化纤散结丸治疗尘肺73例临床疗效分析*

李娟，梅凤，尹琴

1 湖北中医药大学 湖北武汉 430065

2 湖北中医药大学附属新华医院，湖北省中西医结合医院，湖北省职业病医院 湖北武汉 430015

尘肺病是一种因长期吸入过量的有害粉尘颗粒并潴留在肺内，导致肺部出现以弥漫性肺纤维化为主要病理表现的肺系疾病，常合并多种呼吸以及心血管系统的并发症，病情严重者可因多器官的衰竭而死亡[1]。是我国最常见且对人体危害最大的一种职业性疾病[2]。尘肺病从发生开始，就呈进行性的发展，对尘肺患者的身体以及心理健康造成巨大的影响[3]。根据2021年国家卫健委发布的《公报》显示：职业性尘肺病的新增病例数以及死亡病例数在各类职业病中仍然占据着首要地位[4]。目前尘肺病的治疗在世界范围内仍是一大难题，西医主要以对症治疗、积极预防并发症的发生以及改善患者的生活质量为主，但是传统的西医疗法在治疗尘肺病上疗效并不显著[5]。我院作为湖北省尘肺病的重点收治医院，在治疗尘肺病上有一定的特色和优势，我院自制药化纤散结丸在治疗尘肺病上有一定的疗效，现进行如下报道。

资料与方法

1 入组标准

1.1 纳入标准 ①符合尘肺病相关诊断标准的Ⅰ、Ⅱ期尘肺患者，参照卫生部发布的《职业性尘肺病的诊断》[6]；②年龄18周岁以上；③无其他干预措施；④自愿接受治疗，并签署知情同意书。

1.2 排除标准 ①发热以及严重咳嗽、咳痰、呼吸困难需要住院的患者；②尘肺合并肺结核、肺栓塞等其他肺部疾患的患者；③严重肝肾功能不全，急性心脑血管疾病，恶性肿瘤；④伴有精神疾患；⑤孕妇及哺乳期；⑥拒绝服用中药。本研究符合医学伦理要求，并通过医院伦理委员会审核批准。

2 一般资料

选取湖北省中西医结合医院2020年6月—2021年12月呼吸科门诊随访的尘肺患者共78例作为研究对象。随机分为2组各39例。本研究共纳入78例患者，其中观察组和对照组各39例。在治疗观察过程中，观察组失访3例，最终完成36例；对照组失访2例，最终完成37例。2组患者在接尘时间、年龄、性别以及病程上差异均无统计学意义，P＞0.05。

3 治疗方法

2组患者均脱离粉尘作业，给予基础治疗（包括健康教育、营养支持、止咳化痰平喘等治疗）。对照组给予噻托溴铵粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H2006045，规格：18ug/粒 30粒）1粒吸入治疗，1次/d；观察组在对照组基础上加服化纤散结丸，此药由我院药学部统一制备，由黄芪、沙参、夏枯草、穿山龙、丹参五味中药按照3：2：2：2：1的比例调配组成；每次10g，3次/d，6个月后分别复查2组患者的肺功能、血常规、肝肾功能，评估患者的临床症状评分以及6min步行实验。

4 观察指标

4.1 肺功能测定 FVC、FEV1以及FEV1%，分别于治疗前以及治疗6个月后进行测定。

4.2 临床症状评分 分别于治疗前后评估2组患者的临床症状评分，包括胸闷（无胸闷0分、用力活动有胸闷1分、轻微活动有胸闷2分、静息状态下有胸闷3分）、咳嗽（无咳嗽0分、偶尔咳嗽1分、经常咳嗽2分、频繁咳嗽3分）、气短（无气短0分、用力活动时有气短1分、轻微活动有气短2分、静息状态下有气短3分）、胸痛（无胸痛0分、轻微胸痛1分、胸痛较重但能忍受2分、胸痛剧烈难以忍受3分），分值越高代表临床症状越重。

4.3 6 min步行试验 令受试者以尽可能快的速度在平直的长廊里行走，测量6min步行的最长距离，单位以米（m）表示，分别于治疗前后各测定一次。

4.4 临床安全性指标 对患者治疗前以及治疗后的血常规、肝肾功能进行测定，在治疗期间如发生不良事件则进行记录。

5 统计学方法

采用SPSS25.0统计学分析软件进行处理，计量资料用平均数±标准差（±s）来表示，采用t检验，P＜0.05，表示差异有统计学意义。

结 果

1 2组患者肺功能指标比较

治疗前，2组患者肺功能比较，P均＞0.05，具有可比性。

治疗后，对照组患者FVC较治疗前有改善，P＜0.05。FEV1和FEV1%与治疗前相比无明显变化（P＞0.05）；观察组患者肺功能各项指标与治疗前相比有明显升高（P＜0.05），差异具有统计学意义。治疗后组间比较，观察组改善情况明显优于对照组，P＜0.05。

表1 2组患者肺功能指标比较（ ±s）

表1 2组患者肺功能指标比较（ ±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别例数时间FVC/LFEV1/LFEV1/%对照组37治疗前2.73±0.251.90±0.3963.14±13.61 37治疗后2.91±0.331.91±0.3764.69±11.03观察组36治疗前2.73±0.391.91±0.5363.36±11.29 36治疗后3.23±0.23ab2.17±0.43ab71.20±10.33ab

