熊去氧胆酸对肝硬化患者临床疗效及外周血Th17、Treg影响分析

黄咪 姚芬

(安康市人民医院消化内科,陕西 安康 725000)

肝硬化(cirrhosis)是肝细胞广泛坏死基础上形成肝脏纤维组织弥漫性增生而出现结节、假小叶病理变化,导致肝脏的正常血供受到影响,并改变肝脏发结构。肝硬化是临床众多肝脏疾病的终末阶段[1]。目前我国临床肝硬化的肝脏基础疾病以乙肝病毒感染为主,约占到整个肝硬化患者的90%以上[2]。有研究显示[3],辅助性T细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)与肝硬化患者的发生发展具有高度相关性。本方案采用熊去氧胆酸片联合常规肝硬化治疗方案对肝硬化患者进行治疗,观察其对患者肝功能指标、Th17/Treg相关指标及安全性影响,以期为临床肝硬化患者的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年8月至2021年7月在我院就诊的肝硬化患者80例,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组中男31例,女9例,平均年龄(46.84±7.28)岁,child-pugh分级构成:A级13例,B级15例,C级12例,肝脏疾病病程(8.97±2.01)年。观察组中男30例,女10例,平均年龄(46.87±7.31)岁,child-pugh分级构成:A级12例,B级16例,C级12例,肝脏疾病病程(9.02±2.04)年。纳入标准:所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]中对肝硬化的诊断标准;年龄≥18岁;均符合药物保守治疗指征;患者知情同意。排除标准:合并肝癌者;有对该治疗方案所用药物禁忌症者;合并免疫系统障碍性疾病者;妊娠期、哺乳期女性;随访资料收集不全者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者均对症予以抗病毒治疗、利尿剂、抗生素等综合治疗。观察组患者再予以熊去氧胆酸(Losan Pharma GmbH生产,批准文号:H20181059,规格:0.25 g/片,8～10 mg/kg/d,早、晚进餐时分次给予)治疗两组患者均连续治疗观察6个月。

1.3观察指标及方法 对两组患者治疗前、后采集空腹静脉血检测血清Th17、IL-17、IL-6、Treg、TGF-β,肝功能指标:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil),比较两组患者治疗期间药物不良反应率。

2 结 果

2.1两组患者治疗前、后Th17/Treg系统指标水平比较 治疗前,两组患者血清Th17、IL-17、IL-6、Treg、TGF-β水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者Th17、IL-17、IL-6较治疗前下降,Treg、TGF-β较治疗前上升,观察组患者下降指标下降幅度和上升指标上升幅度均高于对照组患者(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、后Th17/Treg系统指标水平比较

2.2两组患者治疗前、后肝功能指标水平比较 治疗前,两组患ALT、AST、TBil组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗6个月后,两组患者上述指标均较治疗前下降,且观察组低于对照组患者(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后肝功能指标水平比较

2.3两组患者药物不良反应率比较 对照组患者治疗期间发生皮疹2例,呕吐、恶心、肾损伤各1例,药物不良反应率12.50%;观察组患者治疗期间发生皮疹2例,呕吐、恶心各1例,药物不良反应率10.00%。两组患者药物不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

有研究显示,肝硬化患者广泛存在肝内淤积胆汁,致使胆汁酸及其有毒成分滞留肝内,损坏肝细胞,加重疾病[8]。因此,在治疗肝硬化患者时应考虑采取措施促进内源性胆汁酸的代谢,利于肝内淤积胆汁消除或下降。熊去氧胆酸属甾体化合物,为胆酸类似物,是临床治疗胆固醇结石病的常用药物[5]。

辅助性T细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)具有调节机体免疫平衡的作用,Th17具有促炎症效应,而Treg发挥抗炎效应,机体的炎症-免疫轴失衡是导致靶器官炎症反应和损伤的基础[6]。临床研究显示,Th17/Treg的平衡关系被打破的严重程度与肝脏严重程度和纤维化程度具有正相关性[7]。肝硬化患者体内Th17发生大量分化而分泌出的IL-17可诱导肝星状细胞活化从而促进肝纤维化。肝硬化患者Treg明显上升,与Treg一起抑制T淋巴细胞功能,诱导Th17细胞分化加剧炎症反应。因此,本方案将Th17/Treg相关指标作为肝硬化患者治疗的观察指标[8]。

本文结果显示,采用熊去氧胆酸片联合常规治疗的肝硬化患者治疗后,治疗后血清Th17、IL-17、IL-6较治疗前下降幅度及Treg、TGF-β上升幅度均明显高于仅采用常规治疗的患者。肝功能改善效果优于常规治疗患者,且两组患者药物不良反应率比较差异无统计学意义。说明熊去氧胆酸片辅助治疗肝硬化患者可有效促进外周血Th17、Treg相关指标及肝功能指标向好发展,且并未增加患者不良反应率,提示熊去氧胆酸片辅治肝硬化患者具有较高临床价值。