奥美拉唑注射液治疗消化性溃疡上消化道出血的临床效果

王紫琼，杨玉霞，程建国

急性上消化道出血为消化系统急症，如不及时就诊或得到及时有效的治疗，大量出血会导致失血性休克，甚至危及生命。消化性溃疡被公认为是非静脉曲张性上消化道出血的主要病因，其他病因为急性胃黏膜病变、肿瘤、胆道出血、贲门撕裂等。胃黏膜屏障功能降低、胃酸分泌增加是其主要诱因[1]。要想成功抢救患者，关键是要尽可能地对出血进行控制[2]。随着抑酸药物的广泛使用以及消化内镜技术的发展，出血的发病率及死亡率均下降。本研究主要探讨奥美拉唑注射液对消化性溃疡上消化道出血的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2019年8月至2021年2月中部战区总医院消化内科消化性溃疡上消化道出血患者100例，依据用药方法分为奥美拉唑注射液组、西咪替丁针治疗组两组。奥美拉唑注射液组50例患者，女20例，男30例；年龄31～66岁，平均年龄(45.32±7.56)岁；溃疡直径6～20 mm，平均直径(11.14±1.56)mm；出血量200～1 000 mL，平均出血量(600.23±100.25)mL；出血时间4～29 h，平均出血时间(12.32±2.43)h；体质量42～46 kg 21例，47～55 kg 29例；出血部位十二指肠25例，胃16例，复合型9例。西咪替丁针治疗组50例患者，女19 例，男31 例；年 龄32 ～67 岁，平 均 年 龄(46.14±7.25)岁；溃疡直径7～21 mm，平均直径(12.03±2.13)mm；出血量210～1 000 mL，平均出血量(610.23±100.62)mL；出血时间5～29 h，平均出血时间(12.86±2.50)h；体质量42～46 kg 22例，47～55 kg 28例；出血部位十二指肠24例，胃15例，复合型11例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 选取标准 纳入标准：均有黑便、呕血等症状；均在1 d内经紧急胃镜检查确诊；均符合消化性溃疡上消化道出血的诊断标准[3]。排除标准：其他原因引发的上消化道出血者；有恶性病变者；中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 西咪替丁针治疗组 首先给予患者对症支持治疗，予以患者口服去甲肾上腺素的同时进行血容量补充，然后给予患者静脉滴注0.4 g西咪替丁针，每6 h一次，止血1 d后停药。

1.3.2 奥美拉唑注射液组 给予患者静脉滴注40 mg奥美拉唑注射液+250 mL质量浓度为0.05 g/mL的葡萄糖盐水，每12 h 一次，止血1 d后停药。

1.4 观察指标 随访1周。①用药前、用药后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值。②血清学指标。采用北京新华生物有限公司生产的酶标仪(Multiskan FC)对血清胃泌素-17(G-17)水平进行测定，采用杭州宏盛生物科技公司生产的化学发光免疫分析仪(TZD-CL-2005)对血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ水平进行测定。③用药后1 d、2 d、3 d止血情况。④出血量、止血时间、潜血转阴时间、住院时间。⑤不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准 显效：用药后3 d内患者具有完全正常的血压、心率、肠鸣音、稳定的血红蛋白，完全无黑便、呕血等症状，出血完全停止，潜血试验阴性；有效：用药后5 d内患者具有完全正常的血压、心率、肠鸣音、稳定的血红蛋白，完全无黑便、呕血等症状，出血完全停止，潜血试验阴性；无效：用药后5 d内患者的血压、心率、肠鸣音仍然异常，血红蛋白不稳定，黑便、呕血等症状仍然存在，出血没有停止，潜血试验阳性[4]。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计数资料用率[n(%)]表示，用χ2检验或秩和检验或Fisher确切概率法；计量资料用均数±标准差(±s)表示，用t检验或F检验。检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 两组患者用药前、用药后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值比较 两组患者用药后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值均逐渐升高(P＜0.05)，均高于用药前(P＜0.05)；用药前，两组患者的空腹胃液pH值之间的差异无统计学意义(t＝1.218，P＞0.05)，用药后1 d、2 d、3 d，奥美拉唑注射液组患者的空腹胃液pH值均高于西咪替丁针治疗组(t＝5.784，8.286，5.746，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者用药前、用药后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值比较(±s)

