甲钴胺与丹参多酚酸盐联合治疗糖尿病周围神经病变的效果研究

赵媛媛，高烨，钱光芳

1.济南市章丘区中医医院内分泌风湿科，山东济南 250200；2.济南市章丘区中医医院神经外科，山东济南 250200

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是指在除外其他原因的情况下，糖尿病患者出现的周围神经功能障碍，其中以远端对称性神经病变最具有代表性。据流行病学调查显示，2 型糖尿病患者中DPN 的发病率约为8.4%～61.8%，10 年以上病程的患病率高达50%，病程超过20 年的1 型糖尿病患者的发病率约为20%[1]。DPN 患者的早期症状表现为感觉异常，例如蚁走感、麻木感、灼热感、寒冷感等，且疼痛表现也在临床中较为常见。目前，控制代谢是治疗DPN 的基础，而药物治疗则较为复杂，除了积极控制血糖水平外，其他治疗包括改善代谢、修复神经，以及针对神经病变发病机制治疗等方面[2]。甲钴胺属于营养神经的药物，可以促进神经内物质代谢，现已在DPN 治疗中得到了广泛的应用。丹参多酚酸盐是一种中成药制剂，主要成分为丹参，具有抗凝、改善局部微循环与改善血管内皮功能的功效。为进一步完善糖尿病患者DPN 并发症的治疗方案，本研究选取2021年9 月—2022 年8 月期间济南市章丘区中医医院收治的102 例DPN 患者为研究对象，探讨甲钴胺与丹参多酚酸盐联合的效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的DPN 患者102 例为研究对象，以随机数表法分为研究组（51 例）与对照组（51例）。对照组中男27 例，女24 例；年龄40～76 岁，平均（58.60±7.45）岁；糖尿病病程6～16 年，平均（9.00±2.85）年；DPN 病程2～6 年，平均（3.89±1.25）年；体质指数（body mass index, BMI）18.68～27.68 kg/m2，平均（22.90±1.57）kg/m2。研究组中男28 例，女23 例；年龄42～77 岁，平均（58.65±6.28）岁；糖尿病病程6～16年，平均（9.02±2.80）年；DPN 病程2～6 年，平均（3.85±1.20）年；BMI 18.65～27.60 kg/m2，平均（22.95±1.55）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属知情同意；研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合2020 年《中国2 型糖尿病防治指南》[3]中对于DPN 的诊断标准；生命体征平稳，具有良好的沟通能力。

排除标准：周围神经炎、骨质增生、感染性神经炎、外周动脉病变等其他病因导致的周围神经病变者；肝肾功能不全者；心脑血管严重病变者；恶性肿瘤者；血液系统、免疫系统疾病者；肢体皮肤破溃、水肿或外伤者；足背动脉搏动减弱或消失者；严重急性或慢性糖尿病并发症者；妊娠期或哺乳期女性；近2 周内使用过血管紧张素转换酶抑制剂、血管内皮功能保护剂者；有精神疾病史者。

1.3 方法

两组患者均予以常规降糖治疗，包括饮食控制、运动管理、保持良好的作息时间与生活习惯，使用门冬胰岛素30（国药准字S20133006，规格：100 U/mL，3 mL/支）降糖治疗，早餐与晚餐前皮下注射给药，初始用量0.5～1.0 U/（kg·d），根据患者的血糖情况进行调整，2 次/d，控制糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）＜7.0%，餐后2 h 血糖（2 hPG）＜10 mmol/L，空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L。

对照组应用甲钴胺（规格：0.5 mg×10 片×2 板，国药准字H20143107）治疗，肌内注射，0.5 mg/次，1 次/d。

研究组甲钴胺的用法、用量与对照组相同，在此基础上联合丹参多酚酸盐（规格：50 mg×2 瓶，国药准字Z20050247）治疗，200 mg 丹参多酚酸盐+250 mL 生理盐水，静脉滴注，1 次/d。两组患者均持续治疗4 周。

1.4 观察指标

①血糖值：治疗前与治疗4 周后采用全自动生化分析仪检测两组患者的血糖值，包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）。②临床疗效：根据《糖尿病周围神经病变病证结合诊疗指南》[4]中的相关标准对两组疗效进行评价，治疗后神经传导速度增加≥5 m/s，或者神经传导速度与深浅感觉恢复正常，肢体蚁走感、麻木、疼痛等症状明显改善，甚至完全消失计为显效；神经传导速度增加在1～4 m/s，深浅感觉敏感，肢体蚁走感、麻木、疼痛等症状有所好转计为有效；神经传导速度与深浅感觉无变化，肢体蚁走感、麻木、疼痛等症状未见好转，甚至较治疗前更为严重计为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。③神经传导速度：治疗前与治疗4 周后使用神经电检诊仪（沪械注准20192070470，型号：DNI-097）对两组患者的神经传导速度进行检测，检测项目包括腓总神经、正中神经的运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity, MCV）与感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity, SCV）。④不良反应：观察并记录治疗期间两组患者的不良反应，包括皮疹、食欲不振、恶心呕吐、腹泻、头晕、头痛。不良反应发生率=（皮疹例数+食欲不振例数+恶心呕吐例数+腹泻例数+头晕例数+头痛例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平比较

