子宫内膜增厚月经量多患者使用地屈孕酮治疗的效果与安全性分析

摘 要 目的：探討采用地屈孕酮治疗子宫内膜增厚月经量多患者的效果与安全性。方法：将2021年1月至2022年9月收治的50例子宫内膜增厚月经量多患者，采取随机数字表法分为对照组和观察组各25例。对照组口服米非司酮片25 mg/次，1次/d；臀部肌肉注射缩宫素注射液2 mL/次，1次/d，连续3周。观察组口服地屈孕酮片10 mg/次，2次/d；缩宫素注射液用法和用量与对照组一致，连续治疗3周。比较两组患者的治疗效果，治疗后症状消失时间、用药后不良反应情况，治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白（Hb）、月经量、性激素的变化情况。结果：观察组治疗总有效率为92.00%（23/25），高于对照组的68.00%（17/25，P<0.05）。观察组治疗后症状消失时间为（10.56±1.71）d，短于对照组的（19.64±2.14）d，组间差异有统计学意义（t=26.550，P<0.01）。治疗后子宫内膜厚度、月经失血评分均低于对照组；Hb高于对照组（P<0.05）；促性腺激素、黄体生成素以及雌激素含量均低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应为8.00%（2/25），低于对照组的32.00%（8/25，P<0.05）。结论：子宫内膜增厚月经量多患者使用地屈孕酮治疗效果显著，安全性良好，值得临床推荐。

关键词 子宫内膜增厚；月经量多；地屈孕酮；效果；安全性

中图分类号：R711 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）12-0020-04

引用本文 陈淑梅. 子宫内膜增厚月经量多患者使用地屈孕酮治疗的效果与安全性分析[J]. 上海医药， 2023， 44（12）： 20-23.

Analysis of effect and safety of didroxyprogesterone in the treatment of patients with endometrial thickening and excessive menstruation

CHEN Shumei

（Obstetrics and Gynecology Department of Dongxiang District Maternal and Child Health Care Hospital， Fuzhou City， Jiangxi Province 331800， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect and safety of didroxyprogesterone in the treatment of patients with endometrial thickening and excessive menstruation. Methods： Fifty patients with endometrial thickening and excessive menstruation treated from January 2021 to September 2022 were randomly divided into a control group and an observation group with 25 patients in each group with random number table method. The control group received mifepristone tablets 25 mg/ time， once a day； the gluteal muscle was injected with oxytocin injection 2 mL/time， once a day， for 3 weeks. The observation group took oral didroxyprogesterone tablets 10 mg/time， twice a day； the usage and dosage of oxytocin injection were the same as those of the control group， and the treatment lasted for 3 weeks. The treatment effect， symptom disappearance time， adverse reactions after treatment， and changes in endometrial thickness， hemoglobin（Hb）， menstrual volume， and sexual hormone before and after the treatment were compared between the two groups. Results： The total effective rate in the observation group was 92.00%（23/25）， which was higher than that in the control group 68.00%（17/25， P<0.05）； the time of symptom disappearance in the observation group was （10.56±1.71） d， which was shorter than that in the control group （19.64±2.14） d， and the difference between groups was statistical significant（t=26.550， P<0.01）. After treatment， the endometrial thickness and menstrual blood loss score in the observation group were lower than those in the control group， and Hb in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）； the levels of gonadotropin， luteinizing hormone and estrogen content in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. The adverse reactions in the observation group were 8.00%（2/25）， which was lower than that in the control group 32.00%（8/25， P<0.05）. Conclusion： The treatment effect of didroxyprogesterone on patients with endometrial thickening and menstrual volume is significant， and the safety is good， which is worthy of clinical recommendation.

KEY WORDS endometrial thickening； excessive menstruation； didroxyprogesterone； effect； safety

子宫内膜增厚是因内分泌紊乱、细胞炎症、药物刺激等多种因素影响导致的子宫内膜过度生长，多发于围绝经期女性，严重影响患者的身心健康[1]。月经量多是子宫内膜增厚患者的常见不良情况，主要因雌激素对子宫内膜产生过度刺激而诱发[2]。有文献报道子宫内膜增厚月经量多患者缺乏孕激素的对抗，因此宜采用孕激素拮抗雌激素的方式进行治疗[3]。地屈孕酮是一种人工合成的孕激素，其对于孕激素受体的亲和力较天然孕酮更高，能够直接作用于子宫内膜等靶组织，对子宫内膜增厚和月经失调均有明确效果[4]。本文报道采用地屈孕酮治疗子宫内膜增厚月经量多患者的临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年1月至2022年9月收治的子宫内膜增厚月经量多者50例，均经B超检查、诊断性刮宫及临床表现确诊，且月经周期紊乱，月经量明显过多（>80 mL）。采取随机数字表法将患者分为观察组和对照组各25例。观察组年龄为38～55岁，平均（46.17±4.12）岁，病程1～6个月，平均（3.14±0.95）個月。对照组年龄为38～55岁，平均（46.42±4.03）岁，病程1～6个月，平均（3.22±1.89）个月。两组一般资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。患者均签署知情同意书。排除病理检验结果出现肿瘤特征者；入选前存在肝肾功能异常者；入选前3个月内有激素类药物干预的者；合并血液系统疾病的者；合并自身免疫性疾病的者；合并其他妇科疾病者。

