复合酸辅助强脉冲光治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性分析

韩洁 訾绍霞 刘爱英

[摘要]目的：探讨复合酸辅助强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性。方法：选取2019年1月-2021年1月医院收治的85例玫瑰痤疮患者，采用随机数字表法分为对照组（n=43）和研究组（n=42），对照组采用IPL治疗，研究组在对照组基础上联合复合酸治疗。比较两组治疗前后皮損改善情况、皮肤状态、皮肤屏障功能指标，观察并记录两组不良反应发生情况。结果：治疗6周后，两组皮损评分均低于治疗前，研究组皮损评分低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后6、12周，两组经表皮水分流失量（TWEL）较治疗前逐渐降低，皮脂含量、角质层含水量均较治疗前逐渐增加（P＜0.05）；同时间段研究组TWEL均低于对照组，皮脂含量、角质层含水量均高于对照组（P＜0.05）；研究组瘙痒、刺痛、潮红及水肿发生率均低于对照组（P＜0.05）。结论：复合酸辅助IPL能减少玫瑰痤疮患者面部炎性皮损，改善患者皮肤状态，提高皮肤屏障功能，临床疗效较好，安全性佳。

[关键词]玫瑰痤疮；复合酸；强脉冲光；疗效；安全性

[中图分类号]R758.73    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）07-0118-04

Efficacy and Safety Analysis of Compound Acid-Assisted Intense Pulsed Light in the Treatment of Rosacea

HAN Jie，ZI Shaoxia，LIU Aiying

（Department of Dermatology，Beijing Emergency General Hospital，Beijing 100028，China）

Abstract： Objective  To investigate the efficacy and safety of complex acid-assisted intense pulsed light （IPL） in the treatment of rosacea. Methods  A total of 85 patients with rosacea admitted to the hospital from January 2019 to January 2021 were selected and divided into a control group （n=43） and a study group （n=42） by random number table method. The control group was treated with IPL， the study group was treated with compound acid on the basis of the control group. The improvement of skin lesions， skin condition， and skin barrier function indexes were compared between the two groups before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions in the two groups was observed and recorded. Results  After 6 weeks of treatment， the skin lesion scores of both groups were lower than those before treatment， and the skin lesion scores of the study group were lower than those of the control group （P＜0.05）. The total effective rate of the treatment in the study group was higher than that of the control group （P＜0.05）. At 6 and 12 weeks after treatment， the transepidermal water loss （TWEL） of the two groups gradually decreased compared with before treatment， and the sebum content and the stratum corneum content were gradually increased （P＜0.05）. The TWEL of the study group was lower than that of the control group at the same time period， the sebum content and the stratum corneum were higher than those of the control group （P＜0.05）. The incidences of itching， tingling， flushing and edema in the study group were lower than those in the control group （P＜0.05）. Conclusion  The complex acid with IPL for treatment can better reduce the facial inflammatory skin lesions of patients with rosacea， improve the skin condition of the patients， improve the skin barrier function， and have good clinical efficacy and good safety.

Key words： rosacea; complex acid; intense pulsed light; efficacy; safety

玫瑰痤疮是一种慢性炎性皮肤病，其发病率占全球总人口5%左右，且多见于30～50岁人群，皮肤较白皙人群多发[1]。其临床症状主要表现为反復发作潮红或短暂性红斑、持续性红斑、增生性改变、丘疹、脓疱及毛细血管扩张[2]。玫瑰痤疮多发生在面部，影响美观度，给患者造成心理、身体双重负担。目前临床常用维A酸类药物、抗生素、激素、中药等药物治疗，但易产生一定不良反应，且长期用药也可能产生耐药性，降低治疗效果，影响预后[3]。近年来随着光疗技术不断发展，逐渐应用于临床皮肤病治疗，光疗具有较高普适性、无副作用、不良反应小、安全性较高及无耐药性等特点广受皮肤病患者喜爱[4]。研究表明强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）与酸类药物联合治疗寻常痤疮临床疗效明确、耐受性良好、不良反应较低，但其作用玫瑰痤疮治疗研究较少[5]。基于此，本研究对复合酸辅助IPL治疗玫瑰痤疮的治疗效果及安全性进行了探究，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2019年1月-2021年1月医院收治的85例玫瑰痤疮患者为研究对象，采用随机数字表法分组，分为对照组43例和研究组42例。对照组男16例，女27例；年龄19～57岁，平均（36.85±10.36）岁；病程5个月～12年，平均（25.74±12.16）月；红斑毛细血管扩张型15例，丘疹脓疱型28例。研究组男18例，女24例；年龄20～59岁，平均（37.24±11.13）岁；病程5个月～13年，平均（25.92±12.28）月；红斑毛细血管扩张型16例，丘疹脓疱型26例。两组患者性别、年龄、病程及疾病类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有一般可比性。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合玫瑰痤疮诊断标准[6]的Ⅰ型和Ⅱ型患者；②皮肤类型为Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ型[7]；③临床及随访资料完整；④治疗前2个月内未使用过治疗玫瑰痤疮的药物；⑤患者及其家属对本研究内容知情同意；⑥对IPL耐受者；⑦年龄18～60岁。

