注射用丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效及安全性

申志国,李君朝,纪朋曼,齐赛卿,张亚伟

(1. 华北医疗健康集团峰峰总医院,河北 邯郸 056200;2. 邯郸邯钢医院,河北 邯郸 056001;3. 河北省第七人民医院,河北 定州 073000)

急性脑梗死是指因脑局部供血障碍导致脑组织缺血、缺氧,引起脑组织坏死、软化的综合征,临床上主要表现为突发局灶性或弥散性的神经功能缺损,具有发病急、病情进展快、预后差的特点。该病发病机制复杂,病因可能是血管、血液或血流动力学异常引起的脑动脉狭窄或阻塞,高血压、糖尿病、高血脂症、肥胖等是其高危因素[1-3]。依达拉奉注射液是临床上治疗急性脑梗死的常用药物,可改善神经症状、日常生活活动能力和功能障碍,但作用仍有限[4-5]。注射用丹参多酚酸盐具有活血化瘀、通脉的功效,其主要有效成分为丹参多酚酸盐,能够减少心肌梗死的面积、降低血清胆固醇,并且可抑制血小板聚集[6]。基于上述2种药物的作用特点,本研究探讨了二者联合治疗急性脑梗死患者的临床疗效及安全性,从而为临床提供更好的治疗策略。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年2月—2022年2月在华北医疗健康集团峰峰总医院治疗的急性脑梗死患者100例,急性脑梗死诊断参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7]且经影像学检查确诊,患者发病时间>6 h但<24 h。排除近半年内发生脑出血者;合并精神疾病、严重肝肾功能不全、凝血功能障碍、心肌梗死、严重肺动脉高压者;怀孕或哺乳期者;对本次研究用药有禁忌者。按入院顺序1∶1匹配法分为2组:对照组男27例,女23例;年龄50～70(57.4±3.6)岁;发病时间7～20 (12.04±2.35)h;NIHSS评分(14.38±2.03)分。观察组男26例,女24例;年龄55～70(56.8±4.8)岁;发病时间7～18(13.15±3.20)h;NIHSS评分(14.46±2.15)分。2组患者性别、年龄、发病时间、病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究经华北医疗健康集团峰峰总医院伦理委员会审核通过(2023B01)。

1.2治疗方法 对照组在常规治疗(抗凝、降低颅内压、改善微循环、控制血压、维持水电解质平衡等)基础上给予依达拉奉注射液(南京先声东元制药有限公司,国药准字H20050280)30 mg静脉滴注,2次/d;观察组常规治疗及依达拉奉注射液用法同对照组,同时给予注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司,国药准字Z20050247)200 mg静脉滴注,1次/d。2组治疗时间均为2周。

1.3观察指标 ①治疗前及治疗2周后检测血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平。②治疗前及治疗2周后进行NIHSS量表[8]和Barthel指数量表[9]评分,评估神经功能缺损程度和日常生活活动能力。③参考NIHSS评分评定治疗疗效[8],治愈:NIHSS评分下降91%～100%;显效:NIHSS评分下降46%～90%;有效:NIHSS评分下降18%～45%;无效:NIHSS评分下降<17%。治愈+显效+有效为总有效。④记录2组与用药有关的不良反应。

2 结 果

2.12组血液流变学指标比较 2组患者治疗后血细胞比容、血浆黏度、纤维蛋白原水平均显著降低(P均<0.05),且观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组急性脑梗死患者治疗前后血液流变学指标比较

2.22组血清hs-CRP、IL-6水平比较 2组患者治疗后血清hs-CRP、IL-6水平均显著降低(P均<0.05),且观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组急性脑梗死患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.32组血清NGF、BDNF水平比较 2组患者治疗后血清NGF、BDNF水平均显著升高(P均<0.05),且观察组均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组急性脑梗死患者治疗前后血清神经功能指标水平比较

2.42组NIHSS评分、BI评分比较 2组患者治疗后NIHSS评分均显著降低(P均<0.05),BI评分均显著升高(P均<0.05);治疗后组间比较,观察组NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05),BI评分显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组急性脑梗死患者治疗前后NIHSS评分、BI评分比较分)

