异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效及对患者肝功能指标的影响

高超，祁恩耀，费东溱，王会玲，高祥

南京市六合区人民医院感染科，江苏南京 211500

慢性乙型病毒性肝炎简称慢乙肝，主要由感染乙型肝炎病毒导致[1]。患者临床症状个体差异性较大，多数患者无特殊症状，而部分患者则可能伴有乏力疲倦、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、低热、黄疸以及右上腹隐痛、肝区不适、上腹饱胀感等非特异性症状[2]。同时随着疾病的持续性进展，炎性反应的刺激等会导致患者肝脏内纤维组织的过度增生，出现肝纤维化，从而引发肝硬化、肝癌等，严重威胁患者的生命[3]。目前对于慢乙肝的治疗，临床以抗病毒疗法为主，其中恩替卡韦属于临床一线抗病毒药物，具有强效抗病毒功效，抑制患者HBV病毒的增生与复制，从而控制病情进展[4]。但临床长期实践研究表明，单一使用恩替卡韦治疗的效果有限，且停药后患者的复发情况较多，故临床积极探讨联合治疗方式。异甘草酸镁为常见保肝药物，具有抗炎、抗氧化并保护肝细胞膜等作用[5]。基于此，本研究选择2018年1月—2022年12月南京市六合医院收治的150例慢性乙型病毒性肝炎患者，分析慢乙肝患者采用异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治慢乙肝者150例，遵循随机数表法进行分组。对照组75例，男41例、女34例；年龄20～73岁，平均（45.52±12.58）岁；病程2～10年，平均（5.57±2.25）年。观察组75例，男44例、女31例；年龄19～75岁，平均（46.13±12.27）岁；病程2～9年，平均（5.37±2.43）年。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。且本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：满足慢乙肝诊断标准[6]；HBV-DNA阳性，肝功能异常；入组前未接受相关抗病毒、免疫抑制剂等治疗；意识、认知等功能正常；患者知情同意研究。排除标准：合并其他类型肝炎者；合并恶性肿瘤者；合并心肾脑等损伤严重者；对本研究药物过敏者；既往精神、抑郁疾病者；不同意参与研究者。

1.3 方法

对照组应用恩替卡韦片（国药准字H20193077，规格：0.5 mg×7片）治疗，口服剂量0.5 mg/次，1次/d。研究组在对照组治疗基础上联合异甘草酸镁注射液（国药准字H20051942，规格：10 mL∶50 mg）治疗，剂量0.1 g，溶于250 mL的10%葡萄糖注射液进行静脉滴注治疗，1次/d。两组均治疗14 d。

1.4 观察指标

两组临床疗效比较。显效：治疗后体征、症状等全部消失，肝功能恢复正常；有效：治疗后症状、体征有所好转，肝功能指标下降50%以上；无效：未达上述两项描述。总体治疗有效率=显效率+有效率。

两组治疗前后肝功能指标比较。于治疗前后采集空腹静脉血液，采用全自动生化分析仪测定谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）与总胆红素（total bilirubin, TBIL）水平。

两组不良反应比较。常见包括恶心呕吐、头痛、头晕、嗜睡。

1.5 统计方法

应用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料经检验符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标比较

两组治疗前肝功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组AST、ALT、TBIL水平均明显下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

表2 两组患者治疗前后肝功能指标比较()

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=75）观察组（n=75）t值P值治疗后（50.36±5.79）*（34.83±3.38）*20.061＜0.001 AST（U/L）治疗前195.84±23.41 198.17±22.68 0.619 0.537治疗后（57.27±6.87）*（41.42±5.26）*15.864＜0.001 ALT（U/L）治疗前287.88±36.37 290.63±35.89 0.466 0.642治疗后（63.31±7.93）*（45.68±5.78）*15.559＜0.001 TBIL（µmol/L）治疗前63.21±7.74 62.75±7.81 0.362 0.718

