西医联合自拟土家族平喘汤治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者40例临床观察

杨飞燕 甘龙禹

【摘 要】

目的：觀察西医联合自拟土家族平喘汤对急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激和免疫功能的影响。方法：选择80例急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组采用西医常规抗感染、化痰及雾化解痉对症治疗；观察组在对照组用药基础上加服自拟土家族平喘汤，共治疗14天。对比两组治疗前、后氧化应激指标（血清丙二醛MDA、血清超氧化物歧化酶SOD）、免疫功能指标（血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM；T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）的变化。对比两组治疗前、后中医症状（咳嗽、咳痰、气促喘息）评分的变化及临床疗效。结果：治疗前两组氧化应激指标、免疫功能指标均无差异（P＞0.05），治疗后两组SOD、IgG、IgA、IgM、 CD4+和CD4+/CD8+明显升高，MDA、CD8+明显下降，观察组优于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组咳嗽、咳痰、气促喘息症状评分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组中医症状评分明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组各项症状评分均优于对照组（P＜0.05）。观察组总有效率优于对照组总有效率，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：西医联合自拟土家族平喘汤能改善急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激状态、调节免疫功能，诱导疾病缓解。

【关键词】 土家药；慢性阻塞性肺疾病；氧化应激； 免疫功能

【中图分类号】R563   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）07-0110-05

Clinical Observation on 40 Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary

Disease Treated by Western Medicine Combined with Tujia Pingchuan Decoction

YANG Feiyan GAN Longyu*

Xiangxi Autonomous Prefecture Hospital of Traditional Chinese Medicine for Nationalities，jishou，416000

Abstract：

Objective To observe the effects of Western medicine combined with Tujia Pingchuan Decoction on oxidative stress and immune function in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 80 patients with acute exacerbation of moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease were selected to January 2022 and they were randomly divided into control group and observation group.The control group was treated with routine anti infection，aerosol antispasmodic and expectorant symptomatic treatment.The observation group was treated  with  Tujia Pingchuan  Decoction on the basis of treatment for the control group.The treatment lasted 14 days.The changes of indicators of oxidative stress （serum malondialdehyde MDA，serum superoxide dismutase SOD），indicators of immune function （content of serum immunoglobulin IgG、IgA and IgM;Tlymphocyte subsets CD4+、CD8+ and CD4+/CD8+），and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.The changes of symptom scores before and after treatment were compared between the two groups.Compare the clinical efficacy of the two groups.Result There was no difference in the oxidative stress index and immune function index between the two groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，SOD、IgG、IgA、IgM、CD4+ and CD4+/CD8+ increased significantly in the two groups，MDA and CD8+ decreased significantly，indicative of significant experimental efficacy （P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the symptom scores of cough，expectoration and wheezing between the two groups（P＞0.05）.After treatment，the symptom score of the two groups was significantly lower than that before treatment，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The symptom scores of the observation group were better than those of the control group（P＜0.05）.During the treatment，no severe adverse responses occurred in both groups.Conclusion Western medicine combined with Tujia Pingchuan Decoction can improve the oxidative stress state，regulate immune function and induce disease remission in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.

Keywords：

Tujia Medicine; Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease; Oxidative Stress; Immune Function

