CD137、ALP及血栓前状态分子对冠心病患者PCI后预后预测价值

任宴梅,邓晓敏,王晓静,顾小丽,董洪君

冠心病常见于老年人群,是因冠状动脉狭窄或阻塞导致的心肌缺血、缺氧和坏死。该病诱发因素包括肥胖、吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病和自身免疫性疾病等,主要症状包括心绞痛和胸闷、胸痛,严重者会发生心肌梗死和猝死[1-2]。因此,冠心病患者在确诊后需进行及时有效治疗,以保障自身身体健康和生活质量。目前,冠心病临床治疗方法中药物治疗是基础,患者需长期持续用药;手术治疗包括经皮冠状动脉介入(PCI)治疗及旁路移植手术,前者通过在冠状动脉植入支架来解除冠状动脉狭窄,后者则主要适用于不适合植入支架的患者[3-4]。有研究认为,PCI后存在的再狭窄问题会影响冠心病患者远期预后[5]。另有学者报道,冠心病的发生、发展与炎症反应、血管钙化和血液高凝等因素相关[6]。因此,本研究探讨CD137、碱性磷酸酶(ALP)及血栓前状态分子对冠心病患者PCI后预后预测价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2019年8月—2021年3月我院收治符合纳入及排除标准的冠心病91例,均行PCI治疗。91例中男52例,女39例;年龄47～74(60.6±6.5)岁;合并高血压病45例;有吸烟史41例。参照美国纽约心脏病学会(NYHA)标准[7]对冠心病91例进行心功能分级,根据心功能分级将其分为Ⅱ级组(28例)、Ⅲ级组(41例)和Ⅳ级组(22例)3组。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。术后随访1年,根据是否发生心血管不良事件将冠心病91例分为预后良好组(64例)和预后不良组(27例)2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意执行。

纳入标准:经冠状动脉造影检查并参照《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》[8]诊断为冠心病;年龄18～80岁;首次进行PCI治疗;临床资料完整;患者和(或)其家属签署相关知情同意书。排除标准:其他原因导致的心脏病者;合并自身免疫性疾病者;妊娠或哺乳期妇女;合并糖尿病、泌尿系统疾病和严重感染者;合并恶性肿瘤者;合并肝肾功能障碍者;合并血液系统疾病者;手术结束后48 h内需再次进行手术者;存在近6个月内手术史或外伤史者;不具备手术指征者。

1.2 标本收集及检测

所有入选患者于入院后(即治疗前)抽取3管5 mL清晨空腹肘静脉血,其中2管离心后分离血清、血浆并分装,采用酶联免疫吸附试验检测患者血清CD137、血浆促生长激素释放肽(Ghrelin)及血栓前状态分子血栓前体蛋白(TpP)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA),采用乳胶增强免疫比浊法检测血栓前状态分子血管性血友病因子(vWF);余下1管采用全自动生化分析仪检测ALP。

1.3 治疗及随访

所有入选患者行PCI,术前予阿司匹林肠溶片口服,并予氯吡格雷预防不稳定型冠心病发病;PCI时根据患者自身情况选择手术路径;术后给予常规护理,并嘱患者长期维持使用阿司匹林。所有患者随访1年,记录心绞痛复发、非致死性心肌梗死、心源性再入院和再次手术等心血管不良事件发生情况。

1.4 观察指标

比较不同心功能分级及预后冠心病患者CD137、ALP、Ghrelin、血栓前状态分子(TpP、t-PA、vWF),探讨CD137、ALP、Ghrelin及血栓前状态分子(TpP、t-PA、vWF)对冠心病患者PCI后预后预测价值。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 不同心功能分级冠心病患者CD137、ALP和Ghrelin比较

不同心功能分级冠心病3组CD137、ALP和Ghrelin总体比较差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病患者随着心功能分级增高,CD137和ALP逐渐升高,Ghrelin逐渐降低(P<0.05)。见表1。

表1 3组不同心功能分级冠心病CD137、ALP和Ghrelin比较

2.2 不同心功能分级冠心病患者血栓前状态分子比较

不同心功能分级冠心病3组血栓前状态分子总体比较差异均有统计学意义(P<0.01)。冠心病患者随着心功能分级增高,TpP和vWF逐渐升高,t-PA逐渐降低(P<0.05)。见表2。

表2 3组不同心功能分级冠心病血栓前状态分子比较

2.3 不同预后冠心病患者CD137、ALP和Ghrelin比较

预后良好组CD137和ALP低于预后不良组,Ghrelin高于预后不良组(P<0.01),见表3。

表3 2组不同预后冠心病CD137、ALP和Ghrelin比较

2.4 CD137、ALP和Ghrelin对冠心病患者PCI后预后预测价值

ROC曲线分析结果显示,CD137、ALP和Ghrelin对冠心病患者PCI后预后预测价值的曲线下面积分别为0.799、0.719、0.793,见图1和表4。

ALP为碱性磷酸酶,Ghrelin为促生长激素释放肽。图1 CD137、ALP和Ghrelin对冠心病患者经皮冠状动脉介入后预后预测价值的受试者工作特征曲线

表4 CD137、ALP和Ghrelin对冠心病患者经皮冠状动脉介入后预后预测价值的受试者工作特征曲线分析结果

2.5 不同预后冠心病患者血栓前状态分子比较

预后良好组TpP、vWF低于预后不良组,t-PA高于预后不良组(P<0.01),见表5。

表5 2组不同预后冠心病血栓前状态分子比较

2.6 血栓前状态分子对冠心病患者PCI后预后预测价值

ROC曲线分析结果显示,TpP、t-PA和vWF对冠心病患者PCI后预后预测价值的曲线下面积分别为0.825、0.742、0.964,见图2和表6。

TpP为血栓前体蛋白,t-PA为组织型纤溶酶原激活剂,vWF为血管性血友病因子。图2 血栓前状态分子对冠心病患者经皮冠状动脉介入后预后预测价值的受试者工作特征曲线