1.2.2 排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②14岁以下儿童；③有光敏感病史者；④患精神疾病及严重免疫性疾病者；⑤计划怀孕者；⑥对复合酸过敏者；⑦瘢痕体质者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：给予对照组患者单纯IPL治疗。采用KL-L型强脉冲光治疗仪（吉林省科英激光股份有限公司，编号：KLL19071C10）进行治疗，治疗参数：滤光片560 nm，能量密度17～18 J/cm2，3个脉冲。操作医师和患者均佩戴仪器专用防护镜，治疗时仪器枪头与患者面部垂直紧贴，使强脉冲光均匀照射面部皮肤皮损区。当皮肤出现明显热感、轻度红斑时，可适当冰敷或冷喷来缓解患者灼热感，治疗结束后嘱咐患者注意防晒。IPL治疗1次/月，共治疗3次。

1.3.2 研究组：研究组患者在对照组基础上给予复合酸治疗。IPL操作与对照组一致。复合酸采用喜美恩复合酸活肤面膜（浙江喜美恩健康管理公司，浙妆2016045），成分为2%超分子水杨酸+4%扁桃酸+1.5%壬二酸。每次IPL治疗后2周进行1次复合酸治疗，患者在家进行以下操作：清洁面部后取适量复合酸涂抹面部，避开眼周、口周、鼻周处，轻柔按摩1～2 min。停留5～30 min，可根据肌肤耐受性逐步延长停留时间，使用后用清水冲洗干净，中途喷涂适量纯净水并轻柔按摩；洗净复合酸后敷保湿面膜10～15 min。1周/次，复合酸共治疗6次。IPL治疗和复合酸交替进行。治疗前嘱咐患者治疗期间避免使用化妆品，调整作息、注意休息，规划科学合理饮食，多食用维生素含量高的果蔬。

1.4 观察指标及评定标准

1.4.1 皮损改善情况：由2位皮肤科主治医师于治疗前和治疗6周后对红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、结节、瘙痒6项皮损评分，每项0～3分；分值越低，皮损改善越显著[8]。

1.4.2 疗效评价：根据玫瑰痤疮医师全球评分（Physicians global assessment，PGA）标准[9]评估疗效。疗效指数100%为痊愈，疗效指数75%～99%为显效，疗效指数为50%～74%为好转，疗效指数＜50%为无效；取皮损评分总平均值计算疗效指数；疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前积分×100%；总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%[10]。

1.4.3 皮肤屏障功能评价：于治疗前和治疗6周、12周后进行无创性皮肤生理功能测试，采用皮肤测试仪（德国Courage-khazaka公司）检测患者面部皮肤的皮脂含量、角质层含水量和经表皮水分流失量（Transepidermal water loss，TWEL），每个指标测量3次后取其平均值，分别对患者面部对称部位的固定8个点进行测量角质层含水量取其平均值；分别对患者面部对称部位的固定4个点进行测量TWEL取其平均值。

1.4.4 不良反应：记录两组患者治疗过程中的不良反应，不良反应包括瘙痒、刺痛、潮红及水肿等。

1.5 统计学分析：应用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，两组间样本比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[例（%）]表示，数据比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后皮损改善情况比较：治疗前，两组皮损评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，两组皮损评分均低于治疗前，研究组皮损评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 兩组疗效比较：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后皮肤屏障功能比较：治疗前，两组皮脂含量、角质层含水量及TWEL比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后、12周，两组皮脂含量、角质层含水量均较治疗前逐渐升高、TWEL均较治疗前逐渐降低，且同时间段研究组皮脂含量、角质层含水量高于对照组、TWEL低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况：比较研究组瘙痒、刺痛、潮红及水肿发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3  讨论

