氯吡格雷与替格瑞洛对老年冠心病PCI术后患者MPAR、PRU、IL-6、TNF-α及CRP水平的影响

满晓娟（南华大学附属第七医院/湖南省荣军优抚医院,湖南 长沙 410000）

冠心病（CHD）是临床常见的心血管疾病，在中老年人群中发病率较高，近年来，随着我国人口老龄化的加重，CHD发病率呈逐年上升趋势[1]。老年CHD的治疗方法多种多样，包括介入溶栓术、口服药物治疗等方法，需结合老年CHD患者的具体身体状况，选择最合适的治疗方案[2]。PCI手术以其操作简单、治疗时间短、复发率低等优势在老年CHD患者治疗中受到广泛欢迎。但术后仍需做好抗血小板治疗才能有效预防各类并发症的发生。在众多药物中，氯吡格雷、替格瑞洛的效果较好，氯吡格雷是P2Y12抑制剂，口服后能有效抑制血小板聚集，起效快[3]。替格瑞洛也是P2Y12抑制剂，能够与P2Y12受体进行可逆性作用，与氯吡格雷相比，该药物的起效更加迅速，可快速发挥抗血小板作用，还对心血管有保护作用，能减少心血管事件的发生[4]。因此，本研究重点分析上述两种药物在患者PCI术后的应用效果，选取104例老年CHD患者作为研究对象，展开下述相关报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取老年CHD患者104例，全部采用PCI手术治疗，以摸球法将104例患者分为两组，对照组、观察组各52例。对照组：男性、女性分别为33例、19例，年龄最大89岁，最小60岁，平均（68.45±1.32）岁，体重45-80kg，平均（56.45±2.18）kg，BMI18-28kg/m2，平均（24.11±1.32）kg/m2，合并疾病：高血脂、高血压、糖尿病分别为16例、17例、19例；观察组：男性、女性分别为32例、20例，年龄最大88岁，最小61岁，平均（68.51±1.28）岁，体重43-81kg，平均（56.49±2.14）kg，BMI18-27kg/m2，平均（24.15±1.27）kg/m2，合并疾病：高血脂、高血压、糖尿病分别为18例、17例、17例。患者资料齐全，组间数据差异小（P＞0.05），可对比。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①患者符合老年CHD的诊断标准；②患者及家属知情同意，签署同意书；③精神状态正常，能正常沟通者；④患者均接受全面的住院检查，包括血常规、肝肾功能等检查；⑤认知功能正常的患者。

排除标准：①合并肝肾、甲状腺等器官功能异常者；②过敏体质者；③近期服用抗炎药物、非甾体类药物的患者；④伴恶性肿瘤的患者；⑤合并焦虑症、抑郁症等精神类疾病的患者。

1.2 方法 术前准备：所有患者均口服阿司匹林肠溶片，温水送服，每日服用300mg，分三次服用，每次100mg。术前叮嘱患者禁饮禁食、做好皮肤等准备工作。

对照组：氯吡格雷口服，于术前与术后分别服药，术前剂量为每日300mg，分三次服用，每次100mg。术后当天开始服药，每日75mg，服用1次。持续给药1个月。

观察组：替格瑞洛口服，于术前与术后分别服药，术前剂量为每日300mg，分三次服用，每次100mg。术后当天开始服药，每日180mg，服用1次。持续给药1个月。

治疗期间密切监测患者的心功能指标、血压、呼吸频率等指标，发现异常立即处理，避免影响术后用药效果。

1.3 观察指标 ①疗效评估：显效：患者心电图ST段恢复正常，血小板指标正常，无炎性反应；有效：患者心电图ST段改善超过50%，血小板指标正常，偶尔出现炎性反应；无效：PCI术后患者血小板功能异常，炎性反应频发。②血小板功能：采用血小板聚集分析仪对MPAR进行监测，抗血小板治疗监测系统对PRU进行检测。③采集患者空腹静脉血，以酶联免疫吸附法，对患者炎性因子水平（IL-6、TNF-α、CRP）进行检测。④统计患者不良反应发生情况，总发生率=发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 用SPSS25.0统计软件计算数据，计量资料采用（±s）表示，以t检验，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 两组临床总有效率相比，观察组较高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床效果比较[n(%)]

2.2 血小板功能 两组MPAR、PRU水平相比，治疗前组间数据差异甚微（P＞0.05）；治疗后，观察组MPAR、PRU水平均较低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血小板功能比较(±s)

表2 两组血小板功能比较(±s)

注：最大血小板聚集率（maximum platelet aggregation rate，MPAR）；P2Y12反应单位（P2Y12 reaction unit，PRU）。

?

