奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的效果及对阳性与阴性症状量表评分和睡眠质量的影响比较

吴琳,倪智勇

精神分裂症是严重精神疾病的一个类型,主要特征为知、情、意不协调,若未规范治疗会进展为难治性精神分裂症,引起精神残疾,增加家庭与社会负担。阳性与阴性症状为临床治疗精神分裂症的关键所在,特别是阴性症状与长期预后密切相关[1]。资料表明,30%～80%精神分裂症患者合并睡眠障碍,睡眠不足不仅会对认知功能与生活质量产生影响,还会直接影响学习与记忆能力,且主观睡眠质量越差,记忆学习能力也越差[2]。研究表明,精神分裂症患者的显著缺陷主要表现在睡眠依赖型记忆巩固方面,而睡眠可有效修复认知功能并增加中枢神经系统的能量摄入,因此有观点提出改善精神分裂症患者睡眠质量是促进认知功能恢复的方法之一[3]。目前临床主要采取药物治疗精神分裂症,有经典与非经典抗精神疾病药两大类型,氯氮平、奥氮平分别为第一代与第二代非经典抗精神疾病药物,有相似的结构与药理作用,均可有效改善精神分裂症患者阳性与阴性症状,但对于睡眠质量的改善效果报道较少。本研究比较奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的效果及对阳性与阴性症状量表(PANSS)、睡眠质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年6月福建省厦门市仙岳医院精神科收治的精神分裂症患者80例,采用随机数字表法分为奥氮平组和氯氮平组,每组40例。奥氮平组男31例,女9例;年龄20～61(29.01±89)岁;病程30～90(45.59±10.82)d。氯氮平组男30例,女10例;年龄19～60(28.88±5.71)岁;病程30～91(45.62±10.75)d。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准,患者或家属均知情同意,并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:患者均经临床相关精神和病理学诊断后确诊为精神分裂症;初次发病且病程≤3个月;PANSS评分≥60分;无抗精神病药物治疗史。排除标准:合并严重躯体性疾病导致精神科药物治疗无法耐受者;存在药物或酒精依赖者;服用其他心境稳定剂、抗精神病药物及无抽搐电休克治疗(MECT)者;拒绝上门或电话随访者;周期性腿动指数>5或睡眠呼吸紊乱指数>5者。

1.3 治疗方法 奥氮平组采用奥氮平片(齐鲁制药有限公司生产)初始用药剂量为5 mg/d,之后结合患者耐受情况及病情逐渐增至20 mg/d。氯氮平组采用氯氮平片(江苏恩华药业股份有限公司生产)初始用药剂量为25 mg/d,结合其耐受度及病情逐渐增至400 mg/d。以PANSS减分率≥50%或总分≤60分为稳定剂量维持标准。2组患者治疗时间为6个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效,治疗前后PANSS评分、睡眠质量及不良反应。(1)PANSS评分:评估2组患者治疗前后精神病性症状改善情况,量表包括阴性、阳性症状与一般病理症状及总分,分数越高代表越严重。(2)睡眠质量:评估2组患者治疗前后睡眠质量,于安静的监测室内应用N7000型多导睡眠监测系统监测多导睡眠图,包括睡眠总时间(TST)、睡眠效率(SE)、睡眠潜伏期(SL)及觉醒时间(AT);应用匹兹堡睡眠量表(PSQI)评估2组患者客观睡眠质量,总分21分,分数越高代表睡眠质量越差。(3)统计2组用药期间嗜睡、头晕、口干/便秘、静坐不能、震颤、体质量增加、流涎、心动过速、转氨酶上升及白细胞计数异常发生情况。

1.5 疗效评定标准 依据治疗前后PANSS减分率评估临床疗效:PANSS减分率>75%为痊愈,PANSS减分率50%～75%为显效,PANSS减分率25%～50%为有效,PANSS减分率<25%为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 奥氮平组与氯氮平组患者总有效率比较差异无统计学意义(95.00% vs. 92.50%,χ2=0.213,P=0.644),见表1。

2.2 治疗前后PANSS评分比较 治疗前,2组患者阳性症状、阴性症状、一般病理症状评分及总分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者阳性症状、阴性症状、一般病理症状评分及总分均低于治疗前(P<0.01),但2组治疗后各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.3 治疗前后睡眠质量比较 治疗前,2组患者TST、SE、SL、AT及PSQI评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者TST、SE较治疗前延长,SL、AT较治疗前缩短,PSQI评分较治疗前降低,且奥氮平组TST、SE长于氯氮平组,SL、AT短于氯氮平组,PSQI评分低于氯氮平组(P均<0.01),见表3。

