血清D-D、CRP 水平与慢阻肺急性加重期患者无创正压通气治疗预后的相关性

王璟 秦文燕 赵馨

（焦作市卫生医药学校附属医院内科，河南 焦作 454000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一组气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，主要累及肺部。COPD 起病缓慢、病程较长，该病的确切病因及发病机制尚不清楚。但认为与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。无创正压通气（Non-invasive positive pressure ventilation，NIPPV）是慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）重要的治疗方案之一，通过鼻面罩将患者与呼吸机相连，为患者提供正压支持，从而改善患者呼吸状况[1]。但仍有部分AECOPD 患者经NIPPV治疗后，呼吸状况未得到改善，病死风险较高，导致不良预后。因此，探寻可早期预测AECOPD患者NIPPV 预后情况的指标十分重要。

研究显示，AECOPD 患者预后与炎症反应及高凝状态密切相关[2]。D-二聚体（D-Dimer，D-D）是纤维蛋白特异性降解产物，可反映机体凝血状况[3]。C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）属于急性蛋白，当机体出现感染或损伤时可急剧升高，能够反映机体炎症水平[4]。鉴于此，本研究着重分析血清D-D、CRP 水平与AECOPD 患者NIPPV 治疗预后的相关性，从而为改善患者预后提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2020 年6 月至2021 年6 月本院收治的80 例AECOPD 患者作为研究对象。

纳入标准：AECOPD 符合相关共识[5]中诊断标准，并经肺功能、胸部X 线检查确诊；患者均接受NIPPV 治疗；认知功能正常；患者家属签署知情同意书。排除标准：合并其他肺部疾病或肺部发育畸形者；近期使用过抗感染药物治疗者；合并免疫系统疾病；合并基础心脏疾病；合并恶性肿瘤。

80 例患者中男37 例（46.25%），女43 例（53.75%）；COPD 病程1-8 y，平均病程（4.37±0.86）y；年龄57-76 岁，平均年龄（67.68±2.11）岁。

1.2 方法

1.2.1 无创正压通气方法

使用正压通气治疗机AirMini（凯迪泰（北京）医疗科技有限公司，国械注进20202080466），选择相应的呼吸器面罩WiZARD 210（雃博股份有限公司，国械注许20152080033）进行治疗，初始压力支持水平6-8 cmH2O，备份呼吸频率设为12-15 次·min-1，初始呼气末正压2-4cmH2O，每20 min 根据患者病情增加2 cmH2O，逐步增加值6-8 cmH2O，将血氧饱和度维持在90%-95%。

1.2.2 预后评估及分组方法

观察并记录患者脱机后28d 内病死情况作为短期预后观察指标，将病死患者纳入病死组，将存活患者纳入存活组。

1.2.3 基线资料采集方法

使用医院自制调查问卷，调查患者基线资料，包括性别、年龄、COPD 病程、入院前加重天数、稳定期是否吸入激素治疗、合并高血压、合并糖尿病、合并高脂血症、吸烟史、饮酒史等。

1.2.4 血清D-D、CRP 水平检测

采集患者入院时空腹外周肘静脉血5 mL，离心（3000 r·min-1.离心15 min）取血清，使用荧光免疫法检测血清D-D 水平，使用免疫比浊法检测血清CRP 水平，试剂盒均由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS23.0 软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用“”表示，两组间比较采用独立样本t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验。采用COX 回归分析检验血清D-D、CRP 水平与AECOPD 患者NIPPV 预后的相关性。绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）值，检验血清指标预测AECOPD 患者NIPPV 治疗预后不良风险的价值（0.5-0.7 表示预测性能较差AUC 值＞0.9 表示预测性能较高，0.71-0.90 表示有一定预测性能）。

2 结果

2.1 AECOPD 患者NIPPV 治疗预后情况

经NIPPV 治疗后评估，脱机后28 d 内80 例AECOPD 患者存活与病死情况，其中病死18 例（22.50%），存活62 例（77.50%）。

2.2 病死组与存活组AECOPD 患者基线资料及血清D-D、CRP 水平比较

病死组血清D-D、CRP 水平与存活组相比较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组其余资料比较无差异（P＞0.05）。见表1。