2.3 两组患者不良反应比较

两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

乙型病毒性肝炎是指由乙肝病毒HBV引起的以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病，该病具有较强的传染性，能够通过母婴、血液以及性等途径传播，是目前全世界流行范围最为广泛的慢性传染性疾病之一[7]。部分患者在感染乙肝病毒后，病毒不仅停留于患者血液中，还会侵袭肝细胞，并与肝细胞内DNA有效结合，形成闭合环装DNA环并顽固性地存在于肝细胞核内，目前临床对于慢乙肝还无法进行彻底的根治，只能通过积极的抗病毒、护肝保肝等治疗，达到乙肝病毒的持续转阴，延缓乙肝病毒的持续性侵袭，减轻肝细胞损伤以及肝纤维化[8-9]。恩替卡韦是核苷酸类似物，主要通过磷酸化，与乙型肝炎病毒多聚酶的天然底物脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸竞争，对病毒多聚酶活性起到抑制作用，并阻断病毒DNA正链合成，起到抗病毒功效，达到缓解病情、改善肝功能的目的[10]。然而有关研究指出，恩替卡韦具有一定的抗乙肝病毒活性，同时其亦具有一定的耐药性，长期单独口服该药可引发耐药变化，且该药物无法对病毒进行根除，停药后存在一定的复发状况[11]。异甘草酸镁主要作用为抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能，可以通过降低转氨酶水平，减轻肝细胞的受损、坏死和变性；同时还能够有效降低氧化应激反应，减轻肝脏纤维化程度和炎症活动度[12]。此外，研究还显示，异甘草酸镁以18α异构体甘草酸为主，相较于其他异构体而言，其药理学药代动力学优势更大，亲脂性更好、抗炎活性与抗氧化活性更强、肝脏靶向性更高，从而有利于肝细胞炎性反应的减轻，促使肝细胞的修复与再生，抑制并阻断肝纤维化[13]。

本研究中，观察组治疗有效率94.67%，高于对照组的80.00%（P＜0.05），提示联用异甘草酸镁治疗的疗效更为可靠。因为单一采用恩替卡韦治疗虽能够通过抑制HBV复制与增殖，达到延缓患者病情的功效，但是该药无法直接对肝脏受损细胞进行作用，且无法对病毒进行彻底的清除，导致疾病较易反复发作，整体的疗效有限。而在联合异甘草酸镁治疗后，通过异甘草酸镁的肝脏细胞保护作用，以及良好的抗炎、抗纤维化等作用，实现对患者病情有效的控制，从而联用治疗的疗效更佳[14]。徐彩霞[15]的研究中，观察组患者在联用异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦治疗后，治疗总有效率为92.5%，明显高于对照组（P＜0.05），也验证了采用异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦治疗可有效提升疗效。且该次观察组在治疗后患者AST、ALT、TBIL水平各为（41.42±5.26）U/L、（45.68±5.78）U/L、（34.83±3.38）µmol/L，均低于对照组（P＜0.05），提示联合异甘草酸镁与恩替卡韦治疗可显著降低患者肝功能指标水平。考虑原因为恩替卡韦抑制HBV多聚酶复制与增殖，改善肝功能；异甘草酸镁属于一种肝细胞保护剂，注射进入人体后能有效清除氧自由基，促进肝细胞功能恢复，减轻肝脏组织的受损程度并抑制肝纤维化[16]。苏文玉[17]的研究中，观察组在对照组治疗基础上予异甘草酸镁治疗后，其AST、ALT、TBIL水平分别为（38.16±20.32）U/L、（44.15±20.52）U/L、（35.20±17.24）µmol/L，均低于对照组（P＜0.05），与本研究结果一致性较好，也佐证了慢乙肝患者经异甘草酸镁与恩替卡韦联合治疗后，患者的肝功能改善情况更佳。最后在药物不良反应方面，观察组与对照组患者不良反应发生率各为6.67%、5.33%，差异无统计学意义（P＞0.05），则说明联用异甘草酸镁治疗不会增加患者的药物不良反应。焦记丽[18]的研究中，治疗组在对照组用药基础上给予异甘草酸镁，患者的药物不良反应发生率为7%，与对照组9%的不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），也佐证了异甘草酸镁与恩替卡韦联用治疗的不良反应较少，安全性较高。

综上所述，异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎，对患者肝功能改善更为显著，同时无明显不良反应，值得推广。