滋水清肝饮联合达格列净治疗肝肾阴虚型糖尿病临床研究

王向歌 冯海灵 孙苗娜 郭莉阁 刘爱华

1郑州阳城医院中西医结合科,河南登封 452470 河南省中医院2内分泌科,3老干部病房,郑州 450000

糖尿病系终身性、慢性代谢性疾病,与胰岛素抵抗、β细胞功能缺陷及遗传因素等有关。目前临床治疗糖尿病多以注射胰岛素制剂、口服降糖药、体质量管理等手段为主,以控制血糖水平、防治并发症[1]。达格列净是临床常用降糖药物,属于钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂,具有较好降糖效果[2]。糖尿病在中医学中属“消渴”范畴,其病位在经络、肌肤等,且因肝藏血,肾主水、藏精,肾精化肝血,而血又生精,肝血濡养筋;若肾阴耗损,则脾亏气虚、饮食失节、肝气不足、阴虚热盛而致气血逆乱、经络瘀阻、筋脉失养、口渴多饮而成上消[3]。基于上述病机,本研究拟以熟地黄、山药、葛根、天花粉等中药制成滋水清肝饮,探究其与达格列净联合治疗对肝肾阴虚型糖尿病患者中医证候积分及血糖控制水平等的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年1月于本院就诊的98例肝肾阴虚型糖尿病患者,按照随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组49例。研究组男27例,女22例;年龄37～72岁,平均年龄(56.34±7.86)岁;病程1～13年,平均病程(4.93±0.78)年。对照组男24例,女25例;年龄40～73岁,平均年龄(55.76±7.81)岁;病程2～15年,平均病程(5.06±0.80)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批通过(伦理号:202201024532)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:①符合糖尿病相关诊断标准[4],中医辨证分型为肝肾阴虚型[5]:口渴喜饮、心悸失眠、舌红苔薄、气短神疲等;②依从性良好;③患者已签署知情同意书。

排除标准:①对本研究药物存在禁忌;②肝肾功能障碍;③严重感染;④恶性肿瘤;⑤有心血管病史;⑥沟通交流障碍。

1.3 治疗方法

对照组给予达格列净片(阿斯利康制药有限公司,批准文号H20170119)口服,5 mg/次,1次/d。研究组在对照组基础上给予滋水清肝饮治疗,组方:熟地黄30 g,山药30 g,葛根15 g,天花粉15 g,白芍12 g,枸杞子12 g,麦冬10 g,黄柏10 g,山茱萸10 g,知母10 g,丹皮10 g,酸枣仁10 g,山栀6 g,柴胡6 g;随症加减:气虚加黄芪、白参;视物模糊加白菊花;肢体麻木加豨签草、鸡血藤、牛膝。上药加水煎煮至600 mL,分早晚2次温服,1剂/d。2组均连续治疗2个月。

1.4 观察指标与疗效判定标准

临床疗效评价标准如下,①显效:口渴、乏力等症状消失,空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)≤6.1 mmol/L,餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L;②有效:口渴、乏力等症状改善,6.1 mmol/L

比较2组治疗前后中医证候积分:包含气短少言、少食易饥、口渴喜饮、倦怠乏力,按照症状严重程度的无、轻、中、重度分别计0、2、4、6分,得分越高代表症状越严重。

比较2组治疗前后血糖波动情况:采用动态血糖监测系统(美敦力CGMS Gold)进行血糖监测,采用CareLink pro软件分析血糖监测数据,记录并比较血糖标准差(standard deviation of blood glucose,SDBG)、最大血糖波动幅度(largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、空腹血糖变异系数(coefficient of variation of fasting blood glucose,FBG-CV)等指标变化。

比较2组治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA islet beta cell function index,HOMA-β)等指标:采集患者空腹静脉血,采用全自动生化分析仪(希森美康XS-500 i)检测FBG水平,以放射免疫法检测空腹胰岛素(Fins)水平,HOMA-IR=FBG×Fins/22.5,HOMA-β=20×Fins/(FBG-3.5)。