2.52组治疗疗效比较 治疗2周后,观察组总有效率为88%,明显高于对照组的68%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组急性脑梗死患者治疗2周后临床疗效比较 例(%)

2.62组不良反应发生情况比较 治疗期间,2组患者均未出现皮肤瘀斑、牙龈出血等不良反应。

3 讨 论

ACI是临床上常见的脑卒中亚型,是致死和致残的主要原因。流行病学研究显示,我国每年有800多万ACI患者,ACI住院患者发病后1个月病死率为3.3%～5.2%,发病后3个月病死率为9%～9.6%[10]。研究发现,ACI患者局部脑组织出现缺血和缺氧时,身体会迅速进入应激状态进而引发炎症过程,导致大量炎症因子分泌。即使缺血部位的血液供应恢复,患者的脑组织也会受到不可逆转的损伤。因此,及时有效的抢救和护理干预对改善ACI患者的预后至关重要[11]。溶栓治疗是恢复脑血流的重要方法,但溶栓治疗有严格的时间窗,目前公认的ACI治疗时间窗为3 h,而多数中风患者往往超过这个时间窗口,导致溶栓治疗受限[12]。

依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂),于2001年被批准用于治疗缺血性中风,对急性脑梗死患者疗效明显[13]。机制研究提示,依达拉奉通过降低自由基对神经元的毒性作用和抑制脂质过氧化而具有强大的神经保护活性。此外,与其他自由基清除剂相比,依达拉奉具有更好的水溶性、更高的亲油性和更低的分子量[14-15]。注射用丹参多酚酸盐是一种从中药丹参中提取的丹参酚酸类成分,其能够抑制血小板聚集,但不影响凝血功能,可透过血脑屏障,具有抗炎、抗氧化应激、神经营养作用[16-17]。

ACI的发生发展与炎症反应密切相关,抑制炎症因子过度表达可减轻ACI患者神经损伤的严重程度,是治疗ACI、改善ACI患者预后的关键[18]。炎症是导致缺血性中风后细胞死亡的主要原因,炎症由浸润的白细胞和脑内常驻免疫细胞如小胶质细胞/巨噬细胞和星形胶质细胞共同介导。在脑缺血再灌注条件下,小胶质细胞被迅速激活并表现出两种表型:促炎表型(M1)和抗炎表型(M2)。M1小胶质细胞通过分泌促炎细胞因子(如IL-1β、IL-6和TNF-α)导致神经元细胞死亡。M2小胶质细胞通过抗炎介质(如 IL-4、IL-10和神经营养因子)促进受损大脑的恢复。星形胶质细胞在小胶质细胞后被激活,并在激活后释放多种促炎细胞因子。活化的小胶质细胞和星形胶质细胞促进细胞间黏附分子1(ICAM-1)等表达,并诱导白细胞浸润到缺血脑组织中,引发更强的炎症级联反应[19-20]。本研究结果显示,丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗的ACI患者hs-CRP、IL-6水平低于对照组,提示两者结合应用可更明显减轻脑组织炎症反应。

神经营养因子是神经元存活、发育、功能和再生的关键调节剂,其中NGF和BDNF在缺血性中风中研究较为深入[21]。NGF在海马和皮质中大量表达,释放后会与原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)受体结合并触发细胞外信号调节激酶(Erk)/CREB通路的激活,以促进神经元功能恢复[22]。BDNF是哺乳动物中枢神经系统中最丰富的神经营养因子,BDNF与TrkB受体结合,会激活PI3K/Akt信号传导和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),因此,促进这一过程将有助于神经元的存活和恢复[23]。本研究结果显示,观察组治疗后NGF、BDNF水平较对照组高,提示丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗可通过上调NGF、BDNF表达而保护神经元,减轻神经元损伤。另外观察组NIHSS评分更低、BI评分和治疗总有效率更高,也证实了联合治疗的优越性。

综上所述,丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性脑梗死可能通过抑制炎症反应、改善血液流变学和上调NGF、BDNF表达而改善神经功能,提高患者生活质量,且具有良好安全性。但本研究样本量较小,治疗结论有待进一步论证,作用机制有待深入研究。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。