利福平胶囊（Ⅱ）对肺结核患者的治疗效果及对肝功能、痰菌转阴率的影响

马夫芹，赵伟

1.新沂市人民医院传染科，江苏新沂 221400；2.新沂市人民医院麻醉科，江苏新沂 221400

结核病指的是感染结核分枝杆菌所致的慢性传染性疾病，该病菌可直接侵犯人体多个脏器，而其最常侵犯的脏器即为肺部，故肺结核临床发生率较高，对患者身心健康与生活质量的影响也较大[1]。临床针对肺结核的治疗以抗结核药物为主，但由于多年来各种药物的长期使用及滥用，部分肺结核患者已经出现了明显的耐药问题，这对当前临床肺结核治疗工作而言无疑是一项巨大的挑战[2]。另外很多抗结核药物都具有一定的肝毒性反应，在患者长时间大量服用抗结核药的情况下可造成肝功能损伤，进而影响患者机体健康及预后，故当前临床针对肺结核的治疗除了抗结核干预外，还需重视保护肝脏功能，减少药物对人体肝脏可能造成的损伤[3-4]。利福平对结核分枝杆菌具有较强的杀灭效果，但其药物稳定性较差，且生物利用率不高。而利福平胶囊（Ⅱ）则为新剂型药物，其可通过对脂肪酸基质包埋的利用转化利福平为脂质混悬液，进而减轻对肝脏酶的破坏，并提高血药浓度，改善预后[5-6]。本研究以2020年1 月—2022年12 月在新沂市人民医院收治的72 例肺结核患者为例，分析予以利福平胶囊（Ⅱ）治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析本院接受治疗的72 例肺结核患者资料，随机数表法将其1∶1 分为2 组，每组36 例。对照组男女比为19/17；年龄29～70 岁，平均（45.26±6.37）岁；病程2～9年，平均（5.77±1.26）年。观察组男女比为20/16；年龄30～69 岁，平均（45.37±6.42）岁；病程2～9年，平均（5.68±1.31）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究经本院医学伦理会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与《肺结核诊断WS 288-2017》[7]中关于肺结核的诊断标准一致，有咳痰、咳嗽、咯血等症状，X 片下可见明显病灶；②实验室痰涂片阳性，分枝杆菌培养阳性；③临床资料完整；④参与病例知情同意。

排除标准：①其他类型结核；②伴恶性肿瘤者；③伴免疫系统疾病者；④伴心肝肾等重要脏器功能障碍者；⑤沟通障碍、认知障碍者。

1.3 方法

对照组采取2HRZE/4HR 方案治疗：异烟肼片（国药准字H34023405；规格：0.1 g），口服，0.3 g/（次·d）；利福平胶囊（国药准字H21021905；规格：0.15 g），口服0.45 g/（次·d）；吡嗪酰胺片（国药准字H21022354；规格：0.25 g），口服，1.5 g/（次·d）；盐酸乙胺丁醇片（国药准字H33021602；规格：0.25 g），口服0.75 g/（次·d）。持续强化用药2 个月，之后只用异烟肼片和利福平胶囊（用法同上），持续用药4个月。

观察组治疗方案与对照组一致，但将利福平胶囊换为利福平胶囊（Ⅱ）（国药准字H21023360；规格：0.225 g），口服0.45 g/（次·d），用药周期同对照组。

1.4 观察指标

①疗效评价：各症状、体征基本消失，痰涂片阴性，X 片下病灶基本吸收，空洞完全闭合为显效；病情好转，痰涂片转阴，X 片下病灶部分吸收，空洞明显缩小为有效；病症体征均无好转，痰涂片阳性为无效。总有效率=1-无效率。

②治疗前后各采集5 mL 空腹静脉血，以全自动生化分析仪（雅培公司，i6000 型）测定丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、直接胆红素（Direct bilirubin, DBIL）等指标水平。

③痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率：统计两组治疗后痰菌转阴率，同时记录两组治疗2 周、1个月、2 个月后的病灶吸收情况（分为明显吸收、吸收、无变化，总吸收率为吸收与明显吸收例数/总例数×100%）、空洞闭合情况（分为闭合、缩小、不变，空洞闭合率为闭合例数/总例数×100%）。