比较2组治疗前后血清氧化应激指标:采用酶联免疫吸附法检测血清脂质过氧化氢(lipid hydrogen peroxide,LHP)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin-F2α,8-iso-PGF2α)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,试剂盒由武汉菲恩生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床总有效率比较

治疗后,研究组临床总有效率为95.92%,对照组为79.59%,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床总有效率比较(n=49,例,%)

2.2 2组中医证候积分比较

治疗后,2组气短少言、少食易饥、口渴喜饮、倦怠乏力等中医证候积分均较前降低(P均<0.05),且研究组上述积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分比较

2.3 2组血糖波动情况比较

治疗后,2组SDBG、LAGE、MAGE、FBG-CV等血糖波动指标均较前降低(P均<0.05),且研究组上述指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组患者血糖波动情况比较

2.4 2组胰岛素抵抗及胰岛功能指标比较

治疗后,2组HOMA-IR均较前降低(P均<0.05),HOMA-β均较前升高(P均<0.05),且研究组上述指标均明显低于或高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组患者胰岛素抵抗及胰岛功能指标比较

2.5 2组血清氧化应激指标比较

治疗后,2组血清LHP、8-iso-PGF2α水平均较前降低(P均<0.05),T-AOC、GSH-PX水平均较前升高(P均<0.05),且研究组上述指标均明显低于或高于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组患者血清氧化应激指标比较

3 讨论

由于物质生活条件的改善,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,且其发病率在非传染性疾病中高居第三位[6]。随着糖尿病病情进展,容易导致糖尿病足等严重并发症[7];因此应积极采取及时、有效的治疗措施以延缓疾病进展。

达格列净通过抑制肾小管上皮组织中的钠-葡萄糖协同转运蛋白,降低肾小管对葡萄糖的重吸收作用,促进多余葡萄糖随尿液排出体外,从而达到降糖目的[8]。而中药方滋水清肝饮中熟地黄甘补微温,质润黏腻,可补精益髓、养血滋阴,为治阴液不足、血虚精亏之要药;山药甘补兼涩,药力平和兼涩敛之性,既可平补气阴,又可滋阴益气而生津,为治肾阴虚及消渴所常用;葛根甘辛轻扬升散,可解热发表、鼓舞脾胃清阳上升而生津止渴;天花粉清热生津;白芍味苦微寒,敛阴柔肝,善治阴血亏虚、肝脾不和;枸杞子善滋补肝肾;麦冬为滋养清润之药,可养阴生津、清心除烦;黄柏既可清泻实热,又可清肾火而退虚热;诸药合用可达疏泄肝热、滋肾生精、清热养阴之效[9]。本研究以滋水清肝饮联合达格列净治疗肝肾阴虚型糖尿病,结果发现患者中医证候积分、血糖波动情况、胰岛功能指标均明显改善,且临床总有效率显著提高。可能原因为:滋水清肝饮滋养肾阴、生津止渴,研究证明方中熟地黄、山药黏液蛋白等具有降低血糖的作用[10],其联合达格列净可增强降糖效果,促进胰岛功能改善,进而改善临床症状,提高临床疗效。

本研究还发现,滋水清肝饮联合达格列净可显著下调肝肾阴虚型糖尿病患者血清LHP、8-iso-PGF2α水平,提高T-AOC、GSH-PX水平。因糖尿病发生发展与氧化应激反应密切相关,而LHP高表达可加重机体脂质过氧化损伤,诱导氧化应激反应,增强胰岛素抵抗[11-12];8-iso-PGF2α由花生四烯酸脂质过氧化后产生,其表达水平与氧化应激反应程度呈正相关[13];而T-AOC可减轻机体氧化应激反应[14];另有研究[15]表明,妊娠期糖尿病患者血清GSH-Px水平低表达与胰岛素抵抗显著相关。结合本研究结果,提示滋水清肝饮联合达格列净可有效抑制肝肾阴虚型糖尿病患者氧化应激反应及胰岛素抵抗。

综上所述,滋水清肝饮联合达格列净治疗肝肾阴虚型糖尿病患者可有效减轻临床症状及氧化应激反应,降低血糖,改善胰岛素抵抗及胰岛功能,进而提高临床疗效。