不同程度T2DM合并DR患者糖脂代谢指标、血清25(OH)D和VEGF水平的变化及临床意义

何心，魏伟，周思芮，孙晓敏，崔巍

1.西安航天总医院内分泌科，陕西 西安 710100；

2.西安航天总医院急诊科，陕西 西安 710100；

3.西安交通大学医学院第一附属医院老年内二科，陕西 西安 710061；

4.西安交通大学全球健康院，陕西 西安 710061

视网膜病变(DR)是糖代谢紊乱所引发的一种微血管病变，是2型糖尿病(T2DM)患者最严重并发症之一，具有较高的致盲率[1]。据统计，随着我国T2DM 的患病率呈现明显上升趋势，DR的患病率也愈发升高，失明的患者也越来越多，导致患者的生活质量明显降低。迄今为止临床关于T2DM合并DR的发病机制尚未明确，故缺乏行之有效的阻断DR 发展的治疗手段。随着研究的不断深入，有研究发现血清羟维生素D[25(OH)D]能够通过抑制机体炎症、免疫应答、促进胰岛素合成等多途径对糖尿病的发生产生作用[2]。血管内皮生长因子(VEGF)为特异性肝素结合活性蛋白，对维持血管内皮细胞功能发挥重要作用，号称眼科领域的“视网膜因子”，在T2DM 合并DR 的发生及进展中产生促进作用[3]。本研究主要探讨不同程度T2DM合并DR 患者糖脂代谢、血清25(OH)D、VEGF 水平的变化及临床意义，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会批准，选择2019年6月至2021年月6月西安航天总医院内分泌科收治的210 例T2DM 患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合T2DM 防治指南中关于T2DM 诊断标准[4]；(2)治疗依从性良好；(3)经临床专科医师检查并确诊；(4)患者知情并签署同意书。排除标准：(1)Ⅰ型糖尿病或特殊类型糖尿病；(2)肝肾功能严重不全者；(3)合并心脑血管疾病或感染性疾病、恶性肿瘤疾病；(4)有青光眼、白内障等眼科疾病者；(5)伴有其他影响糖脂代谢疾病的患者；(6)同期参与其他研究的患者。根据病变情况分组，其中单纯T2DM 者为T2DM 组(n=70)、增殖型DR 者为PDR 组(n=80)、单纯型DR 者为BDR 组(n=60)。选择75例体检健康者为对照组。四组受试者基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 四组受试者的基线资料比较[例(%)，±s]Table 1 Comparison of basic data of subjects among the four groups[n(%),±s]

表1 四组受试者的基线资料比较[例(%)，±s]Table 1 Comparison of basic data of subjects among the four groups[n(%),±s]

组别例数性别平均年龄(岁)体质量指数(kg/m2)PDR组BDR组T2DM组对照组t/χ2值P值80 60 70 75男性45(56.25)33(55.00)38(54.29)40(53.33)女性35(43.75)27(45.00)32(45.71)35(46.67)0.210 0.814 60.98±3.28 61.32±3.06 61.29±3.29 61.10±3.17 0.184 0.909 21.73±2.41 21.46±2.85 21.98±2.31 20.98±3.01 1.913 0.128

1.2 观察指标与检测方法 (1)糖脂代谢指标：采集受试者入院时或体检时的空腹静脉血4 mL，低温静置30 min 后以3 500 r/min 的速度行离心分离血清，采用采用全自动生化分析仪(厂家：河北盛宏科技公司；型号：AU2700)对患者的糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)进行检测，用已糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)，检测步骤根据仪器说明书进行。(2)血清25(OH)D 和VEGF 水平：血清采集分离同(1)，采用ELISA法检测各组受试者血清中25(OH)D及VEGF水平，试剂盒购自美国克曼库尔公司，检测步骤参考说明书。

1.3 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson相关分析法分析血清25(OH)D、VEGF 水平与糖脂代谢指标间的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受试者的糖脂代谢指标比较 对照组健康者的FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平明显低于T2DM 组、BDR组、PDR组，而T2DM组的上述各项指标水平明显低于BDR 组和PDR 组，BDR 组明显低于PDR组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 各组受试者的糖脂代谢指标比较(±s)Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes of subjects among the four group(±s)

表2 各组受试者的糖脂代谢指标比较(±s)Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes of subjects among the four group(±s)

注：与T2DM组比较，aP＜0.05；与BDR组比较，bP＜0.05；与PDR组比较，cP＜0.05。Note:Compared with T2DM group,aP＜0.05;compared with BDR group,bP＜0.05;compared with PDR group,cP＜0.05.