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）简称慢阻肺是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，是全球第四大死亡原因的疾病［1］。慢阻肺是由吸入有害气体或有害颗粒物，引起气道和/或肺泡异常，以持续的呼吸道症状和气流受限呈进行性发展为特征的气道慢性炎症［2］。慢阻肺主要发病机制为气道慢性炎症、氧化与抗氧化失衡、免疫功能异常。慢阻肺急性加重（acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的特征为原有咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难症状急剧恶化，甚者引起呼吸衰竭。土家医咯吼病临床表现为咳嗽、咳痰、气促、喘息、呼吸困难，与西医慢阻肺疾病症状吻合，根据土家族名医汪古珊《医学萃精》［3］及潘永华等［4］对土家医一百单八症与西医病名的对照，慢阻肺病属土家医咯吼病范畴。自拟土家族平喘汤为当地治疗慢阻肺的民间常用方，本课题探讨西医联合自拟土家族平喘汤对急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激和免疫功能的影响，以期为土家医临床治疗慢阻肺提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为我院2021 年1 月至2022 年1 月期间收治的慢阻肺急性加重期患者110例。排除肺心病、肝肾等重要脏器严重疾患、意识障碍、脑血管病及不能配合治疗依从性差患者30例。余80例采用随机数字表法分为对照组与观察组，各40例。对照组男21 例，女19 例；年龄46～79 岁，平均（64.28±7.32）岁；病情分级：Ⅱ级32 例，Ⅲ级8 例；病程2～9年，平均（5.98±1.36）年。观察组男20例，女20 例；年龄48～80 岁，平均（65.41±7.36）岁；病情分级：Ⅱ级34 例，Ⅲ级6 例；病程2～9年，平均（6.08±1.41）年。对比两组一般资料，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。所有入选者均签署知情同意书并经过我院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参考慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版·2018），符合AECOPD 诊断标准［5］。病情分级：基于支气管舒张剂后FEV1。Ⅰ级：FEV1≥80%；Ⅱ级：50%≤FEV1<80%；Ⅲ级：30%≤FEV1 <50%；Ⅳ级：FEV1<30%。土家医诊断标准［4］：临床表现为咳嗽、咳痰、气促、喘息、呼吸困难。

1.3 纳入标准与排除标准 纳入标准：符合西医及土家医诊断标准，咳黄浓痰且C反应蛋白（CRP）＞50 mg/L的80例中重度（Ⅱ级、Ⅲ级）患者。排除标准：肺心病、肝肾等重要脏器严重疾患、意识障碍、脑血管病者及不能配合治疗依从性差者。

1.4 方法 对照组：参照GOLD 2021提出的急性加重期治疗方法，予常规抗感染、化痰、支气管舒张剂三联雾化治疗，配合氧疗及对症支持治疗。根据患者痰液颜色及CRP水平及常见下呼吸道致病菌群，抗感染药物选用头孢哌酮/舒巴坦，治疗期间结合患者药敏试验结果调整为敏感药物。头孢哌酮/舒巴坦（厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960113，规格1g /瓶/盒）。将头孢哌酮/舒巴坦2g加入0.9%氯化钠注射液（厂家为浙江国镜药业有限公司，批准文号为B211225602，规格100mL：0.9g）100mL融合后进行静脉滴注，滴速40滴/分，每12小時/次。化痰药物：乙酰半胱氨酸颗粒（厂家为广东百澳药业有限公司，批准文号为国药准字H20030732，规格0.2g/袋）0.2g温水冲服，3次/天，与抗生素及雾化治疗间隔2小时以上。支气管舒张剂：硫酸特布他林2mL、异丙托溴铵2mL联合布地奈德2mL三联雾化解痉平喘（硫酸特布他林厂家为阿斯利康，批准文号为H20140108，规格为2mL：5mg；异丙托溴铵厂家为勃林格殷格翰，批准文号为H20150159，规格为2mL：500μg；布地奈德厂家为阿斯利康，批准文号为H20140475，规格为2mL：1mg），每8小时1次。

观察组：对照组用药基础上给予自拟土家族平喘汤口服，每日1剂，早晚餐后两次分服。自拟土家族平喘汤组成：多儿参（麦冬）20g，竹荪20g，白奶参（桔梗）10g，茅菊参（白术）15g，黑芝麻15g，核桃肉15g，岩白菜10g，款冬花10g，麻玉七（半夏）12g，水白前12g，鼠曲草10g，萝卜子12g，南天竹10g，菜子七10g，地龙12g，散血草10g，折耳根（鱼腥草）15g，大山黄连15g，百合15g，筏口草（双肾草）9g。方药由本院中药房采用全自动煎药机代煎，每剂煎取200mL，100mL/包。对照组与观察组均持续治疗14天。

1.5 观察指标 分别于治疗前1 天及治疗结束后第1 天抽取患者早晨空腹静脉血10 mL，离心后留取上层血清。采用酶联免疫吸附法测定血清丙二醛（MDA）及血清超氧化物歧化酶（SOD）。采用贝克曼库尔特试剂盒进行检测，检测步骤按试剂盒说明书操作。采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量。采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