表1 两组患者用药前、用药后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值比较(±s)

组别 例数 用药前 用药后1 d 用药后2 d 用药后3 d奥美拉唑注射液组 50 1.52±0.22 5.27±0.77 6.41±0.81 6.75±0.85西咪替丁针治疗组 50 1.58±0.27 4.51±0.52 5.14±0.72 5.81±0.78 t值 1.218 5.784 8.286 5.746 P值 0.226 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组患者血清学指标比较 两组患者用药后的血清G-17水平均高于用药前(P＜0.05)，血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于用药前(P＜0.05)；用药后，奥美拉唑注射液组患者的血清G-17水平高于西咪替丁针治疗组(P＜0.05)，血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于西咪替丁针治疗组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者血清学指标比较(±s)

表2 两组患者血清学指标比较(±s)

注：G-17＝胃泌素-17，PGⅠ＝胃蛋白酶原Ⅰ，PGⅡ＝胃蛋白酶原Ⅱ。

组别 例数 G-17/(pg·L-1) PGⅠ/(μg·L-1)用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后奥美拉唑注射液组 50 6.80±0.11 11.24±2.00 81.12±10.10 68.12±7.12 17.12±2.13 6.12±1.11西咪替丁针治疗组 50 6.86±1.31 8.12±1.24 80.97±9.55 74.62±6.20 17.50±2.08 9.12±2.00 t值 0.484 5.164 0.562 4.426 0.145 2.881 P值 0.630 ＜0.001 0.521 ＜0.001 0.862 0.005 PGⅡ/(μg·L-1)

2.3 两组患者用药后1 d、2 d、3 d止血情况比较两组患者用药后1 d、2 d、3 d止血率均逐渐升高(P＜0.05)；用药后1 d，奥美拉唑注射液组患者的止血率高于西咪替丁针治疗组(χ2＝4.596，P＜0.05)，但用药后2 d、3 d，两组患者的止血率之间的差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者用药后1 d、2 d、3 d止血情况比较[n(%)]

2.4 两组患者临床疗效比较 奥美拉唑注射液组患者治疗的总有效率94.00%(47/50)高于西咪替丁针治疗组80.00%(40/50)(Z＝2.100，P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.5 两组患者出血量、止血时间、潜血转阴时间、住院时间比较 奥美拉唑注射液组患者的出血量少于西咪替丁针治疗组(t＝17.453，P＜0.05)，止血时间短于西咪替丁针治疗组(t＝8.676，P＜0.05)，潜血转阴时间短于西咪替丁针治疗组(t＝12.414，P＜0.05)，住院时间短于西咪替丁针治疗组(t＝7.579，P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者出血量、止血时间、潜血转阴时间、住院时间比较(±s)

表5 两组患者出血量、止血时间、潜血转阴时间、住院时间比较(±s)

?组别 例数 出血量/mL 止血时间/h 潜血转阴时间/d 住院时间/d奥美拉唑注射液组 50 425.12±9.11 20.12±3.15 4.24±0.61 6.11±1.13西咪替丁针治疗组 50 458.11±9.78 26.11±3.73 5.87±0.70 7.94±1.28 t值 17.453 8.676 12.414 7.579 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 奥美拉唑注射液组和西咪替丁针治疗组患者的不良反应发生率之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

