地诺孕素用于中重度子宫内膜异位症术后补充治疗的疗效评价

谢小花

江西省妇幼保健院，江西 南昌 330006

子宫内膜异位症是指子宫内膜组织生长于子宫腔及子宫肌层之外的部位，主要临床表现为继发性痛经且逐渐加重、月经异常、性交痛等，如不及时治疗，可导致不孕，加重患者身心负担［1-2］。手术是中重度子宫内膜异位症的重要手段，能有效切除病灶，减轻疼痛症状，促进生育。但术后疾病复发风险较高，再次手术会严重损伤卵巢功能，影响整体治疗效果，降低患者生活质量，因此术后还需进行药物补充治疗。地诺孕素为黄体激素类药物，是一种激素受体激动剂，可直接作用于病灶而发挥药效，达到抑制子宫内膜增生的作用［3］。本研究选取94 例中重度子宫内膜异位症手术患者为研究对象，探究地诺孕素对临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月至2022 年1 月江西省妇幼保健院收治的94 例中重度子宫内膜异位症手术患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各47 例。观察组年龄（30.06±3.55）岁，年龄范围23～40 岁；身高（159.63±2.44）cm，身高范围152～166 cm；病程（17.21±4.25）个月，病程范围8～26 个月。对照组年龄（29.86±3.14）岁，年龄范围22～38 岁；身高（160.10±2.39）cm，身高范围151～168 cm；病程（18.06±3.62）个月，病程范围10～28 个月。两组上述资料比较（P>0.05），有可比性。本研究经江西省妇幼保健院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳排标准

纳入标准：经B 超检查结合临床症状等确诊，符合《子宫内膜异位症的诊治指南》［4］中子宫内膜异位症的诊断标准；子宫内膜异位症分期为Ⅲ-Ⅳ期；符合手术治疗指征；患者或其近亲属签订知情同意书。排除标准：合并其他妇科疾病者；近半年有性激素治疗史者；自身免疫功能异常者；心肝肾功能障碍者；本研究药物过敏者。

1.3 方法

两组均行手术治疗。对照组术后常规药物治疗：术后第1 次月经来潮的3～5 d 内单次肌内注射注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg，28 d 注射1 次，持续治疗3个月。观察组在对照组基础上口服地诺孕素片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20213831，2 mg）2 mg/次，1 次/天，持续治疗3 个月。两组随访6 个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效，显效：治疗3 个月临床症状消失，B 超检查盆腔无包块，实验室指标复常；有效：临床症状有所改善，B 超检查盆腔无包块，实验室指标明显改善；无效：症状无变化，B 超检查可见盆腔包块。显效率+有效率=总有效率。（2）性激素水平：治疗前后抽取两组晨起空腹静脉血，以电化学发光免疫法检测血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）水平变化。（3）疼痛评分：治疗前后使用视觉模拟评分（VAS）［5］评价腹痛、性交疼痛、痛经程度，总分0～10 分，评分高则疼痛重。（4）生活质量：治疗前后用生活质量综合评定（GQOLI-74）［6］问卷。评分总计74条目，有心理、躯体、社会功能和物质生活4 个维度，以5 级评分法评估（1～5 分），其中52 条反向计分，22 条正向计分，最终评分=（维度粗分-80）×100÷320，各维度满分均为100 分，分数越高越好。（5）复发率：随访6 个月，统计两组复发率。（6）不良反应：记录头晕、恶心、胸闷、停经发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 性激素水平

治疗后两组E2、LH、FSH、P 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组性激素水平比较（）

表2 两组性激素水平比较（）

注：E2为雌二醇；LH为黄体生成素；FSH为促卵泡生成素；P为孕酮。与同组治疗前相比，aP<0.05。

2.3 疼痛评分

治疗后两组腹痛、性交疼痛、痛经评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组疼痛评分比较（） 分

表3 两组疼痛评分比较（） 分

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

2.4 生活质量

治疗后两组GQOLI-74 问卷中的心理、躯体、社会功能和物质生活维度评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组生活质量比较（） 分

表4 两组生活质量比较（） 分

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

2.5 不良反应发生率

两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较［例（%）］

2.6 复发率

观察组1 例复发，复发率为2.13%（1/47），对照组8 复发，复发率为17.02%（8/47），组间复发率比较，差异有统计学意义（χ2=4.42，P=0.035）。

3 讨论

子宫内膜异位症发病机制尚不明确，临床认为可能与炎症、遗传、免疫等因素有关，体内激素水平升高、自身免疫性疾病等均会增加发病风险。近年来子宫内膜异位症发病率逐渐上升，对女性身心健康造成负面影响［7］。子宫内膜异位症治疗方式有药物、手术等，而对于长期药物保守治疗无效的中重度患者多采取手术治疗［8］。

腹腔镜手术以创伤小、术中出血少、术后恢复快等优势而广泛用于中重度子宫内膜异位症治疗中，可通过探查腹腔切除病灶，并保留患者生育功能。但临床有研究［9-10］显示，中重度子宫内膜异位症患者盆腔广泛粘连，病灶与周边器官组织粘连紧密，手术仅能切除可见病灶，无法彻底清除深处细小病灶，临床复发率居高不下，故术后多予以药物补充治疗，以清除微小病灶，预防复发。肌内注射激素激动剂用于子宫内膜异位症术后补充治疗中，能有效抑制病情进展，减轻症状，但长期应用易引起雌激素水平降低，骨质流失。本研究结果提示地诺孕素用于子宫内膜异位症患者术后补充治疗中效果显著，能纠正机体性激素水平异常，减轻疼痛症状，并降低疾病复发率，进而提升患者生活质量，且安全性较高。段利利等［11］研究显示，地诺孕素用于子宫内膜异位症中，能够增强治疗效果，改善血清激素水平，不良反应少，用药安全性高，与本研究结果存在相似性。地诺孕素能通过作用于巨噬细胞以发挥抗炎的效果，用时可以激动孕激素受体A、B 抑制肿瘤坏死因子-α，从而降低神经因子活动，减轻疼痛，稳定子宫内膜组织。地诺孕素为新型孕激素，通过抑制卵巢功能与子宫内膜细胞增殖，以减轻疼痛症状，促进病灶缩小萎缩。地诺孕素的孕激素活性较高，口服给药后能选择性地与孕激素受体结合，与雌激素进行对抗，进而纠正性激素水平异常，加快子宫内膜萎缩，增强病灶清除效果。此外，地诺孕素可直接作用于子宫内膜病灶处，以清除微小不典型病灶，降低疾病复发风险；加之该药几乎无雄激素活性、糖皮质激素活性、盐皮质激素活性等，因此对机体代谢影响小，不良反应少，用药安全性高［12］。采用地诺孕素对中重度子宫内膜异位症手术患者进行补充治疗，可增强疗效，降低激素水平异常，从而加快病情改善，减轻疾病负面影响，全面提升患者生活质量。但本研究样本量少、观察时间短等，今后还需扩大样本量、延长观察时间，进一步探究地诺孕素对中重度子宫内膜异位症治疗效果的影响。

综上所述，中重度子宫内膜异位症患者术后补充治疗中使用地诺孕素，可提高临床治疗效果，改善性激素水平，并减轻疼痛症状，减少复发，提高患者生活质量，安全性高，值得临床广泛推广。