六君子汤加减辅助晚期非小细胞肺癌化疗的临床价值

王瑶，张宁，李欢，连妍超

山西省中西医结合医院药剂科，山西太原 030001

非小细胞肺癌是肺组织恶性肿瘤中最为常见的病理类型。近年非小细胞肺癌的发病率存在显著升高趋势，是导致人类死亡最常见的三大恶性肿瘤之一[1]。晚期非小细胞肺癌患者病情十分危重，难以耐受常规化疗、放疗等[2]，手术治疗更无从谈起，此时的治疗则以生物治疗、中医中药治疗为主[3]。鉴于患者肿瘤恶病质，机体抵抗力低下，大剂量的化放疗等干预可能加重患者不良反应，甚至出现严重骨髓抑制、感染等而导致严重后果[4]。六君子汤是目前临床较为常用的抗肿瘤中药汤剂，具有调理气机、化痰除湿、脾胃促健之功效[5]。本研究选择2019年3 月—2020年12 月山西省中西医结合医院收治的非小细胞肺癌患者100 例为研究对象，探讨六君子汤辅助治疗晚期非小细胞肺癌的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的非小细胞肺癌患者100 例为研究对象，按照随机数表法分为两组，各50 例。观察组中男35 例，女15 例；年龄53～73 岁，平均（63.2±5.7）岁；对照组中男34 例，女16 例；年龄52～71 岁，平均（63.9±6.2）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准，且患者均签署入组同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：通过病理组织活检确诊；结合临床表现、生化检查以及影像学检查等确定为晚期且失去手术治疗机会；预计生存时间在3 个月以上；认知功能正常；均存在咳嗽、咳痰、气促、胸闷和咳血等临床症状。

排除标准：明显肝肾功能者；免疫系统功能者；意识及精神异常者。

1.3 方法

对照组接受GP 化疗方案：吉西他滨（生产批号2019NJ02312），计算体表面积后，给予1000 mg/m2，在30 min 内缓慢静脉滴注，1 次/周，连续3 周后停用1 周，以此连续治疗4 周为1 疗程，联合顺铂（国药准字H21020751），根据体表面积20 mg/m2静滴，1次/d，周期为5 d（使用）+2 d（停用），连续治疗3 周为1疗程。

观察组联合六君子汤加减治疗：组方为砂仁6 g，大枣6 枚，木香及生姜各10 g，甘草及半夏各12 g，陈皮、白术及党参各15 g，茯苓20 g，温水煎服取汁，早晚各200 mL服用，连续治疗4周为1疗程。

1.4 观察指标

比较两组治疗后细胞角蛋白19 片段（cytokeratin-19-fragment, CYFRA 21-1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）及治疗前后免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）水平变化。

统计两组治疗1 周期后仍存在的临床症状，及两组随访2年内的生存时间。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后CYFRA 21-1 和CEA 水平比较

治疗后，观察组CYFRA 21-1 和CEA 水平分别为（5.7±0.9）、（8.6±1.4）ng/mL，均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后CYFRA 21-1 和CEA 水平比较[(±s)，ng/mL]

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值CYFRA 21-15.7±0.911.4±2.515.169＜0.001 CEA 8.6±1.415.2±6.27.342＜0.001

2.2 两组患者治疗前后IgG 和IgA 水平比较

治疗后，两组IgG 和IgA 水平均高于治疗前，且观察组各指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后IgG 和IgA 水平比较[(±s)，mg/L]

表2 两组患者治疗前后IgG 和IgA 水平比较[(±s)，mg/L]

组别观察组（n=50）t 值P 值对照组（n=50）t 值P 值t 值治疗前组间比较P 值治疗前组间比较t 值治疗后组间比较P 值治疗后组间比较时间治疗前治疗后治疗前治疗后IgG 5.2±0.610.4±2.116.836＜0.0015.1±0.58.3±1.514.311＜0.0010.9050.3675.754＜0.001 IgA 1.0±0.13.8±0.921.864＜0.0011.0±0.12.2±0.516.641＜0.0010.0001.00010.989＜0.001