2 2组患者临床症状评分比较

治疗前，2组患者临床症状评分比较，P＞0.05，具有可比性。治疗后，2组患者临床症状评分较治疗前均有改善，且观察组改善更加明显，P＜0.05。

3 2组患者6min步行实验比较

治疗前，2组患者6min步行实验比较，P＞0.05，具有可比性。治疗后，2组患者6min步行实验较治疗前均有提高，且观察组比对照组提高更加明显，P＜0.05。

4 2组患者安全性指标比较

2组患者在治疗过程中，均无不良反应发生，且治疗前后患者的血常规、肝肾功能等指标均在正常范围内，提示化纤散结丸临床安全性良好。

讨 论

尘肺病属于中医学中“肺痹”“肺痿”的范畴。粉尘浊气长期留滞于肺内会阻遏气机，因气能生血、气能行血，气机不畅则会导致血瘀的形成。气滞血瘀，日久损伤脉络，会致使肺气难以舒展，痰瘀痹阻，加速肺纤维化的进程，进而形成肺痹[7]。尘肺病主要为本虚标实之证，早期以气滞、血瘀等邪实为主，晚期以肺肾以及气阴两虚为主，虚实夹杂，使得尘肺病常常反复发作，经久难愈。因此在治疗上当以活血化瘀、宣痹通络、散结止痛、益气养阴为主。

化纤散结丸中以黄芪为君药，入肺脾二经，具有补气固表的功效，为临床常用补气要药；丹参、穿山龙具有活血化瘀、宣痹通络的作用，一通一补，标本兼顾。沙参性甘、微苦寒，入肺经，可养阴清肺，润燥止咳；夏枯草性辛苦寒，具有散结消肿的作用。药理学研究表明，黄芪具有明显的抗纤维化作用[8-10]。李金田[11]等研究表明黄芪的抗纤维化作用机制，可能与其调节辅助型T细胞（Th）1/Th2细胞因子的平衡、一氧化氮（NO）代谢以及提高抗氧化能力有关。敬小莉[12]等研究表明，黄芪总黄酮、黄芪多糖、黄芪总皂苷均可通过抑制小鼠转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）表达，有效减轻特发性肺纤维化小鼠的炎症反应、肺纤维化。蔡莉萍[13]等研究发现，丹参、黄芪注射液联合使用在辅助治疗尘肺及其并发症上有较好的疗效。崔洁等[14]研究表明丹参酮IIA磺酸钠可以通过降低矽肺大鼠早期体内氧化应激水平，改善炎症反应，促进矽肺大鼠肺内淋巴管新生，降低致纤维化因子的表达，起到延缓矽肺病程进展的作用。杨俊侠等[15]研究表明，穿山龙总皂苷具有一定的抗肺纤维化的作用，其作用机制可能与通过TGF-β1/α-SMA（转化生长因子-β1/α-平滑肌动蛋白）信号途径干预纤维蛋白形成和沉积有关。龚晓健[16]等研究表明，沙参多糖以及水提取物不仅能够调节机体免疫平衡，增强免疫力，还能发挥镇咳祛痰的作用。有研究显示，夏枯草具有较好的抗氧化以及抗纤维化的作用[17]。本方中诸药相伍，使肺气得补、肺络得通、瘀血得消、气机疏利，则诸证可平。

噻托溴铵粉雾剂是呼吸系统常用药，属于长效M胆碱受体拮抗剂，主要通过抑制乙酰胆碱与M胆碱能受体结合起到舒张支气管平滑肌作用，可改善尘肺患者肺功能，同时调节气道黏液分泌功能[18]。矽肺肺纤维化发生机制与多种炎症介质及信号传导通路相关[19-20]，NF-κB是调控体内炎症的核转录因子，被激活后能诱导TGF-β等炎症介质的表达促进肺纤维化的发生[21]。本课题组前期动物实验结果提示，化纤散结丸治疗矽肺纤维化可能是通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路而实现的[22]，为临床实验提供了一定的理论依据。

表2 2组患者临床症状评分比较（ ±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别例数时间咳嗽胸闷气短胸痛对照组37治疗前2.11±0.702.16±0.551.95±0.520.73±0.65 37治疗后1.76±0.641.78±0.481.65±0.720.43±0.50观察组36治疗前2.11±0.572.14±0.761.97±0.610.72±0.66 36治疗后1.42±0.50ab1.03±0.65ab1.14±0.64ab0.19±0.40ab

表3 2组患者6分钟步行试验比较（ ±s）

表3 2组患者6分钟步行试验比较（ ±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别例数治疗前/m治疗后/m对照组37361.86±50.73371.00±44.75观察组36362.33±58.65404.08±48.90ab

本实验研究结果表明，观察组和对照组患者治疗后的肺功能、临床症状评分以及6min步行实验较均有好转，但观察组好转更加明显，且无明显不良反应发生，提示加用化纤散结丸后能有效的改善尘肺患者的肺功能，更好的提高患者的生活质量，临床疗效明确，无明显不良反应，值得推广使用。