托溴铵是一种抗胆碱类药物,可抑制支气管平滑肌的M3受体,从而扩张支气管,促进肺泡气体排出,同时结合羧甲司坦的显著祛痰作用,有利于患者肺功能的改善[7]。本研究结果显示,观察组患者的FVC、FEV1、PEFpred%及FEV1/FVC水平高于对照组患者,可见噻托溴铵粉雾剂与羧甲司坦口服溶液联合使用可显著改善慢阻肺患者的肺功能。

慢阻肺是一种慢性炎症浸润性疾病,炎症反应是其重要的病理基础之一。CRP是一种急性相蛋白,TNF-α是由单核巨噬细胞形成的炎性因子,IL-6是有显著促炎作用的炎症因子,三者均为评估机体炎症反应程度的敏感性指标,IL-17是由Th17细胞分泌的因子,可诱导白细胞就是-1β等炎症因子的合成,促使中性粒细胞等向气道炎症部位聚集,从而加重病情;HMGB1是一种晚期炎症因子,促炎作用强烈[8]。噻托溴铵具有显著的抗炎作用,可抑制乙酰胆碱诱发的炎性细胞趋化活性,减少机体炎症因子的释放,从而显著减轻炎症反应。本研究结果显示,观察组患者的CRP、TNF-α、IL-6、IL-17及HMGB1水平均低于对照组患者,可见噻托溴铵粉雾剂与羧甲司坦口服溶液联合使用可显著减轻慢阻肺患者的炎症反应程度。

临床研究显示,慢阻肺的发生发展与金属蛋白酶密切相关。MMP-9、MMP-12、TIMP-1是在调解细胞外基质降解合成中的主要酶类[9]。在正常肺组织中MMP-9不存在,当肺部受到损伤时,内皮细胞、成纤维细胞等均会产生MMP-9;MMP-12是一种人巨噬细胞弹性蛋白酶,白细胞介素-4等炎症因子会提高MMP-12的转录水平。MMP-9、MMP-12是TIMP-1的降解产物。噻托溴铵减轻自由基给患者肺部带来的损伤,减少炎性细胞自由基的分泌,通过调节MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平实现良好的抗炎、抗氧化效果[10]。本研究结果显示,观察组患者的MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平均低于对照组患者,可见噻托溴铵粉雾剂与羧甲司坦口服溶液联合使用可通过调节慢阻肺患者的MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平而实现整体治疗效果的提高。

综上所述,噻托溴铵粉雾剂联合羧甲司坦口服溶液治疗慢性阻塞性肺疾病效果显著,可显著改善患者的肺功能,减轻炎症反应,调节MMP-9、MMP-12及TIMP-1水平,整体效果优异。