参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔对心力衰竭合并室性早搏的疗效

陈韵宇,赖国勇

钦州市第一人民医院心血管内科二区,钦州 535099

室性早搏(premature ventricular contractions,PVC)是临床常见的心律失常症状之一,其在慢性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)患者中的发病率较高,会影响CHF患者的疗效和预后[1]。富马酸比索洛尔是β1受体阻滞剂,对β1受体具有高度选择性,其具有扩张血管、降压、降低心肌耗氧量等作用,是治疗CHF的常用药物[2]。参松养心胶囊以生脉散为基础方,集补、养、敛于一体,以益气养阴为主,兼顾活血化瘀、宁心安神[3]。本文研究参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔对CHF合并PVC患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择CHF合并PVC患者86例。纳入标准:①患者均符合CHF和PVC的诊断标准[4-5];②患者24 h内PVC次数>3 000次;③患者心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;④患者年龄18～75岁;⑤患者近4周未接受其他药物的临床研究;⑥患者家属知情同意。排除标准:①药物或心肌梗死所致心律失常者;②合并血液系统疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病者;③合并洋地黄中毒、水电解质平衡紊乱、酸碱平衡失调者;④合并其他严重器质性疾病者;④有先天性心脏病者。86例患者用随机数字表法分为对照组和联合组,每组43例。对照组男性25例,女性18例,平均年龄(62.84±7.51) 岁,平均病程(6.29±1.25) 年;观察组男性24例,女性19例,平均年龄(62.49±7.64) 岁,平均病程(6.21±1.19) 年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组患者均给予富马酸比索洛尔(规格为5 mg,德国默克公司)治疗,口服,每日1次,每次5 mg。联合组加用参松养心胶囊(规格为0.4 g,北京以岭药业有限公司)治疗,口服,每日3次,每次1.6 g。2组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标

①临床疗效:心功能改善≥2级,且PVC次数减少≥85%为显效;心功能改善≥1级,或PVC次数减少≥50%为有效;未达到以上标准为无效。总有效=显效+有效。②采用化学发光法检测2组患者治疗前后肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、肌红蛋白(myoglobin,MYO)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)的水平。③用心功能检测仪检测2组患者治疗前后的左心室舒张末径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室收缩末径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)。④测量2组患者治疗前后的6分钟步行距离(6 minutes walk distance,6MWD)。⑤用明尼苏达心力衰竭生活质量量表(minnesota heart failure quality of life scale,MLHFQ)评定2组患者治疗前后的生活质量,总分为105分,评分越高表示患者的生活质量越差。⑥用酶联免疫吸附试验检测2组患者治疗前后血清N末端脑钠肽(N-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP)的水平。⑦用24 h动态心电图监测2组患者治疗前后的室性早搏指数(prematurity index,PI)和PVC次数。⑧采用硝酸还原酶法检测2组患者治疗前后的一氧化氮水平。⑨采用放射免疫法检测2组患者治疗前后内皮素-l(endothelin-l,ET-1)的水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效的比较

联合组的总有效率为93.02%,对照组仅为72.09%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

表1 2组临床疗效的比较 (n=43)

2.2 CK-MB、cTnⅠ和MYO水平的比较

治疗前,2组患者CK-MB、cTnⅠ和MYO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合组患者CK-MB、cTnⅠ和MYO的水平低于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表2 2组CK-MB、cTnⅠ和MYO水平的比较

2.3 心功能指标的比较

治疗前,2组患者心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合组患者的LVESD和LVEDD小于对照组,LVEF大于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表3 2组患者心功能指标的比较

2.4 MLHFQ、6MWD和NT-proBNP水平的比较

治疗前,2组患者MLHFQ、6MWD和NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合组患者的6MWD长于对照组,MLHFQ和NT-proBNP的水平低于对照组(P<0.05)。结果见表4。

表4 2组MLHFQ、6MWD和NT-proBNP水平的比较

2.5 PVC次数和PI的比较

治疗前,2组患者PVC次数和PI比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合组患者的PVC次数少于对照组,PI高于对照组(P<0.05)。结果见表5。

表5 2组患者的PVC次数和PI的比较

2.6 血管内皮功能的比较

治疗前,2组患者一氧化氮和ET-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者血管内皮的功能明显改善,联合组患者的ET-1水平低于对照组,一氧化氮水平高于对照组(P<0.05)。结果见表6。

表6 2组患者的血管内皮功能的比较

3 讨论

CHF的治疗原则是延缓疾病的发展,缓解临床症状,防止心肌进一步损伤,提高运动耐量和生活质量,降低病死率,改善患者预后。富马酸比索洛尔是具有高度选择性的β1肾上腺素能受体阻滞剂,可以抑制心肌细胞上的β受体,缓解由β受体介导的心律失常,抑制交感神经兴奋,扩张血管,增加血容量,降低心率,同时降低心肌细胞钙负荷和心肌耗氧量,改善心肌功能[6]。富马酸比索洛尔口服易吸收,具有较低的首过效应,服用后生物利用率在90%以上,且半衰期较长,每日仅需服用1次药物[7]。