表6 血栓前状态分子对冠心病患者经皮冠状动脉介入后预后预测价值的受试者工作特征曲线分析结果

3 讨论

近年,高血压病、糖尿病和高脂血症等发病率显著升高,导致冠心病发病率随之上升[9]。PCI是临床公认治疗冠心病患者的有效方法,通过球囊扩张或支架植入方式来改善局部冠状动脉狭窄情况,借此缓解心肌灌注不足[10-11]。但有研究认为,PCI主要采用机械手段来进行治疗,未消除危险因素,无法中断或延缓冠心病患者冠状动脉粥样硬化进程,故术后仍可能出现心血管不良事件,存在预后不佳的可能[12]。因此,现临床仍需探究生物学标志物与冠心病预后的关系,并寻找相关生物学标志物对冠心病患者PCI后预后情况进行预测,从而加强对预后不良高风险患者关注,以减少预后不良发生。

CD137属于肿瘤坏死因子,是存在于细胞膜表面的Ⅱ型膜糖蛋白,具有促进T细胞及巨噬细胞活化、调节炎症的作用[13];ALP属于金属蛋白酶,能在碱性条件下催化磷酸基团水解和转移,是血管钙化病理过程的重要因子[14];Ghrelin属于肽类激素,广泛分布于心血管系统,具有舒张血管、降低血管张力和改善心功能的作用[15]。本研究结果显示,冠心病患者随着心功能分级增高,CD137和ALP逐渐升高,Ghrelin逐渐降低,表明CD137和ALP与冠心病患者心功能分级呈正相关,Ghrelin与冠心病患者心功能分级呈负相关。本研究结果显示,预后良好组CD137和ALP低于预后不良组,Ghrelin高于预后不良组;ROC曲线分析结果显示,CD137、ALP和Ghrelin对冠心病患者PCI后预后预测价值的曲线下面积分别为0.799、0.719、0.793,说明CD137、ALP和Ghrelin对冠心病患者PCI后预后预测有一定价值。推测上述原因在于CD137与其配体CD137L能相互作用,促进动脉粥样硬化斑块形成和发展[16],故CD137升高提示冠心病患者动脉粥样斑块钙化较严重,且PCI后预后不良风险升高。ALP与冠状动脉狭窄存在联系,其升高说明冠状动脉狭窄较严重,故心功能分级越高冠心病患者ALP越高。Ghrelin可通过促进生长激素的释放来激活下游信号胰岛素样生长因子,并直接作用于血管内皮细胞来促进一氧化氮合成,进而调节血管舒张[17],Ghrelin降低说明冠心病患者对抗冠状动脉粥样硬化的能力减弱。此前有研究证实,血浆Ghrelin水平与冠心病患者病情严重程度密切相关[18],本研究结果与之一致。

血栓前状态是一种病理状态,此时患者体内未形成血栓,但存在凝血、抗凝功能失调及纤溶系统障碍,严重者可导致心肌梗死[19]。本研究结果显示,冠心病患者随着心功能分级增高,TpP和vWF逐渐升高,t-PA逐渐降低,表明TpP和vWF与冠心病患者心功能分级呈正相关,t-PA与冠心病患者心功能分级呈负相关。本研究结果还显示,预后良好组TpP、vWF低于预后不良组,t-PA高于预后不良组;ROC曲线分析结果显示,TpP、t-PA和vWF对冠心病患者PCI后预后预测价值的曲线下面积分别为0.825、0.742、0.964,说明TpP、t-PA和vWF对冠心病患者PCI后预后预测均有一定价值,其中vWF对冠心病患者PCI后预后预测价值最高。分析上述原因可能与下列因素有关:TpP可直接反映机体凝血酶活性,属于血栓即将产生时的分子标志物;t-PA能将纤溶酶原转化为纤溶酶,维持血管通畅及促进阻塞血管再通;vWF参与机体血小板黏附及血液凝固过程。另外,随着冠心病患者心功能分级增高,病情愈加严重,血液处于高凝状态,更易形成斑块,且血管钙化和炎症失调等均更显著,故冠心病患者随着心功能分级增高,TpP和vWF逐渐升高,t-PA逐渐降低。此前有研究证实,t-PA可用于评估冠心病患者预后[20],本研究结果与之一致。

综上所述,CD137、ALP和TpP、vWF与冠心病患者心功能分级呈正相关,Ghrelin和t-PA与冠心病患者心功能分级呈负相关,且上述指标检测对冠心病患者PCI后预后有一定预测价值。本研究不足之处在于为单中心研究,且未比较所选指标与常规指标对冠心病患者PCI后预后预测价值的差异,故尚有待深入研究。