2.3 炎性指标 治疗前组间IL-6、TNF-α、CRP水平差异小（P＞0.05）；治疗后，观察组炎症指标水平较低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎性指标比较[n(%)]

2.4 不良反应 组间数据相比，观察组不良反应发生率较低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较(±s)

表4 两组不良反应比较(±s)

?

3 讨论

冠状动脉在年龄、吸烟、运动等多种因素的影响下，动脉结构发生病理性变化，导致心肌血液循环障碍，血平衡发生紊乱，最终导致CHD的发生。老年人是CHD的高发人群，确诊为CHD后若不及时治疗，冠状动脉持续硬化，导致血栓的形成或冠脉破裂，影响患者生命安全[5]。在CHD疾病的发展过程中，炎症反应参与其中，加上血小板的不断聚集，加快了动脉粥样硬化进程。动脉血管分叉部位极易发生损伤，血液流变学稳定性受到影响，机体内NO水平下降，导致抗炎、抑制黏附分子作用下降，从而介导白细胞分泌，导致炎性因子水平提高。

PCI术作为老年CHD患者的常用治疗方法，但只能改善局部冠状动脉狭窄，无法消除病因，血小板聚集状态和炎性状态未得到改善，术后必须持续针对病因进行治疗，才能降低CHD的复发率，提高预后[6]。PCI手术属于侵入性操作，会对血管内皮细胞产生损伤，进而诱发炎症反应、凝血机制异常等不良症状，增加术后机体血栓的发生风险。因此PCI术后需重点关注血小板活化治疗，配合术前、术后抗血小板疗法，以期避免术后心血管不良事件发生。PCI围术期必须全程使用阿司匹林，本品能够预防血小板聚集，避免血栓的形成。单独使用阿司匹林的效果具有局限性，采用双抗血小板治疗对提升抗血小板聚集作用有积极意义。氯吡格雷是临床常用的血小板抑制剂，能够有效抑制P2Y12受体，口服后肝脏对药物进行活化，释放大量的自体凝血物质二磷酸腺苷，与血小板受体相互结合，起到良好的抗血小板效果[7]。

本研究重点对比氯吡格雷、替格瑞洛在老年CHD患者PCI术后的应用效果，结果显示，观察组总有效率高于对照组，MPAR、PRU水平低于对照组，IL-6、TNF-α、CRP水平低于对照组，不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示阿司匹林与替格瑞洛双抗疗法的方案用于PCI术后患者的效果理想，能有效控制患者术后血小板指标，预防血栓形成，同时降低炎性反应，提升用药安全性。分析原因为：替格瑞洛的作用机制与氯吡格雷相似，口服后都可对二磷酸腺苷进行抑制，发挥抗血小板作用。但与氯吡格雷不同的是，替格瑞洛属于非前体药物，与P2Y12受体结合后存在可逆性。患者口服药物后省略肝脏代谢步骤，药物发挥作用时间短于氯吡格雷，起效快且效果更强，适用于肝功能较差的患者，还能起到保护心脏、改善心脏微循环的作用，进而预防血栓的再形成，避免心血管不良事件发生[8]。持续性服用替格瑞洛，血浆中腺苷浓度持续提升，心肌、血管内皮功能随之改善，冠状动脉循环恢复到健康状态，心肌损伤状态降低[9]。但替格瑞洛和氯吡格雷使用期间也有注意事项，前者要严格控制药物用量，过量或长期用药会导致消化道出血风险增加，后者在血小板活化功能受损的患者中无效果。因此在PCI术后治疗过程中，需根据患者情况，合理使用氯吡格雷和替格瑞洛。方婷[10]等人在报道中采用两组对比试验，结果显示观察组炎症反应水平低于对照组，本研究结果与上述报道一致。

综上所述，老年CHD患者PCI术后，替格瑞洛对血小板指标和炎性指标控制效果更理想，能有效提升PCI术后患者的治疗效果，降低不良反应发生率，建议在临床上推广应用。