CHF合并PVC在中医中属于“心悸”“怔忡”“惊悸”“痰饮”等范畴,本虚标实,气阴两虚为本虚,心络瘀阻为标实,治疗以益气养阴、活血通络、清心安神为主[8]。参松养心胶囊中,人参益气生津、大补元气、滋阴补脾;丹参活血祛瘀、益气生津、清心除烦;麦冬润肺清心、养阴生津;山茱萸养心安神、平补阴阳、收敛固脱;赤芍活血散瘀、止痛通络;桑寄生补肝肾、养气血、通经络;南五味子敛阴生津、补肾宁心、收敛固涩、理气活血;黄连清热燥湿、清心安神;土鳖虫祛瘀散结、破瘀通络、活血止痛;酸枣仁养心补肝、养阴安神;甘松解郁醒脾、通络顺气、养阴安神;龙骨固涩收敛、镇心安神[9-11]。诸药合用,共奏益气养阴、大补元气、清心安神、养心补肾、活血通络的功效。

现代药理学研究表明[12-14],人参具有正性的肌力作用,即加强心肌收缩性,增加心脏的每搏输出量,强心效果显著,心肌收缩力增强会使冠状动脉血流量增加,表现为心脏每搏量和LVEF升高,使心肌缺血、缺氧状态得到改善;麦冬、丹参可以增强心肌收缩,扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,减轻心肌细胞损伤,能有效治疗心功能不全和心律失常等疾病;甘松可以影响心肌细胞膜上的Na+和K+通道,降低心肌细胞的自律性,延长心肌动作电位,治疗PVC效果显著;山茱萸、桑寄生能够增大心肌细胞静息电位的绝对值,降低心肌细胞的自律性,延长心肌细胞的动作电位时程,具有缓解心律失常的作用;黄连能够影响心肌细胞膜上Ca2+和K+通道的跨膜电位,延长心肌动作电位时程;赤芍可以扩张冠状动脉,增加冠状动脉的血流量,改善心肌灌注,并有一定的镇静作用;土鳖虫可以扩张血管,防止心肌缺血、缺氧;酸枣仁和龙骨有助于改善患者的睡眠情况;南五味子可以增强心肌的收缩力,有效提高心输出量,减轻心肌损伤。

LVEDD、LVEF、LAESD可以反映左心室的收缩功能,CHF合并PVC患者的心脏舒张功能异常,会出现LVEDD、LAESD增大,导致心脏泵血功能下降,LVEF降低[15]。PI与室性心动过速、心室颤动的发生有一定的关系,因此可将其用于PVC患者预后的评估。本研究结果显示,治疗后联合组LVESD、LVEDD和PVC次数小于对照组,LVEF、PI高于对照组,表明参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔可以明显改善CHF合并PVC患者的心功能,发挥更好的抗PVC作用。血管内皮功能可以反映多种心血管疾病病情的严重程度,血管内皮功能障碍会增加冠状动脉的阻力,降低血流量,使CHF合并PVC患者的病情恶化,因此改善血管内皮功能对CHF合并PVC患者的治疗及预后具有重要意义[16]。ET-1是血管收缩因子,可以促进血管收缩。一氧化氮是血管舒张因子,能扩张血管,增加冠状动脉的血流量,拮抗ET-1的分泌[17]。治疗后,联合组的ET-1水平低于对照组,一氧化氮水平高于对照组,表明参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔可以明显改善CHF合并PVC患者的血管内皮功能。

6MWD是反映心脏功能的直观指标,患者心功能降低时6MWD缩短。NT-proBNP水平可反映心室压力和心功能受损的程度,NT-proBNP的半衰期较长,具有较高的稳定性和抗干扰能力,可作为CHF患者早期诊断和预后评价的关键指标[18]。MLHFQ评分可用于评估CHF患者的生活质量,评分越低表明患者的生活质量越高。治疗后联合组的6MWD长于对照组,MLHFQ和NT-proBNP水平低于对照组,表明参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔可以显著提高CHF合并PVC患者的心功能和生活质量。在正常心肌细胞中,cTnⅠ难以透过细胞膜进入血循环,但CHF合并PVC患者的冠状动脉血流出现异常,心肌供氧、供血不足,心肌细胞受到损伤而导致cTnⅠ进入血循环[19]。MYO是一种氧结合血红蛋白,心肌损伤患者MYO的水平升高,其在心肌损伤的诊断中具有较高的敏感性。王琴等[20]的研究结果显示,CHF患者血清CK-MB、cTnⅠ和MYO的水平升高,且与CHF患者心力衰竭的程度、心功能分级呈正相关,可作为诊断CHF及预后判断的监测指标。治疗后联合组CK-MB、cTnⅠ和MYO的水平较对照组更低,表明参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔可以显著降低CHF合并PVC患者心肌损伤标志物的水平。

综上所述,参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔可以显著提高CHF合并PVC患者的临床疗效,改善患者血管内皮功能和心功能,降低心肌损伤标志物的水平,改善患者的临床症状和生活质量,发挥更好的抗PVC作用,值得在临床推广应用。