钟林园
咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是慢性呼吸系统疾病,可能与遗传因素、环境因素、化学因素有关,该病以咳嗽为主要症状,无其他明显反应,若不及时治疗可发展为典型哮喘,引发低氧血症、气肿等并发症,对患者呼吸功能有严重危害[1]。临床治疗CVA多采用雾化吸入糖皮质激素,布地奈德福莫特罗为常用药物,可通过吸入方式给药,使药物均匀分布于气道,从而缓解气道炎性反应,但单一使用效果不佳。孟鲁司特钠是治疗哮喘、过敏性鼻炎等疾病的常用药物,可增强支气管舒张性,减轻炎性反应,改善肺功能。相关研究称孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗会进一步提高疗效,促进病情康复[2-3]。本研究观察孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗CVA的疗效及对肺功能和炎性指标的影响。现报道如下。
1.1 临床资料 选取2018年8月—2020年8月江西省龙南市第一人民医院收治的CVA患者80例,采用掷硬币法随机分为观察组和对照组,每组40例。观察组男24例,女16例;年龄24~60(42.18±2.65)岁;病程4~21(12.58±1.64)周。对照组男28例,女12例;年龄30~55(42.59±2.82)岁;病程6~19(12.61±1.65)周。2组患者性别、年龄及病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。经医学伦理委员会批准[伦审2018(062)号],患者或家属均签署知情同意书。
1.2 选择标准 纳入标准:符合CVA诊断标准[4];均于医院接受规范化治疗;入院前未进行相关治疗。排除标准:合并呼吸衰竭、心力衰竭、肺发育畸形、自身免疫性疾病患者;对研究药物过敏患者。
1.3 治疗方法 2组患者均给予戒烟、戒酒、加强运动、营养支持、提高肺活量等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB生产)每次1吸,每天2次,连续治疗1个月。观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司生产)10 mg睡前服用,每天1次,连续治疗1个月。
1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、治疗前后肺功能及血清炎性指标。采用肺功能监测仪(FGY-200,合肥健桥医疗电子有限责任公司)检测用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC。采集2组患者肘静脉血3 ml,以3 000 r/min速度离心取血清,采用酶联免疫吸附法检测白介素-5(IL-5)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。
1.5 疗效评定标准 显效:治疗1个月后,患者症状体征基本恢复,支气管舒张试验呈阴性;有效:治疗1个月后,患者症状体征好转,支气管舒张试验呈阴性;无效:治疗1个月后,患者症状体征均未好转,支气管舒张试验呈阳性。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
2.1 临床疗效比较 治疗1个月后,观察组患者总有效率为97.50%,高于对照组的80.00%(χ2=4.507,P=0.013),见表1。
表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]
2.2 治疗前后肺功能比较 治疗前,2组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。
表2 对照组与观察组患者治疗前后肺功能比较
2.3 治疗前后血清炎性指标比较 治疗前,2组患者IL-5、TNF-α及hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者IL-5、TNF-α及hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表3。
CVA是以高气道反应为特征的特殊类型哮喘,目前无明确的病因,该病多发于成年人,具有病程久、易复发、治疗周期长等特点,且具有隐匿性,临床以咳嗽为主要症状,无明显喘息、气促等症状,病情持续发展可转变为典型哮喘,长期规范治疗及监测病情对预后有重要意义[5-6]。临床多采用糖皮质激素治疗CVA,布地奈德福莫特罗为常用药物,可通过雾化吸入直达病灶,抑制嗜酸性粒细胞及中性粒细胞活性,阻断花生四烯酸与白三烯合成,从而控制炎性因子释放,降低气道炎性反应;还可提高支气管扩张性,缓解气管痉挛,改善肺功能,作用于靶器官,快速缓解炎性反应,但单一使用效果不佳[7-9]。
表3 对照组与观察组患者治疗前后血清炎性指标 比较
孟鲁司特钠为临床常用药物,属高选择性白三烯受体拮抗剂,适用于多种呼吸道疾病,尤其在治疗哮喘中具有显著作用[10]。本研究结果显示,治疗1个月后,观察组患者总有效率高于对照组;2组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC均高于治疗前,且观察组高于对照组,可见孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗CVA疗效显著,可改善肺功能。孟鲁司特钠可抑制CysLT1受体和半胱氨酰白三烯D4受体,还可抑制嗜酸性粒细胞渗出,阻断炎性细胞增生和释放,降低炎性因子水平,缓解气道黏膜炎性反应,促进支气管扩张,减轻气道高反应,对肺纤维化与气道重塑有较强抑制作用[11-13]。孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗可发挥协同作用,增强药物疗效,短时间内减轻患者症状,促进病情转归[14-15]。临床研究显示,炎性反应在疾病发生、发展中占据重要地位,其中IL-5为一种重要炎性因子,可提高嗜酸性粒细胞活性,诱导炎性反应浸润;hs-CRP为急性时相反应蛋白,机体组织损伤或遭微生物侵入等炎性刺激时水平急剧升高,可准确反映机体炎性反应[16];TNF-α可促进T细胞产生各种炎性反应因子,引发炎性反应,因此,抑制炎性反应因子释放,在治疗CVA过程中起着重要作用[17]。本研究结果显示,治疗1个月后,2组患者IL-5、TNF-α及hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,可见,孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗CVA可有效抑制炎性因子水平。
综上所述,孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗CVA可控制炎性指标,改善肺功能,治疗效果较好,值得推广应用。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。