④不良反应：白细胞减少、消化道症状、肝功能受损、肾功能异常。

1.5 统计方法

数据分析采用SPSS 21.0 统计学软件，计量资料符合正态分布，用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

观察组治疗有效率为94.44%，较对照组的77.87%更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者肝功能对比

治疗前，两组肝功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组ALT、AST、DBil 指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能对比(±s)

组别对照组（n=36）观察组（n=36）t 值P 值ALT（U/L）治疗前26.25±5.1326.21±5.590.0320.975治疗后51.46±6.1244.02±5.035.635＜0.001 AST（U/L）治疗前27.62±5.1527.59±6.130.0220.982治疗后52.45±10.5543.26±8.374.094＜0.001 DBil（µmol/L）治疗前7.52±1.467.72±1.610.5520.583治疗后42.58±6.1332.11±5.267.777＜0.001

2.3 两组患者痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率对比

观察组痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗2 周后，两组病灶吸收率、空洞闭合率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、2个月后，观察组均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不同时间痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率对比[n(%)]

2.4 两组患者不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率13.89%，较对照组的36.11%更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

肺结核为临床常见慢性传染性疾病，患者病发后以胸痛、低热、咳嗽咳痰等为主要表现，若病发后未能得到及时治疗还可引发呼吸困难、呼吸受限等严重症状，大大降低患者生活质量，危及其生命安全[8]。临床针对肺结核的治疗以抗结核药物为主，期间需遵循规律、全程、适量、早期、联合用药等原则，一旦用药剂量不当、方案不当、疗程不足或个体差异性较大，均会直接影响治疗效果，甚至导致病情进展，危及生命[9]。临床常用的抗结核方案中，以2HRZE/4HR 方案最为常见，包含基础、强化、巩固治疗三阶段。在实际治疗中，医护人员可为患者提供异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平等药物，通过药物联合应用控制病情，改善症状[10-11]。该方案尽管可有效改善患者病情，但仍存在较大的安全隐患，治疗期间有30%左右的患者会受到一定程度的不良反应的困扰，还有待进一步完善[12]。

在2HRZE/4HR 方案中，利福平为半合成广谱杀菌剂，可抑制RNA 聚合酶活性，干扰RNA 合成，进而达到较好的杀菌作用[13]。但利福平缺乏良好稳定性，且生物利用度、血药浓度维持效果均不理想，药效发挥有所局限[14]。利福平胶囊（Ⅱ）则为利福平新剂型，其可通过脂肪酸包埋利福平获得脂质体混悬液，可在利福平基础上进一步提升其稳定性，减轻对机体肝脏的损伤；同时还可提升血药浓度，延缓药物在机体内停留时间，进一步保障疗效[15]。结合本研究结果可见，观察组治疗有效率为94.44%，较对照组的77.87%更高（P＜0.05）；观察组ALT、AST、DBil 指标均低于对照组（P＜0.05）。在痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率方面对比，观察组均较对照组高，且观察组不良反应发生率为13.89%，较对照组的36.11%更低（P＜0.05）。提示将利福平片转换为利福平胶囊（Ⅱ）在肺结核治疗中可发挥更为理想的作用，并减少药物不良反应，改善预后。白素君[16]在研究中也发现，予以肺结核患者利福平胶囊（Ⅱ）治疗下，研究组临床疗效可达到90.48%，显著高于对照组（利福平片治疗）的73.81%（P＜0.05），与本次研究结果具有一致性。分析可见，利福平胶囊（Ⅱ）较利福平片具有更高的细胞内渗透力与脂溶性，其在进入机体后可在患者体内广泛分布，长时间维持药效[17]。同时，该药物为脂质体混悬液，在进入机体后可有效降低药物可能对肝脏造成的损伤，并提高药物稳定性与血药浓度，从而更好地发挥药效，保障用药安全性[18]。

综上所述，予以肺结核患者利福平胶囊（Ⅱ）治疗效果显著，预后良好，且不良反应少，安全性较高，可推广。