中医症状积分：参照《中医新药临床研究指导原则》［6］对慢阻肺急性加重期患者咳嗽、咳痰、气促喘息症状分别进行评分，症状越重分值越高。咳嗽：无咳嗽（0分）；白天间断咳嗽（2分）；白天或夜间间断咳嗽（4分）；咳嗽剧烈影响生活和睡眠（6分）。咳痰：24小时痰量在10 mL以内（0分）；24小时痰量在10～19 mL以内（2分）；24小时痰量在20～39 mL以内（4分）；24小时痰量大于39 mL以内（6分）；气促喘息：无症状（0分）；偶有发作（2分）；偶有发作影响睡眠（4分）；发作频繁影响睡眠（6分）。

临床疗效判定：参照《中医新药临床研究指导原则》［6］。显效：咳嗽、咳痰、气促、喘息、呼吸困难症状明显改善，中医证候评分下降程度＞70%；有效：咳嗽、咳痰、气促、喘息、呼吸困难症状有所缓解，中医症候评分下降程度＞30%；无效：咳嗽、咳痰、气促、喘息、呼吸困难症状无缓解，中医症候评分下降程度＜30%。（显效例数+有效例数）/总例数×100%=总有效率。

1.6 统计学方法 使用SPSS 23.0 统计软件进行统计学分析：计量资料以均数加减标准差（x-±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验。计数资料以例数及百分比表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MDA和SOD的比较 治疗前，两组的MDA水平和SOD水平比较均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组的MDA水平明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组优于对照组（P＜0.05）；两组SOD水平比治疗前升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组优于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后免疫功能指标的比较 治疗前两组免疫功能指标IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，IgG、IgA、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高（P＜0.05），观察组优于对照组（P＜0.05）。两组CD8+水平均较前下降（P＜0.05），且观察组改善效果优于对照组（P＜0.05）。详见表2、表3。

2.3 两组治疗前后中医症状积分比较 治疗前两组咳嗽、咳痰、气促喘息症状评分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组咳嗽、咳痰、气促喘息症状评分明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组各项症状评分均优于对照组（P＜0.05）。详见表4。

2.4 两组临床疗效比较 观察组总有效率优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

3 讨论

慢阻肺发病率和死亡率近年增长迅速，在经济不发达地区死亡率和疾病经济负担均居首位，也是健康中国2030行动计划重点防治的疾病［1，7-8］。慢阻肺反复急性加重可加快病情进展速度，并可合并心力衰竭、心律失常、肺栓塞等，导致患者活动能力受限加剧，生命质量下降，疾病经济负担加重。近年来对慢阻肺急性期氧化应激状态和免疫功能研究一直是热门。氧化应激导致机体内活性氧生成过多，氧化与抗氧化系统失衡，诱导炎症因子、趋化因子、及黏附因子的释放，造成气道炎症、气道平滑肌功能异常及肺损伤，加重慢阻肺疾病进展［9］。脂质过氧化物丙二醛（malondialdehy，MDA）是脂肪酸过氧化物的产物，是反映氧化应激的指标，是高效的DNA损伤诱导剂，能增加细胞凋亡及炎症水平［10-12］。超氧化物歧化酶（SOD）是重要的抗氧化酶，能清除体内氧自由基、减轻氧化损伤、抗炎保护肺组织，是抗氧化物指标［10］。刘绍霞等［13］研究发现MDA及SOD水平高低能反映肺内氧化抗氧化情况。本观察结果发现两组治疗后的MDA水平较治疗前明显下降，SOD水平也较治疗前明显升高，结合患者症状变化，提示治疗后患者体内氧化抗氧化失衡状态得到恢复，氧化应激状态得到改善，也说明MDA、SOD水平变化可能有助于观察急性加重期慢阻肺患者气道炎症程度。研究［2，14］显示T细胞介导的气道炎症是慢阻肺发病的关键因素之一。CD4+、CD8+T细胞的数量与气流受限程度及肺气肿严重程度相关，在吸烟者体内更加明顯［15］。CD4+T细胞介导的炎症信号使气道反应性增高［16］。且发现CD4+的绝对值降低会导致机体识别外源性抗原的能力减弱，感染反复发生，使气道反应程度增高［17］。CD8+T细胞介导的免疫细胞参与组织损伤、气道重塑，发挥细胞毒作用［2］。本临床观察结果发现两组经治疗后CD4+水平均较治疗前升高，而CD8+水平均较治疗前降低，提示机体免疫功能经治疗后可得到一定程度的恢复。

