黄文辉,柳颖,杜杨,占城
(广东省人民医院 广东省医学科学院a.器官移植科;b.协和(全科)门诊部;c.胃肠外科,广东 广州 510080)
有报道认为,40%~60%的新生儿胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome,MAS)患儿可并发新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn,PPHN),MAS 合并PPHN 时,常规治疗及机械通气通常达不到满意的结果,相关的并发症,如呼吸机相关性肺损伤、循环衰竭,将导致生命体征进一步恶化,病死率高达50%[1-2]此时应用ECMO 已成为治疗严重呼吸、循环衰竭的最终手段。但单一疗法往往会存在局限性,多种疗法联合使用,治疗MAS 效果往往更为显著。ECMO 联合连续肾脏替代疗法(CRRT)及一氧化氮(NO)治疗能够发挥各自优势,作为救治重症MAS 的新手段安全有效,但其联合应用期间的治疗管理经验尚处于探索阶段,对护理工作提出了更高的要求。我院新生儿重症监护室(NICU)于2022 年7 月4 日收治了1 例重症胎粪吸入综合征患儿,经多学科会诊后行ECMO 联合CRRT 及NO 治疗,通过精心治疗和护理,康复出院。现报道如下。
1.1 一般资料患儿,女,孕4 产2,胎龄39+6周,顺产出生,出生时羊水Ⅲ°浑浊,脐带无绕颈,出生体质量2 850 g,出生时无活力,立即予气管插管、胎粪吸引管吸引胎粪,阿氏评分1 min 评4 分,5 min、10 min评6 分,患儿呼吸困难伴青紫,生后10 min,进入新生儿科住院治疗。入科时患儿体温36.1℃,脉搏160次/min,呼吸50 次/min,血压61/39 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。查体:头围33 cm,身长52 cm,口唇及四肢末梢发绀,呼吸困难,三凹征明显;精神反应差,前囟平软,张力不高;毛细血管充盈时间<3 S,气管内有少许粉红色血性痰吸出。实验室检查:血气分析pH 7.151,PaCO262.6 mmHg,PaO243.5 mmHg,BE -8.3 mmol/L,Lac 2.81 mmol/L;床旁心脏B 超提示:卵圆孔未闭;动脉导管未闭;房间隔膨出瘤;三尖瓣轻至中度反流;右心增大;床旁胸片提示:两肺弥漫病变。初步诊断:新生儿胎粪吸入综合征、新生儿持续性肺动脉高压、新生儿呼吸衰竭。
1.2 治疗及转归患儿入室后立即予呼吸机辅助通气,考虑患儿同时存在重度肺动脉高压、新生儿呼吸衰竭的情况,持续NO 吸入治疗效果欠佳,氧合指数61,经多学科医护团队评估存在ECMO 治疗指征,取得家属同意后,立即启动VA ECMO 治疗。血流量0.3 L/min,转速1 500 r/min,气体流速0.4 L/min,吸入氧浓度 (FiO2)80%,ECMO 治疗26 h 后,出现ECMO管道堵塞。立即进行快速扩容、胸外心脏按压、1/10000 肾上腺素静脉推注,重新更换ECMO 装置后,患儿病情逐渐稳定,考虑患者高凝状态,予阿加曲班抗凝,密切监测凝血功能。因患儿出现全身渗漏综合征炎症,尿少,予行床边CRRT 治疗。ECMO联合CRRT 治疗3 d、联合NO 治疗1 d 均成功撤机,经住院治疗25 d,治愈出院。随访3 个月,恢复良好。
2.1 ECMO联合CRRT 及NO 治疗管理 体外膜肺氧合(ECMO)是将人体静脉血引流至体外经膜式氧合器清除二氧化碳,并实现氧合,再由驱动泵将氧合血液回输至体内的过程[3]。它能部分替代人体的呼吸及循环功能,近年来ECMO 已经广泛应用于重症MAS 患者,ECMO 治疗MAS 伴或不伴持续肺动脉高压的成活率已达到95%[4]。但ECMO 治疗期间易发生急性肾损伤和容量超负荷,连续性肾脏替代治疗(CRRT)能最大限度地模拟肾脏对水和溶质的清除模式,持续、大量、缓慢地清除体内水和溶质,稳定内环境和减轻肺水肿[5],ECMO 联合CRRT 能够发挥各自优势,清除体内炎性因子,并随时调整容量及改善内环境,促进了肾功能的恢复[6]。而吸入一氧化氮(NO)可以显著改善MAS 患儿的PPHN,降低吸入氧浓度,改善氧合及减轻肺损伤[7],NO 的初始吸入浓度应该为20 ppm,吸气持续4 h 之后,将气体浓度下降至4~6 ppm,期间保持持续性的治疗。在患儿吸入气体的过程中,间隔15~20 min 对气体的浓度进行监测,并根据患儿实际情况实时调整NO 的浓度[8]。本例患儿采用ECMO 联合CRRT 及NO 的救治措施,要使多种疗法联合应用产生协同作用,离不开多学科高质量医护团队的协作。立即启动护理人力资源应急调配机制,要求20 min 内参与工作人员全部到位。同时组建ECMO、CRRT 及NO 管理团队,强化各团队交流协作。针对患儿病情,各团队积极反馈各自情况,统一报NICU 主任,主任根据患儿病情和实际情况,动态协调各团队下一步工作重点。