西咪替丁是一种H2受体拮抗剂。所谓的H2受体，是组胺受体的一种亚型，组胺与胃壁细胞的H2受体结合，首先激活作为受体一部分的腺苷酸环化酶，使cAMP增加，并激活cAMP依赖性钙通道，后者进一步激活胃壁细胞H+-K+-ATP酶，促进胃酸分泌。H2受体拮抗剂可通过竞争性拮抗壁细胞膜上的H2受体，间接抑制H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，但无法对胃酸分泌进行完全抑制，尤其是无法对五肽胃泌素刺激的酸分泌及餐后酸分泌进行抑制[5]。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，是继H2受体拮抗剂后的一类重要的抑制胃酸分泌药。直接作用于H+-K+-ATP酶，相当于作用胃酸分泌的最后一个环节，对H+-K+-ATP酶进行抑制，使壁细胞中H+无法向胃脏转运，从而强而持久地抑酸，可完全对抗所有的胃酸分泌物(乙酰胆碱、组胺、胃泌素)。与西咪替丁相比，其具有显著较强的作用强度。同时，奥美拉唑还能够抑制胃蛋白酶分泌，并对胃窦G细胞进行刺激，使其将胃泌素释放出来，提升血清胃泌素水平，促进胃黏膜血流量的增加，对微循环进行改善，促进胃黏膜保护作用的增强，在一定程度上清除幽门螺杆菌感染[6]。有研究表明[7]，在消化性溃疡出血的治疗中，与西咪替丁针相比，奥美拉唑注射液更能促进止血效果的有效提升，且具有较为迅速的疗效、较高的安全性、较为适宜的价格，可以作为首选治疗药物。

有研究表明[8-9]，胃内pH值和止血过程关系密切。正常的酸性胃液环境对消化性出血是不利的，一般出血以后，会在胃黏膜的局部破口形成血凝块，血凝块在酸性环境下再次溶解则会再次出血，所以强有力控制胃酸的药物可以把胃内的pH值提高，让血凝块不受胃酸的作用而溶解，继而达到止血效果。正常的pH值为7.0在血液凝集过程中最为适合。本研究结果表明，用药后1 d、2 d、3 d，奥美拉唑注射液组患者的空腹胃液pH值均高于西咪替丁针治疗组(t＝5.784，8.286，5.746，P＜0.05)，原因为在上消化道出血的治疗中，静脉注射奥美拉唑能够以较快的速度对胃酸进行抑制，从而以较快的速度提升胃内pH值[10]。本研究结果还表明，用药后，奥美拉唑注射液组患者的血清G-17水平高于西咪替丁针治疗组(P＜0.05)，血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于西咪替丁针治疗组(P＜0.05)，原因为在上消化道出血的治疗中，静脉注射奥美拉唑能够对H+反渗向胃黏膜进行控制，对胃蛋白酶活力进行抑制，其次胃内胃酸减少，引起G17 反馈性升高[11]。本研究结果还表明，用药后1 d，奥美拉唑注射液组患者的止血率高于西咪替丁针治疗组(χ2＝4.596，P＜0.05)，原因为西咪替丁针无法使胃内pH值的止血状态达到理想，同时耐药也会以较快的速度发生，而奥美拉唑注射液则能够在胃酸分泌的最终步骤直接作用，对胃酸进行有效抑制，从而对最佳的止血环境进行保持[12-13]。

奥美拉唑注射液组患者治疗的总有效率94.00%(47/50)高于西咪替丁针治疗组80.00%(40/50)(Z＝2.100，P＜0.05)。奥美拉唑注射液组患者的出血量少于西咪替丁针治疗组(t＝17.453，P＜0.05)，止血时间短于西咪替丁针治疗组(t＝8.676，P＜0.05)，潜血转阴时间短于西咪替丁针治疗组(t＝12.414，P＜0.05)，住院时间短于西咪替丁针治疗组(t＝7.579，P＜0.05)。奥美拉唑注射液组和西咪替丁针治疗组患者的不良反应发生率之间的差异无统计学意义(χ2＝0，P＞0.05)，原因为在上消化道出血的治疗中，静脉注射奥美拉唑能够为血小板凝集、聚集在出血部位提供有利条件，对已凝固的血块被溶解的现象进行有效预防，将有利环境创造给出血部位止血、溃疡愈合，将胃酸消化溶解血痂或血凝块的作用基本消除，从而对止血作用进行强化[14-15]。

综上所述，消化性溃疡上消化道出血奥美拉唑注射液治疗的临床效果较西咪替丁针治疗好，值得推广。