甲氨蝶呤联合通经杀胚汤治疗异位妊娠临床观察 *

乔 蕾

（赣州市妇幼保健院妇产科，江西 赣州 341000）

受精卵在子宫体腔以外着床被称为异位妊娠，其中以输卵管妊娠发生率最高［1］。该病是临床上较为常见的妇科疾病，初期常因临床症状不典型而被忽视，易随着受精卵的生长发育，发生输卵管破裂，引发急性剧烈腹痛、阴道出血等，严重者可因失血性休克而导致死亡，影响患者的生命健康安全［2］。以往临床上多采用手术的方式治疗异位妊娠，但会带来创伤及术后并发症，甚至会损害患者生殖系统的部分功能［3］。因此，对于有保留输卵管功能和生育要求的女性，保守治疗正逐渐成为临床的一个重要手段。目前，甲氨蝶呤、米非司酮等药物已较为广泛地用于保守治疗异位妊娠，在一定程度上可减轻病情、改善预后［4］，但仍存在治疗周期长、不良反应多等弊端［5］。因此，寻找一种更为安全、有效且不影响生育功能的治疗方案，是临床亟需解决的问题。近年来研究［6］发现，中医在异位妊娠保守治疗中具有独特的优势。鉴于此，本研究将甲氨蝶呤配伍中药制剂应用于异位妊娠的保守治疗中，探讨其临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年6 月—2021 年5 月赣州市妇幼保健院收治的异位妊娠患者120 例，分为研究组和对照组，各60 例；2 组年龄20～36 岁，平均年龄（28.43±3.24）岁；停经34～57 d，平均停经（47.34±7.61）d。2组患者的上述基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：（1）符合异位妊娠的西医诊断标准［7］；（2）符合中医诊断标准［8］；（3）输卵管妊娠，包块直径≤4 cm，B 超显示孕囊内无心血管搏动，且无流产症状及孕囊破裂迹象；（4）血人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-HCG）≤3000 U/L；（5）纳入患者在参与研究前均签署知情同意书。排除标准：（1）明显盆腔内出血者；（2）生命体征不稳定者；（3）输卵管妊娠合并宫内妊娠者；（4）合并子宫肌瘤、子宫发育不良、恶性肿瘤等疾病者；（5）患有重度精神障碍者；（6）严重肝肾功能障碍者；（7）合并血液病、骨髓抑制者；（8）对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组给予甲氨蝶呤注射液［生产企业：Pfizer（Perth）Pty Limited；注册证号H20140206；规格：50 mg∶2 mL］20 mg肌肉注射，每天1次，5 d为1个疗程。治疗期间如出现异位妊娠破裂，即改手术治疗。

1.3.2 研究组在对照组基础上给予通经杀胚汤治疗。方剂组成：丹参、醋乳香、醋没药各12 g，赤芍10 g，莪术、桃仁各6 g，三棱3 g。以煎药机（北京东华原医疗设备有限公司，型号：YB3250）煎煮，取汁500 mL，分早晚2 次，饭后30 min 服用，每天1 剂，7 d 为1 个疗程。治疗结束后第4、7天检测血β-HCG，若降至＜300 U/L或下降＞50%时停用，若下降＜15%则再次予通经杀胚汤1个疗程。余治疗同对照组。

1.4 观察指标治疗期间严密观察患者的临床症状和生命体征变化；每周检查血β-HCG直至正常；每周彩超监测异位妊娠包块直径，至血β-HCG 降至正常改为每2 周检查1 次，直至包块完全消失或缩小到一定程度不变；定期复查血常规、肝肾功能等，观察不良反应发生情况。临床症状及体征消失，影像学检查盆腔包块缩小情况，血β-HCG＜60 U/L，患者即可出院。

（1）临床疗效［9］：显效：临床症状及体征消失，影像学检查盆腔包块消失，血β-HCG 水平下降至正常范围；有效：临床症状及体征缓解，影像学检查盆腔包块较前缩小，血β-HCG 水平下降≥20%；无效：临床症状及体征无改变甚至加重，影像学检查盆腔包块无变化甚至增大，血β-HCG 水平下降＜20%甚至上升，或者治疗过程中发生输卵管妊娠包块破裂行手术治疗。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）临床相关指标：观察2 组患者中需要加用甲氨蝶呤的例数、血β-HCG转阴时间、住院时间、盆腔包块消失时间。

