早产儿视网膜病变发病率及影响因素分析

陈卫园，杨爱娟，徐雅，孙智航，毛剑波，程可萍

早产儿视网膜病变（ROP）是由于胎儿视网膜血管未发育完全，早产后吸氧，过早的暴露在高氧环境中，视网膜周边血管收缩，诱导视网膜形成新生血管，从而引起眼内的出血和牵拉性视网膜脱离等症状[1]。随着现代医疗技术的发展，我国早产儿的存活率明显上升，因此ROP 的发生率也随之增加[2]。ROP的发生会对早产儿视力造成不同程度的影响，病情处于Ⅰ期及Ⅱ期可逐渐恢复，部分处于Ⅲ期及以上者则会引起视网膜脱落、导致失明，对患儿的心理产生极大负面影响。由于ROP 病情进展迅速，有效治疗窗口期短，因此在早产儿出生后立即进行筛查、诊断与治疗及为重要。在早期对部分诱发ROP 的可控危险因素进行识别和有效控制，对于降低ROP 的发生率具有重要意义。本研究收集2020 年7 月至2022 年1 月浙江省永康市妇幼保健院NICU科行眼底筛查的早产儿临床资料，分析ROP 发病情况及引发ROP 的影响因素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020 年7 月至2022 年1 月永康市妇幼保健院出生并进行早产儿眼底检查的胎龄≤34 周新生儿的临床资料，共100 例。于出生后4 ～6 周或矫正胎龄31 ～32 周进行首筛并随访至纠正胎龄44 周。均由同一医生使用Retcam3 系统对新生儿眼底进行全方位筛查，各新生儿家长对本研究均知情并同意。排除临床资料缺失，失访及死亡的新生儿。本研究经永康市妇幼保健院伦理委员会批准（伦理审批号：YFB2020LS016）。

1.2 方法 ROP筛查方式参照《早产儿视网膜病变筛查指南（2014 年）》要求进行，直至随访终止。新生儿检测前2 h 禁食、禁饮，检查前1 ～2 h 使用复方托吡卡胺滴眼液（参天制药株式会社，进口注册证号H20020245，10 ml/支：含托吡卡胺50 mg 与盐酸去氧肾上腺素50 mg）滴眼散瞳，1 滴/次，10 min/次，共滴4 次，滴眼结束后压迫新生儿泪囊区域。待瞳孔完全散大后换位仰卧位，使用开睑器适当撑开新生儿眼睑，涂氧氟沙星眼膏（沈阳兴齐眼药股份有限公司，国药准字H10940177），采用美国Clarity 公司生产的Retcam 3 检查新生儿双目眼底，手持镜头接触角膜照相，尽量由同一眼科医师检查，检查结束后3天内使用左氧氟沙星滴眼液（参天制药（中国）有限公司，国药准字H20113438，5 ml∶15 mg）滴眼，避免出现感染。

1.3 观察指标（1）统计研究期间早产儿ROP检出率，并对其严重程度进行分期[3]。（2）收集新生儿临床资料，包括性别、胎龄、体质量增长率、吸氧时间、有创通气、贫血情况、输血史及并发感染等，进行单因素及多因素分析。（3）ROP 的诊断标准：Ⅰ期：周边无血管区与眼底后极部视网膜血管末梢之间出现白色分界线；Ⅱ期：分界线增宽、增高、隆起呈脊样改变；Ⅲ期：新生血管扩张增值在脊样线上，有纤维组织增生。

1.4 统计方法 采用SPSS 20.0 软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t 检验；计数资料采用2检验；多因素分析采用Logistic回归分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 眼底筛查结果 100 例中眼底筛查出ROP 21例，发病率为21.00%，其中Ⅰ期12 例，Ⅱ期6 例，Ⅲ期3 例。

2.2 ROP影响因素单因素分析 两组早产儿胎龄、出生体质量、吸氧治疗、输血、NRDS 及并发感染差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表1。

表1 两组早产儿临床资料比较 例

2.3 两组早产儿出生后1 ～6 周体质量增长率比较无ROP 组出生后2 ～3 周的体质量增长率显著高于ROP 组（均P ＜0.05），两组4 ～6 周的体质量增长率差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表2。

表2 两组早产儿出生后1 ～6 周体质量增长率

2.4 两组早产儿体质量增长率对ROP 的诊断价值以两组早产儿第2 周的体质量增长率绘制ROC曲线，结果显示，早产儿体质量增长率诊断ROP 的最佳阈值为18.50%，其曲线下面积为0.719，敏感度为0.532，特异度为0.857，约登指数为0.389（P ＜0.05，95%CI：0.604 ～0.835），见图1。