土家医是中华民族医药的一部分，在肺系疾病的防治中，做出了贡献。根据现代药理［18-24］研究，自拟土家族平喘汤成分有抗氧化和调节免疫的功效。土家医“三元学说”认为上元之肺元受损，久病日久，会伤及脾肾中下二元，故治应三元同治扶正祛邪。邪是土家医认为的毒气，是致病的主要病因，因此在治疗上提出“治病应除毒”“毒去则体安” 的观点，认为问病必问内，不论何种病因治病，必累及脏腑，当选攻补兼施之法、唯重气血兼顾驱邪［25-26］。结合传统土家医学传承，自拟土家族平喘汤，该药方主药为补肺虚培三元的多儿参、竹荪、白奶参、茅菊参、黑芝麻、核桃肉、双肾草；配药为赶毒化痰降逆的岩白菜、款冬花、麻玉七、水白前、鼠曲草、萝卜子、南天竹、菜子七、地龙；佐药为清肺门之热的散血草、鱼腥草、大山黄连、百合。主、配、佐药共合，使虚损之元得复，痰消毒退喘止，具有补虚培元赶毒消痰平喘的功效。

目前慢阻肺急性加重期主要治疗方案是抗感染、化痰、支气管舒张剂、糖皮质激素治疗，配合氧疗及辅助通气等对症支持治疗。在慢阻肺急性期出现呼吸困难加重、痰量增多、脓性痰是使用抗菌药物治疗的指征。根据纳入患者痰液颜色及CRP水平及常见下呼吸道致病菌群，抗感染药物选用头孢哌酮/舒巴坦广谱覆盖。慢阻肺患者需要积极排痰治疗，乙酰半胱氨酸除了作为黏液溶解剂化痰外还具有抗氧化活性，能减少氧化应激和炎症，并具有减少肺上皮细胞损伤作用［27］。根据纳入患者肺功能入院期间使用支气管舒张剂三联雾化解痉。对照组结果提示，患者体内MDA水平较前降低，SOD水平较治疗前升高，免疫功能指标及中医症状评分也较治疗前改善，常规西医治疗方案对患者体内氧化抗氧化失衡具有一定调节作用，对免疫功能也有一定程度的提高。然而长期使用易产生耐药及继发真菌感染，且在停药后复发风险增高，疾病经济负担加重［28-29］。

本觀察结果显示，观察组体内MDA水平及SOD水平与对照组比较，差异无统计学意义，治疗后两组MDA水平均较前降低，SOD水平均较治疗前有一定幅度的升高，且观察组优于对照组，差异具有统计学意义，提示自拟土家族平喘汤能调节患者体内氧化抗氧化失衡。比对两组患者治疗后免疫功能指标，观察组血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及CD4+水平较对照组升高更加明显，且CD8+水平较对照组降低幅度更大，提示自拟土家族平喘汤能有效抑制患者体内气道高反应性改善机体免疫失衡、降低肺损伤程度。与对照组比较，观察组咳嗽、咳痰及气促喘息等症状改善的效果尤为明显，临床效果更优。

综上所述，自拟土家族平喘汤对患者急性期氧化应激反应具有一定的抑制作用，能在一定程度上提高患者从气道黏膜排出抗原、防止感染和调节局部与全身的免疫应答，有效激活补体溶解靶抗原及调理吞噬的能力，增强抗感染效果。且自拟土家族平喘汤为当地治疗慢阻肺的民间常用方，绝大部分药材为本地种植，价廉且易获得，可有效减轻患者经济负担。但本方观察时间较短，是否能改善患者愈后仍需要进一步延长疗程，有待进一步研究。

参考文献

［1］Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global Strategy for the       Diagnosis Management，and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2018 report.Available at：https：//goldcopd.otg/.

［2］陈荣昌，钟南山，刘又宁.呼吸病学［M］.北京：人民卫生出版社，2022：713-724.

［3］汪古珊.医学萃精［M］.谭宗艾主编，谭庆刚校注.北京：国际文化出版公司，2002：62-72.

［4］潘永华，龚兴牡.土家医一百单八症与西医病名的对照［J］.中国民族医药杂志，2005，11（3）：1.

