多西他赛注射液联合放疗对食管癌患者血清IL-6,IL-8及CRP的影响分析

吕晓伟，刘方丽

菏泽市牡丹人民医院综合治疗放疗病区，山东菏泽 274000

在各类型食管肿瘤中，至少有90%为食管癌，该类肿瘤病变早期检出率低，一般在晚期时方能检出，此时已经出现严重的吞咽障碍问题，而且肿瘤会向食管以外的位置转移，无法经手术切除癌变细胞[1-3]。对于放射线敏感度高的患者而言，经局部放疗能有效杀伤肿瘤组织，改善吞咽功能，但单纯放疗危害性大，且放疗过程中存在靶区遗漏的情况，对食管癌的缓解效果有限，无法有效延长食管癌患者生存期，还会增加各类放射性并发症，常降低食管癌患者机体素质，存在生存质量极差的情况[4]。多西他赛注射液被证实有较强活性，能降低肿瘤负荷程度，提高各患者的放疗敏感度，可抑制机体炎症，增强放疗敏感度，提升肿瘤清除效果，可抑制食管癌加剧，因而临床常在放疗基础上辅以多西他赛治疗，但目前关于联合治疗对炎症因子的影响研究较少[5-6]。基于此，本研究选取2022年2月—2023年1月菏泽市牡丹人民医院综合治疗放疗病区收治的52例食管癌患者为研究对象，了解多西他赛+放疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的52例食管癌患者为研究对象，根据单双数分为参考组、治疗组，各26例。参考组中男15例，女11例；年龄36～80岁，平均（58.24±4.39）岁；病程5～14个月，平均（9.66±1.78）个月；Ⅲ期16例，Ⅳ期10例。治疗组中男14例，女12例；年龄37～81岁，平均（59.09±4.43）岁；病程6～154个月，平均（10.29±1.81）个月；Ⅲ期15例，Ⅳ期11例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与食管癌诊断标准符合；②在Ⅲ期或Ⅳ期时检出；③同意研究；④多西他赛不过敏；⑤放射线可耐受。

排除标准：①预计无法生存3个月者；②食管穿孔者；③继发性食管癌者。

1.3 方法

参考组：放疗治疗，所有患者均行CT检查，确定食管癌病灶位置，了解病灶形态、体积，制订放疗方案，放射剂量需调整在2.0 Gy，1次/d，5次/周，共放疗3个月。

治疗组：给予多西他赛注射液（国药准字H20163032；规格：1 mL∶20 mg）+放疗，其中放疗方案和参考组相同，在多西他赛使用中保持单次40 mg的剂量，予以各食管癌患者静滴，1次/周。在静滴前12、6 h时分别给予患者地塞米松（国药准字H41021038；规格：0.75 mg）口服治疗，剂量维持在0.75 mg，以达到预处理效果。共治疗3个月。

1.4 观察指标

炎症指标：食管癌治疗前后均采集静脉血，针对标本实施离心和相应检测，离心速度维持在3 000 r/min，均使用酶联免疫吸附法检测，指标包括白介素-6（interleukin-6, IL-6）、白介素-8（interleukin-8, IL-8）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）。

肿瘤标志物：标本采集、离心方法同炎症指标，检验方法为电化学发光法，指标包括除糖类抗原（carbohydrate atigen19-9, CA199）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）外，还涉及到癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）。

缓解率：①食管癌病灶直径增幅≥25%，即进展。②食管癌直径增幅＜25%或降幅＜50%，即稳定。③食管癌直径降幅≥50%，4周内未改变，即部分缓解。④未观察到食管癌病灶，4周内无新病灶，即完全缓解。食管癌缓解率=部分缓解率+完全缓解率。

不良反应：包括骨髓抑制、恶心呕吐、疼痛。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症指标比较

两组治疗前IL-6、CRP、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后IL-6、CRP、IL-8水平均低于治疗前，且治疗组低于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者炎症指标比较()

表1 两组患者炎症指标比较()

组别治疗组（n=26）参考组（n=26）t值P值IL-6（ng/L）治疗前16.23±3.01 16.55±3.49 0.354 0.724治疗后5.81±0.77 9.02±1.85 8.168＜0.001 CRP（mg/L）治疗前17.77±1.95 17.26±1.80 0.980 0.332治疗后8.05±0.88 11.43±1.62 9.349＜0.001 IL-8（ng/L）治疗前93.11±7.52 93.09±7.64 0.010 0.992治疗后58.62±5.33 64.79±5.02 4.296＜0.001

2.2 两组患者肿瘤标志物比较

两组治疗前CA199、CA125、CEA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后CA199、CA125、CEA水平均低于治疗前，且治疗组低于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物比较()

表2 两组患者肿瘤标志物比较()