（3）不良反应发生情况：包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害、肾脏损害等。

1.5 统计学方法采用SPSS 19.0 软件分析数据。计数资料采用x2检验，以率（%）表示；计量资料采用t检验，以（±s）表示。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床相关指标比较研究组加用甲氨蝶呤的比率、血β-HCG转阴时间、住院时间、盆腔包块消失时间低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组异位妊娠患者临床相关指标比较

2.2 2 组患者不良反应发生情况比较对照组不良反应总发生率高于研究组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组异位妊娠患者不良反应发生情况比较 [例（%）]

2.3 2 组患者临床效果比较对照组总有效率为68.33%（41/60），低于研究组的91.67%（55/60），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组异位妊娠患者临床效果比较 [例（%）]

3 讨论

近年来，我国逐步放开了二胎、三胎政策，妊娠率随之增加，同时人工流产及盆腔炎患者也不断增多，异位妊娠的发生率逐渐升高，越来越多的患者对保留生育功能有需求［10］。临床治疗异位妊娠多采用手术的方式，效果确切并可快速减轻病情，但手术治疗为创伤性操作，可造成生殖系统一定程度的损伤及并发症的发生，影响再次妊娠［11］。因此，寻找更加安全、有效的治疗异位妊娠的方案，仍是临床亟需解决的问题。

药物保守治疗的优点在于既能杀死并溶解胚胎组织，又能使患者不经历手术的创伤和痛苦，把对输卵管组织的损害降到最低，适用于要求保留生育功能的患者［12］。随着临床诊断技术的不断发展，高敏感度的β-HCG 检测和高分辨率的B 超检测被应用于临床，使得异位妊娠的早期诊断率得到了显著提高，这为患者选择药物保守治疗提供了足够的机会［13］。目前，西医药物保守治疗以甲氨蝶呤为主，该药是一种叶酸还原酶抑制剂，能与细胞内的二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转化为四氢叶酸的过程，从而干扰DNA的合成。胚胎滋养细胞对甲氨蝶呤高度敏感，后者可抑制滋养细胞分裂、增生，促进胚胎绒毛的破坏，导致发育中的胚胎死亡。研究［14］证实，甲氨蝶呤用于异位妊娠治疗的成功率较高，且不会增加患者再次妊娠的胚胎畸形率和流产发生率。但也有学者认为，甲氨蝶呤存在一定欠缺，单药使用不能有效消除已形成的包块，胚胎机化后有粘连及感染的风险，且安全性低［15］。

多年临床实践证明，在西药治疗的基础上配合中药治疗可增强杀胚效果，减轻药物的毒副作用［16］。现代中医学认为，异位妊娠的病机核心是瘀血，多因脏腑虚弱、气血失调、胚植异处、胞络不通，使血瘀日久成块，形成癥瘕，故活血化瘀、消癥杀胚为本病的基本治疗大法。活血化瘀能够改善血液循环，为病灶处血供提供良好的前提条件，促使瘀血块及胚胎组织变软、吸收、消散［17］。另有研究［18］证实，西医结合中药制剂治疗异位妊娠有显著效果，且不增加不良反应。

本研究针对异位妊娠患者采用甲氨蝶呤配伍通经杀胚汤治疗，方中丹参、赤芍、桃仁、乳香、没药、三棱、莪术合用，共奏活血止痛、化瘀行滞消癥之功效。研究结果显示，研究组总有效率高于对照组；加用甲氨蝶呤的比率、血β-HCG转阴时间、住院时间、盆腔包块消失时间均低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示甲氨蝶呤配伍通经杀胚汤应用于异位妊娠患者效果显著，一方面利用了甲氨蝶呤杀灭胚胎的作用，另一方面通经杀胚汤具有活血化瘀止痛之效，二者协同作用，能有效防止滋养细胞和胚胎生长，并能促进包块的吸收，达到消癥杀胚的目的。此外，对照组不良反应总发生率高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，甲氨蝶呤配伍中药制剂在异位妊娠保守治疗中效果显著，能有效促进血β-HCG转阴及盆腔包块吸收，减轻患者的经济负担，加速患者康复进程，值得临床推广。