中药热奄包联合超声雾化疗法在肝肾阴虚型干眼症患者中的应用研究

覃婷婷 黎 琴 吕 婵 黄明丽 黎 颖 农莉娜

干眼症是由多种因素导致泪膜不稳定、眼表微环境平衡失调,伴随眼表炎症、视神经功能受损及其他损伤,出现眼部干涩、不适、视物模糊等症状的慢性眼表疾病[1]。干眼症患病率为5%～50%[2],给患者生活及工作造成极大的不便,严重者甚至失明,危害患者的安全。2020年《国人干眼多中心大数据报告》显示,65岁以上老年人干眼症的患病率高达75%,因此,及时进行干预治疗,提高患者泪膜的稳定性,促进泪液的分泌,改善干眼症状极为重要。目前,西医治疗干眼症多以人工泪液、激素、手术、睑板腺按摩等手段进行干预,中医则以中药内服、针灸疗法、雷火灸等联合人工泪液进行干预,取得一定疗效,但治疗时间长、费用高,给患者造成了较大的心理和经济负担,且长期使用激素等药物易引发并发症。中药热奄包可软化睑板腺内的分泌物促进排除,保持睑板腺的通畅,从而延长泪膜破裂时间[3-4]。超声雾化疗法可提高眼睑表面温度,软化分泌物,还能清洗睑板腺分泌物,促进泪液分泌,补充水分,改善眼睛干涩、视物模糊等症状[5]。干眼症患者中肝肾阴虚体质患者占比最多,将中医综合治疗应用于阴虚体质干眼症患者中,既能缓解患者眼周不适,又能调节全身身体功能,改善体质[6-7]。由此,本研究拟在西医常规治疗的基础上,将中药热奄包与超声雾化疗法结合应用于肝肾阴虚型干眼症患者,以快速缓解干眼症患者的不适症状。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年4月-2022年4月就诊于广西某三甲医院眼科的肝肾阴虚型干眼症患者80例(160眼)。纳入标准:(1)符合中国干眼专家共识(2020年)[8];(2)符合彭清华[9]主编的《中医眼科学》“白涩病”肝肾阴虚型;(3)年龄60～75岁;(4)意识清楚,智力和沟通能力正常;(5)签署知情同意书,自愿参加本研究者。排除标准:(1)患有角结膜炎、沙眼、麦粒肿等眼部疾病;(2)眼眶周围皮肤有破损、水泡或对所用中药过敏;(3)近期有眼部手术及眼外伤史;(4)患有严重心、肝、肺、肾功能障碍疾病。剔除标准:(1)依从性差,不能按时接受治疗,无法判定疗效;(2)研究过程中参与其他治疗观察。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各40例。观察组有1例患者未能按计划完成干预,最终观察组纳入39例(78眼)。2组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性(表1)。所有患者均签署知情同意书,本研究通过广西中医药大学附属瑞康医院伦理委员会的审批(KY2020-096)。

表1 2组一般资料比较

1.2 干预方法

1.2.1 对照组

采取常规治疗方法,予玻璃酸钠滴眼液(参天制药有限公司生产)滴双眼,4次/d,1滴/次,连续干预4周。患者第1次就诊时进行疾病知识、饮食、正确滴眼药水方法、眼卫生等健康教育及安全教育。