目前玫瑰痤疮的确切病因尚不完全清楚，有报道指出遗传学、免疫反应、微生物、环境等因素与玫瑰痤疮发生有关[11]。紫外线照射、神经血管失调、免疫系统激活和微生物感染等因素一方面可通过各种信号通路使皮肤抗菌肽异常活化，促进炎症细胞因子释放、活性氧生成，导致皮肤天然免疫防御功能和屏障功能受损，出现炎症性红斑、丘疹及脓疱；另一方面作用于皮肤神经末梢，使其释放神经肽，触发皮肤免疫防御机制，引起血管舒缩功能紊乱，出现神经血管高反应性，进而表现出阵发性潮红、持久性红斑及毛细血管扩张症状[12]。玫瑰痤疮可破坏患者面部美观度，影响患者心理及身体健康，需及时治疗。皮脂腺和痤疮丙酸杆菌是玫瑰痤疮发展的重要因素，痤疮丙酸杆菌代谢过程中会产生大量内源性卟啉，属于高光敏物质[13]。IPL是近年来的一种新型疗法，主要通过利用可见光高纯度聚合性作用于内源性卟啉，充分释放单态氧，选择性地与痤疮丙酸杆菌细胞膜上受体结合，从而损伤菌体细胞膜，起到治疗寻常痤疮、消炎的作用[14]。研究表明，IPL能显著抑制皮肤细菌生长。壬二酸是临床治疗痤疮类皮肤病常用药物[15]。扁桃酸是一种果酸，又称α-羟基酸，起化学剥脱作用，其分子量较小、对皮肤损伤小、渗透能力强、且能够改善肤色[16]。水杨酸又称β-羟基酸，可抑制痤疮丙酸杆菌生长，具有良好的抗炎作用[17]。金顺巧等[16]研究发现，中重度痤疮患者经IPL联合果酸治疗可有效促进痤疮炎性皮损吸收，大大减少皮损数量，患者面部肤色显著改善。本研究结果显示，治疗后2周，两组皮损评分均较治疗前降低，且研究组皮损评分更低、治疗总有效率更高，表明复合酸辅助IPL能有效减少玫瑰痤疮患者炎性皮损，改善皮肤状态，临床疗效良好。IPL的光热效果可提高皮肤含氧量，使痤疮丙酸杆菌处于富氧环境，抑制其生长繁殖。单态氧可通过灭杀痤疮丙酸杆菌，辅助光热作用改善机体炎性吸收，促进炎症消退。复合酸中水杨酸具有较强杀菌作用，可有效防止毛孔发生炎症，扁桃酸通过降低角质形成细胞黏着性，促进表皮细胞代谢、刺激真皮胶原合成、组织修复，同时能轻度抗炎，减少炎性皮损。两者联合治疗玫瑰痤疮，取长补短，起协同作用，疗效更佳。

皮肤屏障功能受损，可引起外界刺激因子侵入表皮及真皮，加重炎症反应，进而导致皮肤脂质、角质层含水量减少，TEWL升高，形成恶性循环[18]。故对玫瑰痤疮治疗时也要注重皮肤屏障功能修复。有研究表明水杨酸可有效改善痤疮病变及减轻皮损，促进皮肤屏障恢复[19]。本研究中通过无创性皮肤生理功能测试评估患者皮肤屏障功能，结果显示，治疗后4周、8周两组皮脂含量及角质层含水量均较治疗前逐渐升高、TWEL均较治疗前逐渐降低，且与对照组相比，研究组皮脂含量及角质层含水量更高、TWEL更低，提示复合酸辅助IPL治疗能有效提高玫瑰痤疮患者皮肤屏障功能，可能与复合酸联用能加速皮肤屏障修复及研究组患者治疗期间加强保湿有关。研究表明，外用酸辅助420～950 nm IPL治疗中重度寻常痤疮疗效显著，副作用轻微且可逆，且治疗过程中患者不良反应发生显著减少[20]。本研究中，研究组瘙痒、刺痛、潮红及水肿发生率均低于对照组，且治疗期间所出现不良反应均较短暂、轻微，可能是因本研究中低浓度复合酸治疗痤疮副作用较小，联合使用IPL能显著增加治疗安全性。使用复合酸辅助IPL治疗玫瑰痤疮，患者耐受较好，安全性佳。

综上，复合酸辅助IPL治疗玫瑰痤疮，能减少患者面部炎性皮损，改善患者皮肤状态，提高皮肤屏障功能，临床疗效佳，具有良好安全性。具有较好临床应用价值。

[参考文献]

[1]Alexis A F，Callender V D，Baldwin H E，et al.Global epidemiology and clinical spectrum of rosacea， highlighting skin of color： review and clinical practice experience[J].J Am Acad Dermatol，2019，80（6）：1722-1729.