图1 两组早产儿体质量增长率对ROP 的诊断价值

2.5 ROP 影响因素的多因素Logistic 回归分析将两组早产儿第2 周体质量增长率＞18.50%的纳入体质量增长率高组，低于18.50%的纳入体质量增长率低组进行多因素logistic 回归分析，结果显示胎龄＜30 周、出生质量＜1 000 g、吸氧治疗以及体质量增长率低为ROP 的独立危险因素（均P ＜0.05），见表3。

表3 ROP 影响因素的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

ROP 是一种视网膜血管性疾病，常发生于早产儿，病情严重者或将导致失明。随着我国医疗水平的发展，早产儿成活率逐年提高[4]。同时由于国家全面二胎政策的实施，高龄产妇增加、早产儿的数量增加，ROP 的发生率及致盲人数也呈现逐年上升的趋势[5]。顾文婷等[6]研究发现，早产儿ROP 发病率10%～21%，且呈逐年增长趋势。本文ROP 发病率为21.00%，相对较高，由于本研究纳入对象为胎龄≤34周，出生体质量＜2 kg的患儿，胎龄及体质量均相对较小导致ROP 的检出率升高。

目前ROP 的发病机制尚未明晰，低胎龄、低出生体质量以及吸氧是导致ROP 的危险因素。人体视网膜的发育依赖血管生成，但在胚胎早期血管尚未生成。胎儿发育至16 周时，星形胶质细胞分泌多种促生长因子，刺激视网膜血管网发展。36 周时，视网膜血管发育至鼻侧，40 周时完全发育。早产儿视网膜可能不成熟，抗性低，风险更大[7]。而早产儿由于视网膜发育不完全，对高氧环境敏感，出生后暴露在高氧环境中，血管内皮生长因子及胰岛素生长因子等产生及释放受到抑制，视网膜血管周边发展过程中断、生长停滞。同时由于周边视网膜代谢旺盛，氧需求量大，导致周边视网膜细胞释放相应的促生长因子，但后血管与无血管区无法实现氧气输送，使增殖血管杂乱植入玻璃体内，造成视神经的牵拉。在该过程中可能触发其他的应激源，导致视网膜血管内皮的损伤及凋亡使得视网膜毛细血管收缩。因此，早产儿出生后的呼吸窘迫及吸氧治疗为导致ROP的高危因素。除低胎龄、低出生体质量以及吸氧外，多项研究表明，ROP 的发生与是否输血、酸中毒、并发感染、母乳喂养及多胎等均具有相关性[8]。本研究多因素Logistic 回归结果显示，早产儿的胎龄、出生体质量、吸氧治疗、输血、NRDS、并发感染及体质量增长率低对ROP 有影响，且胎龄＜30 周、出生体质量＜1 000 g 及吸氧治疗为ROP 的危险因素（均P＜0.05），与已有研究相符。

近年来，多项研究表明早产儿出生后体质量的增长速率是ROP 发生的重要影响因子。周真宝等[9]研究发现，极低出生体质量早产儿出生后2 周体质量增长速率与阈值病变早产儿视网膜病变相关，且在出生后的2 周内，日平均体质量增加低于4.14g，阈值病变早产儿视网膜病变的发生率将增加。同时MCCauley等[10]研究表明，在出生后的4 周内，早产儿的体质量日增长低于23g 的发生严重ROP 的风险更高。本研究结果显示，无ROP 组出生后2 ～3 周的体质量增长率显著高于ROP组。表明在出生后的2 ～3 周内，早产儿的体质量增长率越高，ROP 的发生率越低。同时本研究多因素Logistic 回归结果显示，早产儿体质量增长率低为ROP 的危险因素（P ＜0.05）。

综上所述，本院早产儿视网膜病变的发病率较高，其发病与患儿的胎龄过小、出生体质量过轻、吸氧以及体质量增长率低密切相关。对了解本院早产儿ROP 的发病率及发病的相关因素具有一定的价值，但研究仍存在不足，本研究收集的临床资料未包括患儿的营养状况，未能排除出生后营养等因素对患儿体质量的影响，同时本研究病例较少，干扰因素对影响因素分析结果影响较大，之后需扩大研究样本量，减少偏倚。