治疗前，两组2 hPG、FPG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，两组2 hPG、FPG 均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组2 hPG、FPG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较［(±s)，mmoL］

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较［(±s)，mmoL］

注：与治疗前比较，※P＜0.05

images/BZ_195_271_1700_1229_1800.png研究组（n=51）对照组（n=51）t 值P 值12.72±1.50 12.58±1.82 0.424 0.673（7.24±0.49）※（7.30±0.54）※0.588 0.558 10.52±1.04 10.47±1.06 0.240 0.811（5.74±0.48）※（5.85±0.42）※1.232 0.221

2.2 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.3 两组患者治疗前后神经传导速度比较

治疗前，两组正中神经、腓总神经MCV 与SCV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，两组正中神经、腓总神经MCV 与SCV 高于治疗前，且研究组正中神经、腓总神经MCV 与SCV 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后神经传导速度比较［(±s)，m/s］

表3 两组患者治疗前后神经传导速度比较［(±s)，m/s］

注：与治疗前比较，※P＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

DPN 是糖尿病患者的常见并发症，其发病机制尚未明确，临床普遍认为与多因素作用的结果有关，例如神经组织内晚期糖基化终末产物堆积、高血糖激活多元醇通路、神经元胰岛素抵抗等，继而造成外周神经损伤[5]。DPN 患者早期表现为感觉异常与疼痛，随着病程延长与病情进展，可以累及患者感觉、运动与自主神经，给其健康与生存质量造成严重的影响。现阶段，临床针对DPN 除了严格控制血糖指标外，需要辅以改善微循环、扩张血管、改善代谢紊乱、修复神经与营养神经等病因处理或对症治疗措施[6]。然而，临床治疗DPN 的药物种类与用药方案繁杂，导致临床疗效参差不齐[7]。因此，如何通过合理且安全的方案保障DPN 患者的预后已成为临床学者研究的重点。

甲钴胺是治疗DPN 的常用药物，其对于半胱氨酸合成与神经元再生具有促进作用，可以修复坏死神经元[8]。同时，甲钴胺能够转移甲基，改善神经细胞负荷，促进神经细胞突出再生，修复神经细胞活力[9]。有研究发现，甲钴胺可以调节脂肪与蛋白质代谢，对于稳定控制血糖水平具有辅助作用[10]。中医认为，DPN 属于“痹证”“消渴”等范畴，本病本虚标实，主要与消渴久病致使血脉瘀滞、气阴亏虚、四末阳气不足有关，故引起肢体疼痛、麻木等症状，治疗时可取活血通络之法[11]。丹参多酚酸盐是以丹参为主要成分的中成药制剂，具有化瘀、活血、通络等功效[12]。现代药理研究发现，丹参多酚酸盐中活性成分丹参素钾与丹参乙酸镁等具有抑制血管平滑肌增生、抗氧化等作用，且促进钾通道开放，可抑制炎症反应与保护血管内皮细胞迁移，调节醛糖还原酶活性[13-14]。本文研究发现，治疗4 周后，两组2 hPG、FPG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组总有效率以及正中神经、腓总神经MCV 与SCV值高于对照组（P＜0.05）。结果说明：两组患者在积极降糖治疗后血糖水平均已改善，而在血糖值相近的情况下使用甲钴胺与丹参多酚酸盐联合治疗可以发挥出协同作用，进一步促进受损神经与血管内皮修复，使神经突鉵传递与神经递质减少逐渐恢复正常，继而提高整体治疗效果，加快感觉与运动神经的传导速度。从安全性来看，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果说明，在常规甲钴胺治疗的基础上应用丹参多酚酸盐并未增加不良反应发生风险，安全性较为理想。

综上所述，DPN 患者应用甲钴胺与丹参多酚酸盐联合治疗效果确切，可以有效改善患者神经传导速度，适于临床推广。本研究未进行随访，所以关于甲钴胺与丹参多酚酸盐联合治疗DPN 的远期效果仍需要延长观察时间进一步论证。