2.2 动态监测凝血功能,合理使用抗凝药物ECMO辅助治疗期间,最常见的危险因素是严重的出血和血栓栓塞,其出血发生率27%~60%,血栓发生率接近10%[9-10]。由于ECMO 流速是CRRT 流速的15~20倍,应优先保证CRRT 的抗凝措施,以最大程度延长CRRT 运行时间,避免发生凝血[11]。ECMO 运行时需要进行全身肝素抗凝治疗,连接CRRT 时,管路预冲不再需要额外的肝素,CRRT 运行时也无需额外追加肝素。如何平衡出血与栓塞风险直接关系到患儿预后效果,而活化凝血时间(ACT)是最佳的监测指标。ECMO 循环刚开始时,ACT 监测1 次/h,稳定后1 次/2 h,并通过调整肝素用量,确保ACT 维持160~200 S,维持APTT:40~60 S,血小板>100×109/L,血细胞比容(HCT)>40%,必要时补充全血或输成分血。本例患儿ECMO 刚转机时ACT 999 S,待降至300 S以内,开始动态调整肝素剂量(5~50 U/kg·h)抗凝,维持ACT 在160~200 S。针对患儿多次出现HCT<30%和(或)PLT<100×109/L,及时输注红细胞悬液和(或)血小板、血浆、冷沉淀予以纠正。ECMO 治疗26 h后,出现ECMO 管道堵塞,重新更换全套ECMO 装置,更换新装置后肝素化,流量0.22~0.23 L/min,ECMO 机器重新转机1 h,患儿生命体征逐渐恢复正常水平。检查/检验项目及结果:ACT 57 S,D-二聚体(比浊法)>20 000 ng/mL。考虑患者高凝状态,改用阿加曲班(0.2~0.6 ug/kg·h)抗凝并根据患者凝血指标动态调节剂量,治疗12 d 各项凝血指标逐渐达到或接近正常参考值后停用。
2.3 实施精细化的液体管理ECMO 治疗期间肺能适度“休息”,但绝不能让肺萎陷,当ECMO 液体负荷足够,血压稳定需要采取“干燥肺”策略。ECMO联合CRRT 治疗能在提供心肺功能支持的同时有效实施液体平衡,维护内环境稳定。该患儿因ECMO管道堵塞抢救复苏液体剂量大,全身渗漏综合征严重,尿少,立即采取床边CRRT 治疗,同时采取以下措施:(1)严格控制液体摄入,配浓血管活性药物以减少输液量。(2)补充胶体容量,提高循环系统渗透压,增加有效循环血量。(3)联合使用呋塞米、螺内酯、氢氯噻嗪利尿,使尿量保持在1 mL/(kg·h)以上,以减轻组织间隙水肿。(4)采用三级液体管理方法,根据出入量、血流动力学变化及血气情况动态调整置换液和每小时超滤量,确保患儿呼吸循环的稳定,出入量、电解质达到预期要求。24 h 入量2 000 mL,出量603 mL,平均尿9.2 mL/(kg·h),CRRT 超滤量220 mL。ECMO 联合CRRT 治疗第3 天,24 h 入量895 mL,出量1 395 mL,平均尿量20.6 mL/(kg·h),患儿水肿明显消退,心肺功能逐步恢复,顺利撤ECMO 及CRRT 治疗。
2.4 防治感染ECMO 联合CRRT 及NO 治疗的患儿病情严重、免疫力差、营养不良、有创操作多、连接体内外的各类导管多,极易发生感染。ECMO 调节了血液的温度,ECMO 期间的感染往往不会导致体温升高,因此需要着重关注血流量以及氧合的变化,血流量的增加以及氧合的下降往往是提示感染的重要信号。此时应进行血常规、C 反应蛋白、降钙素原等血液学检查。但要避免在ECMO 及CRRT 管路端、接口端进行采血,若必须通过管路采集血标本时,严格消毒接口,并尽量集中采血。本例患儿ECMO 治疗期间虽然体温正常,但感染指标仍然维持较高水平,白细胞计数13.43×109/L,中性粒细胞比值0.511,C 反应蛋白11.45 mg/L,超敏C 反应蛋白>5.0 mg/L。使用青霉素,头孢他啶抗感染10~14 d 效果欠佳,改用万古霉素联合亚胺培南西司他丁钠治疗,5 d 后患者全身状况较前好转,白细胞计数7.81×109/L,中性粒细胞比值0.341,C 反应蛋白3.8 mg/L,超敏超敏C 反应蛋白3 mg/L,予停用万古霉素和亚胺培南西司他丁钠,继续监测感染指标、痰培养等。
2.5 提供必要的个性化家庭教育患儿在接受ECMO联合CRRT 及NO 治疗时,对其父母乃至整个家庭均是极大的生活应激事件。良好的沟通与开放的信息传递对缓解父母焦虑、帮助其应对这一应激事件能起到非常重要的作用。在患儿接受治疗前,选择适宜的时机与父母共同讨论住院及治疗方案,可以借助ECMO 及CRRT 模型和图片帮助父母了解治疗方法。鼓励父母提出问题并为其解答并告知联合疗法的效果及潜在并发症,以增加他们对治疗的理解。该患儿采用联合疗法前已和其父母进行过有效的沟通,并了解到其担忧与困扰,分享了我们曾经救治的成功案例,并帮助家属众筹医疗费用和申请分期付款,有实际行动帮助其消除紧张恐惧心理,树立患儿康复信心。