1.2.2 观察组

在对照组的基础上,给予中药热奄包热敷联合超声雾化。采用中药热奄包热敷软化睑板腺内的分泌物,利用超声雾化疗法清洗分泌物,具体操作如下。(1)中药热奄包热敷。中药热奄包由菊花、薄荷、麦冬、石决明、密蒙花、石斛、五味子、川芎、丹参、柴胡、松花粉、玄参、葛根、地黄共14味药材组成,将中药方研磨成粉末状并装于棉麻布中,使用时先打湿棉麻布表面,以不滴水为宜,再放入锅中隔水蒸热25～30 min,放入智能控温仪,将温度控制在42～45 ℃,取出后用毛巾包裹,先闪敷,后持续敷于双眼,待热奄包冷却后更换另一热奄包,双眼交替持续热敷20 min,以促进睑板腺中分泌物的软化排出。热敷前询问患者是否有药物过敏史,热敷过程中密切观察患者眼部皮肤情况,若有红肿、水疱、皮疹等症状,立即停止热敷。20 min/次,1次/d,每周连续热敷6 d,共4周。(2)超声雾化疗法。采用医院自制舒目洗眼液(经过滤、灭菌等处理与检测,pH为6.5～7.0)进行超声雾化,舒目洗眼液由板蓝根、柴胡、连翘、蒲公英、野菊花等组成。雾化液配制方法:灭菌注射用水20 mL+舒目洗眼液5 mL,将雾化液倒入雾化杯中摇匀,连接管道,设置时间为15 min,根据患者的耐受度调节喷雾量,喷嘴与眼睛保持10～15 cm,双眼交替进行,告知患者熏眼过程中睁开眼睛,便于药物直接作用于眼表,雾化过程中询问患者的感受,及时调整喷雾量,2次/周(周一、周四),15 min/次,连续干预4周。

1.3 评价指标

干预前、干预4周后,主管护师对2组患者评估以下指标。

1.3.1 眼表综合辅助检查

(1)泪液分泌试验(Schirmer test,SIT):将泪液分泌试纸条夹在患者结膜囊中外1/3交界处,5 min后取出记录泪液分泌长度。(2)泪膜破裂时间(tear break up time,BUT):滴1滴1%荧光素钠进结膜囊内,在裂隙灯钴蓝光下观察泪膜破裂情况,从最后一次眨眼完成到出现黑斑或黑线为止,用秒表计时,共观察3次,取平均值。(3)角膜荧光素染色(flou imaging,FL):将1滴1%荧光素钠滴在结膜囊,通过钴蓝光滤光片观察角膜荧光素着色分布区域,观察记录染色情况。无染色为0分、<1/3面积为1分、1/3～2/3面积为2分、>2/3面积为3分。

1.3.2 眼表疾病指数评分(ocular surface disease index,OSDI)

OSDI问卷主要调查患者过去1周内患者眼睛出现的不适症状,及该症状对日常生活及环境的影响,内容主要包括眼睛干涩、异物感、刺痛、畏光、视物模糊、日常生活是否受限及在特定环境中的反应等。发生的频次越高,分数越高,共分为5个等级,总是为4分,大部分时间为3分,一半时间为2分,偶尔为1分,从不为0分。OSDI得分=所有条目得分的总和×100/(测评条目的总数×4),总分为0～100分,≤12分表示正常,13～22分为轻度症状,23～32分为中度症状,≥33分为重度症状[10]。

1.3.3 中医证候评分

参照《中药新药临床研究指导原则》[11]中肝肾阴虚型的主要症状进行评分。从无症状到症状最严重共分为4级,每项0～3分,总分为0～30分,分数越高,症状越严重。

1.3.4 疗效评定

评定标准参照《中医病证诊断疗效标准》[12]相关标准疗效指数。证候积分=[(干预前积分-干预后积分)/干预前积分]×100%。(1)显效:症状基本消失,FL 0分,BUT≥10 s,SIT≥10 mm/5 min,中医症状积分减少率≥70%。(2)有效:症状有好转,FL 0分或FL计分较干预前降低,BUT、SIT数值较干预前提高,30%≤中医症状积分减少率<70%。(3)无效:症状无明显改善,甚至有加重,FL计分较干预前无降低或增高,BUT、SIT数值较干预前无改变或减少,中医症状积分减少率<30%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组SIT、BUT、FL比较

干预前,2组SIT、BUT、FL比较,差异均无统计学意义;干预后,观察组SIT、BUT均长于对照组,FL评分低于对照组。见表2。

表2 2组SIT、BUT、FL比较

2.2 2组OSDI、中医证候评分比较

干预前, 2组OSDI评分、 中医证候积分比较,差异均无统计学意义;干预后,观察组OSDI评分、中医证候积分均低于对照组。见表3。

表3 2组OSDI、中医证候评分比较分)