组别治疗组（n=26）参考组（n=26）t值P值CA199（U/mL）治疗前12.89±1.34 12.77±1.08 0.356 0.724治疗后7.04±1.33 8.95±1.27 5.296＜0.001 CA125（U/mL）治疗前13.11±1.86 13.29±1.44 0.390 0.698治疗后7.31±1.05 9.02±1.37 5.052＜0.001 CEA（ng/mL）治疗前3.35±0.51 3.49±0.76 0.780 0.439治疗后1.08±0.12 1.79±0.31 10.891＜0.001

2.3 两组患者缓解率比较

治疗组的缓解率65.38%高于参考组的34.62%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者缓解率比较[n（%）]

2.4 两组患者不良反应发生率比较

治疗组的不良反应发生率23.08%与参考组的15.38%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

食管癌典型症状为吞咽困难，该症状有进行性加重的特点，到达中晚期后，有贫血、营养不良等问题，会进一步加重机体损伤，导致生存期缩短[7]。中晚期食管癌治疗措施较局限，此类癌变细胞对放射线有较高敏感度，对患者实施放射治疗，精准控制放射区域，可清除食管位置的癌变细胞，但其清除效果欠佳，且有各类放射性并发症，生存质量欠佳，需调整食管癌治疗方案[8]。研究指出，IL-6、CRP等炎症因子和食管癌病情进展有较高相关性，IL-6属于趋化因子，在机体内有多种功能，可调节免疫机制，纠正细胞增殖状态[9]。CRP则是时相反应蛋白，由肝脏合成，一旦出现炎症问题即会迅速升高。IL-8也属于常见趋化因子，在炎症细胞增殖中有推动作用，能反应机体炎症情况[10]。食管癌治疗中若上述指标均有上升趋势，提示机体炎症反应加重，即预后不佳，需调整治疗方案，改善食管癌预后。

本研究中，治疗后治疗组的IL-6、CRP水平为（5.81±0.77）ng/L、（8.05±0.88）mg/L，低于参考组的（9.02±1.85）ng/L、（11.43±1.62）mg/L（P＜0.05）。王刚等[11]的研究中，治疗后实验组的IL-6、CRP水平为（6.23±0.84）ng/L、（8.24±0.79）mg/L，低于对照组（P＜0.05）。即多西他赛+放疗可维持较强抗炎效果。多西他赛注射液适应证广，作为紫杉醇类药物，经静脉治疗后能结合微管蛋白，改变微管结构，有效减少去多聚化问题，可维持较高的微管稳定性，还能在癌变细胞分离期间发挥抑制作用，有利于抑制肿瘤细胞增殖，防止食管癌加重[12]。在多西他赛治疗中，能维持较长半衰期浓度，实现超出紫杉醇一倍的微管结合力和活性，可增强抗肿瘤机制。在放疗基础上行多西他赛治疗，能增强各患者的放射敏感度，缩小肿瘤细胞面积，除消除食管位置病灶外，还能减少隐匿性病灶，提高食管癌缓解率，有效抑制炎症因子的释放，降低炎症因子水平[13]。

本研究中，治疗后治疗组的CA199、CEA水平（7.04±1.33）U/mL、（1.08±0.12）ng/mL低于参考组（P＜0.05）。赵红丹等[14]的研究中，治疗后联合治疗组的CA199、CEA水平（7.83±2.49）U/mL、（1.13±0.35）ng/mL低于单独组（P＜0.05）。即多西他赛注射液+放疗可维持较好的效果，能降低肿瘤标志物水平。机体细胞代谢正常状态下，CA199、CEA等均维持在较低水平，当肿瘤细胞不断繁殖后，则会造成上述指标的异常升高，且其升高幅度和肿瘤严重程度之间有高相关性。放疗期间可对食管癌位置的病灶进行局部治疗，能初步消除癌症因子，辅以多西他赛注射液治疗能针对微管网络发挥干扰机制，此药还能提升细胞敏感度，进一步增强食管癌的放疗效果[15]。静脉使用后能对肿瘤细胞增殖发挥阻碍作用，能减轻肿瘤负荷情况，快速纠正肿瘤标志物的释放，以此恢复肿瘤标志物代谢情况。

本研究中，治疗组的缓解率为65.38%高于参考组的34.62%（P＜0.05）。李黎等[16]的研究中，研究组缓解率为81.25%，高于对照组的57.45%（P＜0.05）。即联合方案能增强食管癌缓解效果。放疗过程中能杀伤食管位置的癌症细胞，单一放疗的杀伤效果有限。多西他赛被证实有较好的放射增敏效果，此时辅以多西他赛注射液治疗，能进一步增强肿瘤细胞杀伤强度，其作用时间长，能维持持续性的放射效应，缩小食管位置的肿瘤细胞体积，即使是隐匿性的肿瘤细胞也能得到较好控制，经此达到较高缓解率[17-18]。

综上所述，食管癌患者行多西他赛+放疗治疗，可增强炎症清除效果，缓解率高，且能抑制肿瘤标志物，改善食管癌预后。