2.4 不良反应比较 奥氮平组患者头晕、震颤、流涎、心动过速发生率均低于氯氮平组(P<0.05或P<0.01),2组患者嗜睡、口干/便秘、静坐不能、体质量增加、转氨酶上升及白细胞计数异常发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表4。

3 讨 论

精神分裂症为中青年高发的精神疾病,病程长且易复发,使患者无法正常工作和生活。目前临床治疗精神分裂症的方法较多,但多数难以根治,特别是病程较长者,资料显示,临床症状长期存在且间歇加重者在50%以上,其中合并功能残疾者占20%,对患者生活质量存在严重影响,且加重社会与家庭负担[4]。精神分裂症患者通常存在不同的神经递质功能障碍,如多巴胺(DA)等,中脑皮质D1受体多功能异常会引起阴性症状,中脑—边缘通路多巴胺能处于亢进状态对突触后膜D2受体存在激动作用会引起阳性症状[5]。

氯氮平为第一代非经典抗精神疾病药物,可结合于肾上腺α1、D1、D2及5-羟色胺(5-HT)2受体,控制阳性、阴性症状,且会减少锥体外系反应,但不会与胆碱能M受体亲和,故疗效确切[6]。奥氮平属于噻吩类二氮类衍生物,其药理特性与结构与氯氮平相似。奥氮平可拮抗5-HT与DA受体,相较于与D2受体的结合力,其与5-HT2受体的结合力更强,还会对中脑—边缘通路多巴胺能产生选择性作用。研究证实,奥氮平可有效改善精神分裂症患者的阴性与阳性症状,同时有效改善其认知功能障碍与情感症状,且无明显锥体外系不良反应[7]。动物学研究显示,奥氮平拮抗胆碱能、DA及5-HT的作用等同于其结合于相应受体的效应,且电生理研究结果表明奥氮平可有效治疗躁狂发作,并预防双相情感障碍复发[8]。本研究结果显示,奥氮平组与氯氮平组患者总有效率比较差异无统计学意义;治疗6个月后,2组患者阳性症状、阴性症状、一般病理症状评分及总分均低于治疗前,但2组治疗后各项评分比较差异无统计学意义。可见,奥氮平与氯氮平的临床疗效及对阳性与阴性症状的改善效果相近,两种药物治疗精神分裂症的疗效相当,与孔红英等[9]报道结果相一致。

睡眠障碍为精神分裂症患者常见并发症,高达72.4%,且患者客观睡眠与主观睡眠存在较大差异。精神分裂症的睡眠障碍突出表现为睡眠结构与睡眠连续性异常,具体征象为N2期睡眠减少与睡眠期觉醒时间增加,这可能与精神病理状态下有更高的警觉性有关[10-11]。监测睡眠特征可使用多导睡眠监测系统,客观反映睡眠时脑电活动,据此评估睡眠质量。PSQI为临床评估睡眠质量的主要量表,可在一定程度上反映患者睡眠质量。本研究结果显示,治疗6个月后,2组患者TST、SE较治疗前延长,SL、AT较治疗前缩短,PSQI评分均较治疗前降低,且奥氮平组TST、SE长于氯氮平组,SL、AT短于氯氮平组,PSQI评分低于氯氮平组。可见,奥氮平更有利于延长患者睡眠时间,调整睡眠结构,并恢复睡眠连续性,保护患者正常睡眠结构[12]。

表2 氯氮平组与奥氮平组患者治疗前后PANSS评分比较分)

表3 氯氮平组与奥氮平组患者治疗前后睡眠质量比较

表4 氯氮平组与奥氮平组患者不良反应比较 [例(%)]

精神分裂症反复发作的主要原因之一为自行减药或不依从用药,不良反应为患者用药依从性的关键影响因素[13]。本研究结果显示,奥氮平组患者头晕、震颤、流涎、心动过速发生率均低于氯氮平组,2组患者嗜睡、口干/便秘、静坐不能、体质量增加、转氨酶上升及白细胞计数异常发生率比较差异均无统计学意义。可见,奥氮平的不良反应少于氯氮平。氯氮平最严重的不良反应为中性粒细胞缺乏或减少,一旦出现会危及生命安全[14]。本研究未出现此类严重不良反应。长期应用奥氮平会增加体质量,但本研究结果表明奥氮平组体质量增加例数少于氯氮平组,可能与奥氮平组初始用药剂量较低有关。

综上所述,奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的临床疗效相差不大,均可改善患者的相关症状,对患者病情有积极意义,但奥氮平对睡眠质量的改善效果及安全性均优于氯氮平,更具推广价值。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。