普瑞巴林能治疗带状疱疹后神经痛

常怡勇

带状疱疹有3个特点：一是发病广。高达90%以上的成人体内都潜伏有引起该病的水痘-带状疱疹病毒，且随着年龄增长，免疫系统功能下降，人体对该病毒特异性的细胞免疫功能也随之降低，因此，带状疱疹的发病率随着年龄增长呈现升高的趋势。据统计，中国50岁以上人群每年新发带状疱疹约156万人。

二是疼痛程度高。医学界把疼痛分为10级，分娩阵痛为8级，带状疱疹疼痛为10级，为最高级！也就是说，带状疱疹痛比生孩子痛还高两级！有人把这种痛称之为“灼烧痛”“刀割痛”“电击痛”“顶级痛”和“鞭抽痛”，足见其疼痛程度很不一般！这种疼痛不但程度重，而且多延绵不？，短则一个月，长则数十年。

三是人一旦感染疱疹病毒，并不会像某些病毒那样感染之后就会终生免疫永不得病，而是会终身携带病毒，一旦免疫功能下降就有可能发病。

但这并不是说该病无法应对，更不是无药可治。带状疱疹是可防可治的。预防该病最好的方法仍然是注射疫苗。尤其是这几类带状疱疹的易感人群：50 岁以上的中老年人；久病身体虚弱者；精神紧张、压力较大、长期熬夜、过度疲劳的人；长期服用糖皮质激素或者其他免疫抑制剂的人。目前我国有进口葛兰素史克的欣安立适（Shingrix）于2020年6月在国内获批上市，另有国产长春高新子公司百克生物带状疱疹减毒活疫苗也于今年2月获批上市。其中，欣安立适属于重组亚单位疫苗，可用于50岁及以上人群的带状疱疹预防，是国内首个获批的可用于预防带状疱疹的疫苗产品；百克生物本次获批的带状疱疹减毒活疫苗适用于40岁及以上成人。具体接种哪种疫苗，应根据个人情况选择。

而在治疗方面，抗病毒药物、止痛药物、神经营养药等对带状疱疹都有一定疗效，通常采用联合用药，效果更好。

带状疱疹愈合后，受损皮肤区域会出现疼痛感且持续时间超过3个月，被称为带状疱疹后神经痛，目前仍是一个世界性难题，因为无论其发病机制、临床症状、治疗方法以及疗效等均比急性期带状疱疹复杂、困难很多。到目前为止，尚无非常有效的治疗手段。但是，患者经过一段时间治疗后往往其疼痛会得到一定程度的减轻。所以该病仍应积极治疗。

帶状疱疹后神经痛的主要发病机制是中枢敏感化，是指脊髓及脊髓以上痛觉相关神经元的兴奋性异常升高或突触传递增强，从而放大疼痛信号的传递，包括神经元的自发性放电活动增多、感受域扩大、对外界刺激阈值降低、对阈上刺激的反应增强等病理生理过程。

钙离子通道是抑制中枢敏感化的重要靶点之一。普瑞巴林作为全新一代钙离子通道调节剂，保留了加巴喷丁（第一代钙离子通道调节剂）的生物活性，在加巴喷丁基础上进行结构修饰，增加了与钙离子通道亲和力。普瑞巴林调控电压门控钙离子通道，抑制中枢敏感化，是被国内外指南（2010年欧洲神经病学学会联盟指南与2016年中国带状疱疹后神经痛专家共识）一致推荐为治疗带状疱疹后神经痛一线药物。

普瑞巴林在全球拥有10年以上的临床使用经验，2007年当选《时代周刊》十大医学突破之一。27项全球高等随机对照临床研究证实了普瑞巴林的镇痛疗效及安全性。研究证实，普瑞巴林平均1.5天便能快速、强效、持久缓解带状疱疹后神经痛患者疼痛，平均1.6天即显著改善带状疱疹后神经痛患者疼痛相关睡眠障碍，治疗期间患者睡眠干扰明显减少。而且普瑞巴林不易产生耐药性，日本一项为期52周的开放研究结果发现，普瑞巴林能52周持续缓解带状疱疹后神经痛患者疼痛。由于药物对机体的作用与血药浓度有关，血药浓度高，则药物作用强。不同于加巴喷丁的药代学特点，普瑞巴林的血药浓度与剂量呈线性相关，因此，其剂量增大，血药浓度增高，药物对机体的作用也越强，即带状疱疹后神经痛患者的疼痛缓解程度越高，但不良反应也越严重。因此，普瑞巴林的剂量调整要综合考虑药物疗效和不良反应。

国内外临床实践表明，普瑞巴林和加巴喷丁均能改善患者睡眠障碍、提高生活质量、改善病情变化的总体印象，但普瑞巴林作用效果优于加巴喷丁；适当增大普瑞巴林的剂量能更有效、快速、持久地缓解带状疱疹后神经痛患者症状；治疗带状疱疹后神经痛患者时，普瑞巴林较加巴喷丁的不良反应少，且呈轻中度、一过性。另外，近年国内还有临床观察表明，瑞巴林联合加巴喷丁应用于带状疱疹后神经痛，可有效提高患者生活质量，且安全性高。

不过，使用普瑞巴林仍有几点注意事项：

1.正确的用药方法一般是初始剂量每次75毫克，每日2次口服，或每次50毫克，每日3次；之后可以根据治疗效果和耐受性调整用药剂量。比如可在一周内逐渐把服用剂量增至每日300毫克。而维持量为一次不能超过150毫克，每日服用2次；也可每次不超过100毫克，每日使用3次。饭前或者空腹服用。

2.糖尿病患者如果把普瑞巴林与吡格列酮、罗格列酮降糖药合用，会增大发生周围性水肿和体重增加的风险，因此一定要谨慎使用。

3.充血性心力衰竭患者、眼科疾病患者不能使用普瑞巴林治疗带状疱疹后遗痛。其次，对普瑞巴林过敏者也不能使用。

4.普瑞巴林的一般不良反应包括头晕、嗜睡、共济失调、神经错乱、语言障碍、思维紊乱、头痛、周围性水肿、体重增加、肌阵挛、便秘、唾液缺乏、血小板减少、视力模糊、复视等。其不良反应呈轻、中度，最频繁的是头晕嗜睡，持续时间短，多出现在治疗前期，提示其并不影响治疗。不同剂量的普瑞巴林不良反应发生率无明显差异，且均低于加巴喷丁组。如这些副作用表现严重，应该及时停药。