［5］中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版·2018）［J］.中华全科医师杂志，2018，17（11）：871-877.

［6］郑筱萸.中医新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：54-56.

［7］Ind.P.W.COPD diease progression and airway inflammation：uncoupled by smoking Cessation［J］.Eur Respiratory Journal，2005，26（5）：764-766.

［8］单淑香，陈宝元.慢性阻塞性肺疾病流行病学研究进展［J］.2005，25（6）：440-442.

［9］INONU H，DORUK S，SAHIN S，et al.Oxidative stress levels in exhaled breath condensate associated with COPD and smoking［J］.Respir Care，2012，57（3）：413-419.

［10］PARK H S，KIM S R，LEE Y C，et al.Impact of oxidative stress on lung diseases［J］.Respirology，2009，14（1）：27-38.

［11］CORRADI M，PIGNATTI P，et al.Comparion between exhaled and sdutum oxidative stress biomarkers in chronic airway inflammation［J］.Eur Respir J，2004（24）：1011-1017.

［12］SARMA J V，WARD P A.Oxidants and redox signaling in acute lung injure［J］.Compr Physiol，2011，1（3）：1365-1381.

［13］刘绍霞，杨岚.N-乙酰半胱氨酸对不同病期慢性阻塞性肺疾病患者SOD、MDA的影响［J］.中国老年学杂志，2006，26（8）：2.

［14］BRUSSELLE G G，JOOS G F，BRACKE K R.New insight into the immunology of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Lancet，2011，378（8795）：1015-1026.

［15］CHEN K，KOLLS J K.T cell-mediated host immune defenses in the lung［J］.Annu Rev Immunol，2013，31：605-633.

［16］GEERDINK J K，SIMONS S O，PIKE R，et al.Differences in systemic adaptive immunity contribute to the‘frequent exacerbatorCOPD phenotype［J］.Respir Res，2016，17（1）：140.

［17］ZHOU S M，LI N，ZHENG Y，et al.Expression of the Lymphocyte Chemokine XCL1 in lung Tissue of COPD Mice，and Its Relationship to CD4+/CD8+ Ratio and IL-2［J］.Cell Biochem Biophys，2015，73（2）：505-511.

［18］王莹，赵丽，李屿君，等.麦冬多糖的提取工艺优化及其抗氧化活性分析［J］.食品研究与开发，2019，40（19）：84-87.

［19］李宇浩，马宇轩，罗婷，等.竹荪多糖的提取工艺及体外抗氧化性研究进展［J］.安徽化工，2021，47（5）：1-4.

［20］左军，张金龙，胡晓阳.白术化学成分及现代药理研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2021，23（10）：6-9.

［21］陆翔恩，罗春丽，赵致，等.苗药双肾草提取物对肾阳虚小鼠的影响［J］.中国现代中药，2014，16（4）：380-383.

［22］夏晓旦，普天磊，黄婷，等.岩白菜的化学成分、含量考察与药理作用研究概况［J］.中国药房，2017，28（16）：2273-2270.

［23］吴宗晖，田菂.土家药大山黄连抑菌实验［J］.中国民族医药杂志，2012，18（10）：51-52.

［24］游雪娇.百合非淀粉多糖提取分离及抗氧化研究［D］.南京：南京农业大学，2010.

［25］奚胜艳，赵敬华.土家族名医向国鼎治疗疑难杂症验案举隅［C］//第四届全国民族医药学术交流暨 《中国民族医药杂志》创刊10周年庆典大会论文集.呼和浩特：《中国民族医药杂志》社，2005：62.

［26］孙延康，罗会勇.土家医药治疗支气管哮喘65例临床观察［J］.中国民族医药杂志，2009，15（7）：24-25.

［27］SKVARC D R，DEAN O M，BYRNE L K，et al.The effect of Nacetylcystein（NAC）on hunman connition-A systematic review［J］.Neuroscience and biobehavioval reviews，2017（78）：44-56.

［28］邱升蓝.布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效［J］.临床合理用药，2021，14（6）：24-26.

［29］李真真.炎症相关指标与慢性阻塞性肺疾病继发真菌感染的关系［D］.唐山：华北理工大学，2019.

（收稿日期：2022-08-19 編辑：徐 雯）