表1 病死组与存活组AECOPD 患者基线资料及血清D-D、CRP 水平比较

2.3 血清D-D、CRP 水平与AECOPD 患者NIPPV治疗预后关系的COX 回归分析

将AECOPD 患者NIPPV 预后情况作为因变量（“1”＝病死，“0”＝存活），将血清D-D、CRP水平作为自变量（均为连续变量），经COX 回归分析结果显示，血清D-D、CRP 过表达与AECOPD患者NIPPV 治疗预后不良相关（P＜0.05）。表2。

表2 血清D-D、CRP 水平与AECOPD 患者NIPPV 预后关系的COX 回归分析

2.4 血清D-D、CRP 水平单独及联合检测对AECOPD 患者NIPPV 治疗后病死的预测价值分析

将AECOPD 患者NIPPV 预后情况作为状态变量（“1”＝病死，“0”＝存活），将血清D-D、CRP水平作为检验变量，绘制ROC 曲线（图1），结果显示，血清D-D、CRP 单独及联合检测预测AECOPD 患者NIPPV 治疗后病死的AUC 均＞0.70，均有一定预测价值，其中联合检测价值最高。见表3。

图1 血清D-D、CRP 单独及联合检测对AECOPD 患者NIPPV 治疗后病死预测价值的ROC 曲线图

表3 血清D-D、CRP 水平单独及联合检测对AECOPD 患者NIPPV 治疗后病死的预测价值分析

3 讨论

NIPPV 虽可有效改善AECOPD 患者呼吸状况，但由于患者气道解剖遭到破坏，患者呼吸障碍仍比较严重，导致患者病死，造成不良预后[1]。研究显示AECOPD 患者NIPPV 治疗后病死风险较高[1-3]。因此，寻求可有效预测AECOPD 患者NIPPV 治疗预后的指标十分重要。D 是纤维蛋白特异性降解后产物，其水平升高可提示患者处于高凝状态或纤溶亢进，D-D 除参与局部纤维蛋白的形成与溶解，也参与炎症反应[2-3]。CRP 是由干细胞合成的急性时相反应蛋白，与机体感染严重程度呈正相关[9]。研究显示，AECOPD 患者肺功能与凝血及炎症因子密切相关[2-4]。由此推测血清D-D、CRP 水平可能与慢阻肺急性加重期患者无创正压通气治疗预后有关。本研究结果显示，病死组血清D-D、CRP 水平高于存活组，且经COX 回归分析结果显示，血清D-D、CRP 过表达与AECOPD 患者NIPPV 预后不良相关，表明血清D-D、CRP 水平与AECOPD 患者NIPPV 治疗预后有关。分析其原因在于，AECOPD 患者往往抵抗力较弱，易反复发生炎症反应，D-D 及其他纤维蛋白降解产物可通过激活中性粒细胞及单核细胞促进炎症反应，加剧患者临床症状，从而导致不良预后。同时AECOPD 由于长期处于缺氧状态，酸碱平衡被打破，可出现呼吸性酸中毒或混合性酸毒，对血管内膜造成损伤，暴露基底膜，从而激活机体凝血系统[6]。基底膜暴露后，血小板黏附、聚集增强，进一步促进凝血，从而诱发血栓[13]。D-D 高表达患者血管内膜损伤较为严重，血栓形成风险也相对较高，因此不良预后概率也较高。CRP 可在肝脏中迅速合成，急性时相反应高峰时期肝脏合成CRP 能力明显提升，可较好反映患者感染情况。CRP 可通过募集循环中的淋巴细胞，通过巨噬细胞摄取低密度蛋白等途径破坏血管壁，对患者心血管系统造成损伤，诱发心血管疾病，进而增加不良预后风险[4]。

同时，本研究绘制ROC 曲线发现，血清DD、CRP 水平单独及联合预测AECOPD 患者NIPPV 治疗后病死的AUC 均＞0.70，均有一定预测价值，其中联合检测价值最高。综上所述，血清D-D、CRP 过表达与AECOPD 患者NIPPV 预后密切相关，临床可在NIPPV 前检测AECOPD患者血清D-D、CRP 水平，预测不良预后风险，对于高风险者采取针对性干预，以挽救患者生命。