2.3 2组疗效比较

观察组临床疗效好于对照组。见表4。

表4 2组疗效比较 (例)

3 讨论

中医认为干眼症应归属为“白涩病”、“神水将枯”、“燥证”的范畴,发病机制与五脏六腑密切相关,《灵枢·大惑论》认为“五脏六腑之精气,皆上注于目而为之精”,《素问·宣明五气篇》提出“五脏化液,肝为泪”,《灵枢·脉度》认为“肝气通于目,肝和则目能辨五色矣”。肝藏血,肾藏精,肝肾同源,如若肝肾阴虚,将精血亏虚、津液亏损,导致目珠失润而发燥,由此认为干眼症的发生与脏腑功能及血气运行存在密切联系。相关研究发现,大多数干眼症患者为阴虚体质[13]。而对于老年人,其生理功能逐渐衰老退化,肝肾亏损,脾气不足,导致阴阳血气运化失调,血气津液不足,目珠无法得以滋养,临床上以肝肾阴虚型干眼症最多见[6]。因此,治疗以滋补肝肾、滋阴润燥、清肝明目为宜。现代医学中,干眼症是由多种原因引起的,而眼部的炎症会破坏角膜上皮屏障、导致结膜杯状细胞凋亡和神经损伤[14],加重干眼症的症状,因此,在治疗过程中,要对眼部炎症加以控制。

本研究结果显示,干预4周后,观察组SIT、BUT评分均高于对照组,观察组FL评分、ODSI评分低于对照组。说明中药热奄包联合超声雾化疗法能有效增加泪液分泌、延长泪膜破裂时间、缓解干眼症状,与方琳等[15]的结果一致。分析其原因:中药热奄包和超声雾化疗法均属于眼科治疗中常用的中医外治法,中药热奄包经加热后热敷于眼部,可以软化睑板腺的分泌物促使其排出,缓解眼部胀痛、疲劳等症状,提高患者的舒适度,另外,中药热敷还能舒缓眼部肌肉、促进炎症因子吸收,修复眼表上皮损伤[16];热敷后予以雾化熏眼又可以清洁眼睑分泌物,凉血退赤,滋润眼睛。因此,两者联合能直接将药物作用于眼表,减少器官对药效的分解,充分发挥药效,促进眼部血液的新陈代谢,抑制炎性反应,增加泪液的分泌,改善患者眼部干涩、眼痒、胀痛等症状[17]。

干预4周后,观察组的中医证候积分低于对照组,提示观察组治疗有效率高于对照组。分析原因:观察组所采用的中药热奄包和雾化熏眼液均由多种中药材组成,如菊花、蒲公英、石决明、密蒙花等,能疏散风热、清肝明目、活血通络。其中,菊花还能增强泪液分泌,抑制炎症,修复角膜上皮,在干眼症的治疗中具有重要的意义[18];密蒙花不仅清热泻火,养肝明目退翳,宜用于治疗肝血虚引起的眼部不适,还可发挥拟雄激素作用抑制腺体的炎性反应,维持泪膜稳定而治疗干眼症[19]。综合分析两种外治方法所用中药的药性发现,药物可入心、肝、肾、脾、肺、胆经,有上达心肺生津济源,下入肾固精养髓,调和脾胃,保肝利胆之效。通过热奄包及雾化熏眼,可将药物直接作用于眼部,刺激眼部穴位,使得药物深入经络循行直达脏腑,延长了药物作用的时间,能从根本上改善患者干眼症的症状。

综上所述,中药热奄包联合超声雾化疗法两者协同作用于肝肾阴虚型干眼症患者,共同发挥药物、穴位、经络及热力作用,能够有效缓解患者的不适、提高泪膜稳定性和舒适度;且将药物直接作用于眼部,操作简便、安全有效、患者适应度高,便于临床的推广应用。本研究不足之处在于,样本量较小,仅将老年肝肾阴虚型干眼症患者纳入,研究周期较短,具有一定的局限性。今后可考虑对不同年龄阶段、不同证型干眼症人群的纵向研究,进一步验证研究结果。