银杏叶片对脑梗死合并高血压患者凝血功能及血清MCP-1、MCPIP1的影响

韩树，钟利群

脑梗死是一种脑组织缺血缺氧所致的脑循环障碍性疾病，具有起病急、进展快、致残/致死率高等特点[1]，高血压是其常见的并发症类型。机体在长期高血压的影响下，导致小动脉持续性收缩、动脉壁平滑肌细胞变性、血管壁增厚，引起内皮功能障碍，加速动脉粥样硬化进展，不良心脑血管并发症发生率升高，严重影响预后[2,3]，控制血压、保护脑神经、缓解脑组织损伤在改善预后方面占据重要地位。银杏叶片是一种中成药制剂，有活血化瘀、通络等功效，常用于治疗心脑血管疾病。研究显示，银杏叶片在改善脑梗死患者神经功能方面具有较好疗效[4]。另有报道指出，银杏叶片在治疗高血压中具有多靶点、多成分、多通路的潜在作用机制[5]。本研究旨在观察银杏叶片在脑梗死合并高血压患者中的作用，并探讨其对患者凝血功能、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、单核细胞趋化蛋白-1诱导蛋白1（MCPIP1）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年9月至2020年9月于北京中医药大学东直门医院收治的100例脑梗死合并高血压患者。纳入标准：经头颅CT、MRI等检查确诊脑梗死且初次发病[6]；符合原发性高血压诊断标准[7]，收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）；年龄45～75岁；患者均签署知情同意书。排除标准：继发性高血压；严重出血倾向或合并血液系统疾病；合并严重器质性疾病；合并急慢性感染；合并恶性肿瘤；2周内服用过降压药物。按照随机数表法分为观察组与对照组，每组各50例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法对照组采用常规治疗（抗血小板、降脂、脑保护剂、营养神经等），苯磺酸左氨氯地平片（吉林施慧达药业集团有限公司，规格：2.5 mg，国药准字H19991083）降压治疗，2.5 mg，1/d。观察组在对照组基础上，联合银杏叶片（石家庄以岭药业股份有限公司 0.2 g/片，国药准字Z20063084），1片，3/d。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标①临床指标：记录两组治疗前、治疗后2个月SBP、DBP变化，采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分评价神经功能，分值0～42分，结果越高代表患者神经功能越差[8]。采用Barthel指数（BI）评价患者日常生活能力，分值范围0～100分，结果越高代表患者日常生活能力越好[9]。②凝血功能、血清MCP-1、MCPIP1：采集治疗前、治疗后2个月后空腹静脉血6 ml，使用全自动凝血分析仪CA1500（日本Sysmex公司）测定凝血功能，指标包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT），采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清MCP-1、MCPIP1，试剂盒选用国产ELISA试剂盒。③安全性：比较两组治疗期间不良反应。

1.4 统计学分析应用SPSS 26.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料以率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压、NIHSS评分、BI评分比较治疗后，两组SBP、DBP、NIHSS评分均低于治疗前，BI评分均升高，且观察组SBP、DBP、NIHSS评分均低于对照组，BI评分较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 两组血压、NIHSS评分、BI评分比较

2.2 两组凝血功能指标比较治疗后，两组APTT、TT、PT均低于治疗前，且观察组APTT、TT、PT均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 两组凝血功能指标比较

2.3 两组血清MCP-1、MCPIP1比较治疗后，两组血清MCP-1、MCPIP1均低于治疗前，且观察组血清MCP-1、MCPIP1均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表4。

表4 两组血清MCP-1、MCPIP1比较

2.4 两组不良反应发生率比较治疗期间，观察组出现3例胃肠道反应、2例头痛头晕、1例皮疹、2例转氨酶升高，不良反应总发生率为16.00%。对照组出现2例胃肠道反应、1例头痛头晕、1例皮疹、2例转氨酶升高，不良反应总发生率为12.00%，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.332，P=0.564）。

3 讨论

脑梗死是一种由于脑部供血障碍所致的脑组织损伤性疾病，随着人们生活习惯的改变，其发病率呈增加趋势。研究显示，高血压是导致脑梗死发病的重要危险因素，不仅加重血管内皮功能障碍，且进一步促使动脉粥样硬化，导致疾病进展，对预后产生不良影响[10,11]。针对脑梗死高血压患者的治疗关键在于有效控制血压、缓解脑组织损伤，以达到防止疾病进展、改善预后的目的。苯磺酸左氨氯地平片属于一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可降低外周血管阻力，发挥降压作用。随着中医药的不断发展，中成药制剂在心脑血管疾病中的治疗被广泛关注，银杏叶片的主要成分包含总黄酮醇苷、萜类内酯等；现代药理学显示，其具有改善脑部供血、抗氧化、促进神经元再生的作用，适用于心脑血管疾病的治疗[12]。

血液高凝状态是脑梗死患者常见的病理表现形式，主要是由于体内血小板被激活，诱发机体凝血反应，促使动脉血管闭塞，导致凝血、纤溶功能失衡，同时在高血压的作用下，引发血管内皮功能障碍，增加血管黏附能力等，从而进一步影响凝血功能[13]。本研究结果显示，联合应用银杏叶片患者的凝血功能指标APTT、TT、PT改善程度更为明显，主要原因是由于银杏叶片的主要成分具有改善微循环、扩张血管、抗血小板聚集、降低血液粘稠度等作用。相关研究显示[14]，银杏叶片有助于改善脑血管疾病患者的凝血功能指标。

MCP-1属于一种炎性细胞的趋化因子，当和其受体进行特异性结合后可生成MCPIP1，当血管内皮损伤后，MCP-1、MCPIP1可大量生成并促使炎性细胞黏附、迁移到内皮间隙的炎症反应区，促使颈部动脉粥样硬化发生及进展，是导致心脑血管疾病的重要危险因素[15]。本研究显示，联合银杏叶片治疗的患者血清MCP-1、MCPIP1降低更为明显，主要是由于银杏叶片中的提取物具有较好的抗炎作用。相关报道分析，银杏叶片可明显降低MCP-1表达，作用机制是其能减少单核细胞与血小板聚集体（MPA）形成，并抑制单核细胞活化所致的炎性介质分泌过程，从而缓解动脉粥样硬化的局部炎症反应[16]。

本研究结果还显示，联合银杏叶片治疗的患者血压、NIHSS评分、BI评分均得到明显改善，分析原因可能是由于其在积极改善凝血功能后，有助于修复血管内皮功能，利于血压的良好控制。同时银杏叶片有助于清除体内自由基，加强机体红细胞超氧化物歧化酶的活性，减少神经细胞凋亡，缓解神经细胞损伤[17]，有助于神经功能进一步恢复，改善患者生活能力。此外，在安全性方面，联合用药患者的不良反应未见明显增加，提示银杏叶片具有较好的安全性。本研究不足之处在于：未能分析血脂、氧化应激指标的变化等，且未能观察到对远期并发症的预防作用等，今后有待开展更高质量的研究进行探讨。

综上所述，银杏叶片治疗脑梗死合并高血压患者疗效明显，有助于改善凝血功能，降低血清MCP-1、MCPIP1水平，安全有效，值得推广。