[2]Zuuren E J，Arents B W M，Linden M M D，et al.Rosacea： new concepts in classification and treatment[J].Am J Clin Dermatol，2021，22（4）：457-465.

[3]Barbieri J S，Spaccarelli N，Margolis DJ，et al.Approaches to limit systemic antibiotic use in acne： systemic alternatives， emerging topical therapies， dietary modification， and laser and light-based treatments[J].J Am Acad Dermatol，2019，80（2）：538-549.

[4]Lu L，Shi M，Chen Z.Efficacy of IPL therapy for the treatment of acne vulgaris： a meta-analysis[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（10）：2596-2605.

[5]Li Y，Zhu J，Zhang Y，et al.Isotretinoin plus 420 nm intense pulsed light versus isotretinoin alone for the treatment of acne vulgaris： a randomized， controlled study of efficacy， safety， and patient satisfaction in chinese subjects[J].Lasers Med Sci，2021，36（3）：657-665.

[6]许阳，骆丹.中外玫瑰痤疮治疗指南与共识解读[J].中华皮肤科杂志，2018，51（11）：836-839.

[7]Chen S，Wang Y，Ren J，et al.Efficacy and safety of intense pulsed light in the treatment of inflammatory acne vulgaris with a novel filter[J].J Cosmet Laser Ther，2019，21（6）：323-327.

[8]周书帆，文丽萍，杜宇.超分子水杨酸联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮临床疗效观察[J].中国美容医学，2019，28（2）：48-52.

[9]van Zuuren E J，Fedorowicz Z，Tan J，et al.Interventions for rosacea based on the phenotype approach： an updated systematic review including GRADE assessments[J].Br J Dermatol，2019，181（1）：65-79.

[10]潘廷猛，王鑫，陈雪路，等.羟氯喹联合红光治疗60例玫瑰痤疮临床观察[J].临床皮肤科杂志，2019，48（5）：300-304.

[11]何淑娟，夏君，胡光蕾，等.超分子水杨酸联合米诺环素治疗玫瑰痤疮临床疗效分析[J].中国美容医学，2019，28（7）：14-18.

[12]杜丹，杨笛，郝丹，等.玫瑰痤疮发病机制和治疗的最新进展[J].中国美容医学，2016，25（6）：112-115.

[13]Sadeghzadeh B A，Ghassemi M，Goodarzi A，et al.Systematic review of low-dose isotretinoin for treatment of acne vulgaris： Focus on indication， dosage， regimen， efficacy， safety， satisfaction， and follow up， based on clinical studies[J].Dermatol Ther，2021，34（1）：e14438.

[14]Adibah H I，Chin S C，Ng L T，et al.The efficacy of intense pulse light among patients with skin type III-IV in acute facial acne： the malaysian experience[J].Med J Malaysia，2021，76（3）：369-374.

[15]Huang H，Tang H，Huang M，et al.Determining the optimal parameters of 420 nm intense pulsed light on trichophyton rubrum growth in vitro[J].Lasers Med Sci，2018，33（8）：1667-1671.

[16]金顺巧，朱希聪，郑伟青，等.强脉冲光联合果酸治疗中重度痤疮临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2018，32（7）：822-826.

[17]Lu J，Cong T，Wen X，et al.Salicylic acid treats acne vulgaris by suppressing AMPK/SREBP1 pathway in sebocytes[J].Exp Dermatol，2019，28（7）：786-794.

[18]Zhou M，Xie H，Cheng L，et al.Clinical characteristics and epidermal barrier function of papulopustular rosacea： a comparison study with acne vulgaris[J].Pak J Med Sci，2016，32（6）：1344-1348.

[19]Bettoli V，Micali G，Monfrecola G，et al. Effectiveness of a combination of salicylic acid-based products for the treatment of mild comedonal-papular acne： a multicenter prospective observational study[J]. G Ital Dermatol Venereol，2020，155（6）：744-748.

[20]Mei X，Shi W，Piao Y.Effectiveness of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light in chinese acne vulgaris patients[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2013，29（2）：90-96.

[收稿日期]2022-02-23

本文引用格式：韓洁，訾绍霞，刘爱英.复合酸辅助强脉冲光治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性分析[J].中国美容医学，2023，32（7）：118-121.