1.2 方法

对照组口服米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司）25 mg/次，1次/d；臀部肌肉注射缩宫素注射液（马鞍山丰源制药有限公司）2 mL/次，1次/d，连续3周。观察组口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.）10 mg/次，2次/d；缩宫素注射液用法和用量与对照组一致，连续治疗3周。疗程结束后，比较两组患者的治疗效果、治疗后症状消失时间、用药后不良反应（恶心呕吐、头晕头痛、腹泻、肝功能损伤）情况以及治疗前后子宫内膜厚度，血红蛋白（Hb）、月经量、性激素[促性腺激素（FSH）、黄体生成素（LH）以及雌激素（E2）]含量变化情况。

1.3 评估标准

（1）疗效评价标准[5]：显效为症状体征完全或基本消失，子宫内膜厚度、月经量及Hb恢复正常；有效为症状体征明显改善，子宫内膜厚度、月经量及Hb接近正常范围；无效为未达到以上的标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）月经量评估使用月经失血图（PBAC）评分[6]：①卫生巾血染程度：1分为血染面积占比<卫生巾整体面积的1/3；5分为血染面积占比为卫生巾整体面积的1/3～3/5；20分为卫生巾基本全部血染。②遗失血块：1分为血块大小<1元硬币；5分为血块大小≥1元硬币。PBAC评分=卫生巾染血程度评分×卫生巾使用数量+遗失血块评分×数量。PBAC评分>100分即可判断为月经量>80 mL，即月经过多。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，行t检验，计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗总有效率略高（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗后症状消失时间比较

观察组治疗后症状消失时间为（10.56±1.71）d，短于对照组的（19.64±2.14）d，组间差异有统计学意义（t=26.550，P<0.01）。

2.3 两组治疗前后子宫内膜厚度、Hb、PBAC评分比较

两组治疗后子宫内膜厚度、PBAC评分均低于同组治疗前，Hb均高于同组治疗前（P<0.05）。观察组治疗后子宫内膜厚度、PBAC评分均低于对照组，Hb高于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后性激素检测结果的比较

两组治疗后FSH、LH、E2检测结果均低于同组治疗前（P<0.05）。观察组治疗后FSH、LH、E2检测结果均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组用药后不良反应情况比较

观察组用药后不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的32.00%（P<0.05），见表4。

3 讨论

临床研究表明，子宫内膜是人体分化能力最强的黏膜，覆盖于子宫腔内部，正常状态下厚度为2～10 mm，但在卵巢激素变化等因素影响下容易导致子宫内膜功能层受到影响而引起子宫内膜异常增厚[7]。大量研究报道，女性卵巢功能在45～50岁这一年龄段（围绝经期）会出现逐步衰退的情况，这虽是一种正常的生理变化情况，但此时期容易出现子宫内膜增厚情况，部分患者还会因此而导致异常子宫岀血，严重时甚至会导致贫血等征象并危及患者的生命安全[8]。国外部分调查研究也证实，围绝经期女性子宫内膜增厚发生率较高，患者常表现为月经量多、月经性状异常、月经周期紊乱等，严重影响女性身心健康[9]。因此，探索积极有效的治疗干预改善子宫内膜增厚月经量多患者的临床症状是临床研究的热点。

临床上对于子宫内膜增厚月经量多患者首选药物治疗，合理的用药方案能够有效延缓子宫内膜增厚症状，并阻断其向恶性肿瘤发展的进程，但不同药物效果不一，国内尚无统一治疗规范。近几年，随着临床上对子宫内膜增厚发病机制研究的不断深入，激素替代疗法开始显现出良好的应用效果[10]。米非司酮属于甾体类药物，能够通过对下丘脑？垂体-卵巢轴产生直接作用而影响促性腺激素分泌，产生调节人体激素水平的效果[11]。使用小剂量米非司酮对单纯性子宫内膜增厚、围绝经期功能失调性子宫出血等均有良好的治疗效果，能够抑制子宫内膜增生、调节月经，但该药物长期服用时不良反应较多[12]。

地屈孕酮是一种人工合成孕激素，结构与天然孕酮相似，但对孕激素受体有着更高的亲和力，能够直接作用于子宫内膜，抑制子宫内膜持续增厚并有一定促进其萎缩的作用，有利于减少子宫内膜厚度[13]；同时还可对下丘脑产生影响，抑制腺垂体LH的释放，降低FSH、E2水平，调节性激素浓度，从而调节月经周期、减少月经量[14]。地屈孕酮在绝经期激素的治疗中效果显著，能够补充患者的孕激素、黄体等，使子宫内膜进入完全的分泌相，在抑制雌激素引起的子宫内膜增生以及组织癌变风险中有良好作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率略高，治疗后症状消失时间短于对照组，且观察组治疗后子宫内膜厚度、PBAC评分均低于对照组，Hb含量高于对照组，FSH、LH、E2含量均低于对照组，组间差异均有统计学意义（P<0.05），也表明地屈孕酮治疗子宫内膜增厚月经量多疗效显著，能够有效控制患者病情，减少子宫内膜厚度，调节月经状况。

而在安全性方面，有研究报道地屈孕酮用药后与性激素球蛋白的结合力较弱，因此仅单纯对细胞的孕激素受体产生作用，而没有雄激素活性，因而用药安全性较好。本研究中观察组用药后不良反应略低（P<0.05），也证实了这一点。部分国内研究报道将地屈孕酮用于围绝经期功能失调性子宫出血，能够有效促进子宫内膜萎缩，并产生良好的止血调经作用，不良反应明显少于米非司酮[15]，与本研究结果相符。

综上所述，子宫内膜增厚月经量多患者使用地屈孕酮治疗效果显著，安全性良好，值得临床推荐。

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