组别对照组T2DM组BDR组PDR组F值P值例数75 70 60 80 FPG(mmol/L)5.09±0.75abc 8.78±1.34bc 10.28±2.74c 13.29±3.12 166.97 0.001 HbAlc(%)4.57±0.71abc 8.71±1.29bc 10.72±1.97c 13.09±2.87 262.52 0.001 TC(mmol/L)4.81±0.69abc 5.41±0.98bc 6.52±1.25c 7.82±0.98 47.89 0.001 TG(mmol/L)1.29±0.23abc 1.91±0.38bc 2.71±0.52c 3.69±0.62 349.19 0.001 LDL-C(mmol/L)2.71±0.38abc 3.87±0.73bc 3.98±0.51c 4.91±0.72 157.62 0.001 HDL-C(mmol/L)1.09±0.22abc 1.48±0.31bc 2.01±0.19c 2.98±0.36 594.93 0.001

2.2 各组受试者的血清25(OH)D、VEGF 水平比较 对照组健康者的25(OH)D 水平明显高于T2DM组、BDR组、PDR组，T2DM组明显高于BDR组和PDR组，BDR组明显高于PDR组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组健康者的VEGF水平明显低于T2DM组、BDR 组、PDR 组，T2DM 组明显低于BDR 组和PDR组，BDR组明显低于PDR组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 各组受试者的血清25(OH)D、VEGF水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum 25(OH)D and VEGF levels of subjects among the four groups(±s)

表3 各组受试者的血清25(OH)D、VEGF水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum 25(OH)D and VEGF levels of subjects among the four groups(±s)

注：与T2DM组比较，aP＜0.05；与BDR组比较，bP＜0.05；与PDR组比较，cP＜0.05。Note: Compared with T2DM group,aP＜0.05; compared with BDR group,bP＜0.05;compared with PDR group,cP＜0.05.

组别对照组T2DM组BDR组PDR组F值P值5.98±1.21abc 8.21±2.10bc 14.34±3.82c 19.39±4.28 262.37 0.001 75 70 60 80 20.98±4.29abc 13.44±2.15bc 8.29±1.92c 4.89±0.77 481.54 0.001 VEGF(g/L)例数25(OH)D(ng/mL)

2.3 血清25(OH)D、VEGF 水平与糖脂代谢指标间的相关性 经Pearson 相关性分析结果显示，T2DM合并DR 患者的血清25(OH)D 水平与FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平呈负相关(P＜0.05)，而VEGF 水平与FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C 呈正相关(P＜0.05)，见表4。

表4 血清25(OH)D、VEGF水平与糖脂代谢指标间的相关性Table 4 Correlations between serum 25(OH)D, VEGF levels and glucose and lipid metabolism indexes

3 讨论

糖尿病是慢性代谢性疾病中的一种，其发病率在全球范围内均较高，伴随病情不断进展易诱发多种并发症，其中DR是最常见的一种，给患者的身心健康造成严重影响。资料表明，糖尿病可诱导的并发症较多，其中DR最严重，是导致糖尿病患者失明的首要因素[5-6]。研究发现，T2DM 患者在早期阶段时病情表现并不明显，随着病情的不断进展患者可能会出现不同程度的视力减退，且当视力出现减退时则表明患者已经错过最佳治疗时期，最终导致患者出现永久性失明，降低患者生存质量[7]。因此，早期识别DR的影响因素，做到早发现、早治疗对抑制病情进展有积极作用。

维生素D 缺乏是糖尿病患者普遍存在的一种现象，尤其是在T2DM合并DR患者中，维生素D缺乏的现象更为普遍[8]。研究显示，大约70%的T2DM 合并DR 患者的血清25(OH)D 水平低于20 ng/mL，因此认为血清25(OH)D缺乏与糖尿病的发生、病情进展关系密切[9]。Thakur等[10]研究指出，血清25(OH)D缺乏不仅仅与T2DM 的患病率有关，其水平变化直接影响着患者的病情严重程度。VEGF 被称为眼科领域的“视网膜因子”，能够促进机体血管内皮细胞分裂增殖、促进机体组织血管新生，因此其在维持血管内皮细胞功能、促进血管发生过程中发挥重要作用，受到临床各个领域的高度重视[11]。本研究发现对照组患者的VEGF水平最低，PDR 组患者的VEGF 水平最高，可见患者病情越严重，VEGF水平越高，与病情严重程度呈正相关，而对照组患者的血清25(OH)D水平最高，PDR组患者的血清25(OH)D水平最低，说明患者病情越严重，血清25(OH)D水平越低，与病情严重程度呈负相关。

有研究证实，T2DM 的发生与糖脂代谢紊乱之间的关系十分密切，IR 及胰岛素分泌缺陷是诱导T2DM发生的主要因素[12-13]。此外，T2DM患者多合并多种心血管疾病，随着危险系数的上升，患者的脂代谢紊乱、高血压等疾病的患病率也随之呈现出升高趋势[14]。Satue 等[15]研究发现，糖脂代谢指标紊乱是T2DM 合并DR 发病的独立危险因素，且一旦患者出现脂代谢紊乱后，会加速炎性因子释放，最终导致病情不断加重。本研究分析了各组受试者糖脂代谢指标情况，结果显示健康对照组患者的糖脂代谢水平最低，而PDR患者的糖脂代谢指标水平表达最高，居中的为T2DM和BDR组的患者，说明糖尿病患者普遍存在糖脂代谢紊乱现象，且伴随病情加重其水平不断升高，糖脂代谢紊乱越严重。此外，本研究分析了糖脂代谢指标与血清25(OH)D、VEGF 水平间的相关性，结果显示T2DM 合并DR 患者的血清25(OH)D 水平与FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平呈负相关(P＜0.05)，而VEGF 水平与FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C呈明显正相关(P＜0.05)。

综上所述，T2DM合并DR患者的糖脂代谢、VEGF水平较健康对照者水平明显升高，而血清25(OH)D水平较健康对照者明显降低。因此积极纠正患者的糖脂代谢、血清25(OH)D 及VEGF 水平对早期防治T2DM合并DR有积极作用。