2.3 两组患者治疗1 周期后仍存在的临床症状比例比较

观察组治疗1 周期后仍存在咳嗽、咳痰、气促、胸闷和咳血的总比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗1 周期后仍存在的临床症状比例比较

2.4 两组患者随访2年内生存时间比较

随访2年内，观察组中位生存时间为（16.8±3.5）个月，显著长于对照组的（10.1±1.2）个月，差异有统计学意义（t=12.804，P＜0.05）。

3 讨论

晚期非小细胞肺癌为临床最为多见的肺组织恶性肿瘤，发现后多处于中晚期甚至失去手术治疗机会[6]。因此，放疗以及分子靶向治疗为延长患者生存时间、提高生活质量最常用的方法。然而接受放、化疗患者的不良反应较大，患者耐受性差[7]，不利于治疗依从性的提高，进而造成对患者预后不良[8]。故在化疗基础上联合使用中药汤剂干预，对于提高患者免疫力，降低化疗不良反应有积极意义[9]。祖国医学认为肺癌多因正气缺乏，六邪入肺，而脾阳受损所致，病机在肺[10]，病理多因痰瘀而湿毒所侵，晚期非小细胞肺癌患者正气不足而化热损阴，进而至气阴双亏，可出现局部癌肿快速增大及远处转移[11]。

本研究观察组在GP 方案基础上联用六君子汤加减，比较两组治疗后呼吸系统恶性肿瘤相关标记物CYFRA 21-1 和CEA 水平发现，治疗后观察组呼吸系统恶性肿瘤相关标记物CYFRA 21-1 和CEA 水平分别为（5.7±0.9）ng/mL 和（8.6±1.4）ng/mL，均低于对照组（P＜0.05）。提示针对晚期非小细胞肺癌者，在GP 方案化疗基础上联合六君子汤治疗，可显著降低呼吸系统恶性肿瘤相关标记物水平。孙玉华等[12]使用六君子汤辅助治疗晚期非小细胞肺癌后检测CYFRA 21-1 和CEA 水平，其结果提示分别为（6.1±1.2）ng/mL 和（8.1±2.0）ng/mL，与本文数据一致。另外本文治疗后观察组IgG 和IgA 水平高于治疗前及治疗后对照组的（8.3±1.5）mg/L 和（2.2±0.5）mg/L（P＜0.05）。聂冬辉等[13]研究则认为使用六君子汤辅助治疗晚期非小细胞肺癌，体液免疫指标中的IgG 和IgA 水平分别达到（8.3±2.0）mg/L 和（2.0±0.5）mg/L。说明针对晚期非小细胞肺癌患者，在GP方案化疗基础上联合六君子汤治疗，可有效提高非小细胞肺癌患者机体免疫力。

同时统计两组治疗1 周期后仍存在的临床症状发现，观察组治疗1 周期后仍存在咳嗽、咳痰、气促、胸闷和咳血的总比例显著低于对照组（P＜0.05）。而且随访2年内生存时间发现，观察组中位生存时间长于对照组（P＜0.05）。证实针对晚期非小细胞肺癌者，在GP 方案化疗基础上联合六君子汤治疗，对改善患者临床症状，延长患者生存时间有重要意义。以上结果与郭桂明等[14]研究证实，应用六君子汤辅助治疗可显著减少并发症发生率，延长患者生存时间（P＜0.05）的结果相符。

祖国医学认为，非小细胞肺癌者多为痰瘀凝结而虚实夹杂所致，故本研究观察组使用的六君子汤方中茯苓具有化痰润水、健脾润肺的作用，白术则有补脾益气燥湿散结之效；砂仁则具有补血滋阴、祛痰化湿的作用；大枣与党参益气健脾，活络祛湿结之功效；半夏则可燥湿化痰，行气去瘀；生姜兼具驱寒杀菌作用[15]。在进行GP 化疗方案基础上，联合使用中医六君子汤，达到益气健脾、理气散郁，提高机体免疫力，增强机体抵抗力，镇咳、止呕，抑制肿瘤细胞增长的目的[16]。

综上所述，六君子汤治疗联合治疗晚期非小细胞肺癌，能有效降低呼吸系统恶性肿瘤相关标记物水平，提高机体抵抗力，改善临床不适，延长患者生存时间。