降钙素原联合血常规相关指标在血流感染中的应用价值

李 程

广东省茂名市中医院检验科,广东茂名 525000

血流感染(BSI)是血液循环系统被病原微生物侵入、繁殖,进而释放代谢物质和诱导细胞因子释放等引起全身炎症反应、感染和中毒,是临床常见且较为严重的全身感染性疾病[1-2]。机械通气、介入性诊疗等有创诊疗技术近年来应用越来越广泛,加之广谱抗菌药物、免疫抑制剂、激素等长期和过度使用,BSI发病率呈逐年增高趋势,因此,及时诊断及治疗BSI至关重要[3]。血培养是目前诊断BSI的“金标准”,但其培养周期长、污染率较高、阳性率偏低,且易受标本采血量、采血时机、抗菌药物使用情况、标本保存与送检等因素影响,不利于对BSI的早期诊断和治疗[4-5]。尽早诊断BSI、及时给予抗感染治疗对BSI患者的预后非常重要[6-7],临床急需可靠而敏感的指标快速诊断BSI。本研究探讨了降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及全身免疫炎症指数(SII)、全身炎症反应指数(SIRI)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞计数与血小板计数乘积(LYM×PLT)、红细胞体积分布宽度(RDW)等血常规相关指标在BSI诊断中的应用价值,旨在为尽早诊断和干预BSI提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2021年12月本院收治的血培养阳性患者197例(BSI组)和血培养阴性患者161例(对照组)作为研究对象。BSI组男119例,女78例;年龄19～93岁,平均(71.52±14.18)岁。对照组男97例,女64例;年龄23～96岁,平均(69.29±14.74)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)临床资料完整;(2)血培养结果为单一微生物;(3)同时进行血培养、PCT、CRP和血常规检测。排除标准:(1)多重菌株感染;(2)真菌感染;(3)患有恶性肿瘤;(4)放化疗和长期使用免疫抑制剂治疗;(5)患有严重血液系统疾病;(6)3 d内服用抗菌药物和糖皮质激素;(7)存在慢性肾衰竭等严重肾功能不全。本研究经医院伦理委员会审批。

1.2仪器与试剂 法国生物梅里埃BACT/ALERT 3D型全自动血培养系统及配套血培养瓶、法国生物梅里埃VITEK 2 Compact全自动微生物分析系统、法国生物梅里埃VIDAS自动免疫分析仪及配套的试剂、Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪,试剂、定标液均采用原装配套产品,质控品采用BIO-RAD特殊蛋白质控品。迈瑞BC-6000PLUS血细胞分析仪,校准品、质控品及配套试剂由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。

1.3检测方法

1.3.1血培养 严格无菌操作条件下采集两组患者静脉血8～10 mL注入专用血培养瓶,2 h内送至检验科并完成检测。

1.3.2PCT、CRP检测 采用普通管或促凝管采集两组患者空腹8～12 h后静脉血3～5 mL,3 000 r/min离心8～10 min,取血清2～4 h完成检测。PCT测定采用酶联免疫荧光法,CRP测定采用免疫比浊法。

1.3.3血常规检测 采用乙二胺四乙酸二钾抗凝管采集两组患者静脉血1～3 mL,2 h内使用迈瑞BC-6000PLUS血细胞分析仪完成检测。所有操作均严格按照标准操作规程文件进行。若患者1周内 PCT、CRP、血常规有2次及以上检测只记录首次检测结果。中性粒细胞计数(NEU)、LYM、单核细胞计数(MON)、RDW、PLT由血常规检测直接获得,血常规相关指标采用以下方法经计算获得:SII=NEU×PLT/LYM,SIRI=NEU×MON/LYM。

1.4统计学处理 采用SPSS20.0软件进行数据分析。非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,两组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料以例数表示,采用χ2检验;采用二元Logistic回归进行影响因素分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1病原菌分布情况 197例BSI患者中检出革兰阴性菌116株(58.88%),以大肠埃希菌(58株)、肺炎克雷伯菌(25株)为主;检出革兰阳性菌81株(41.12%),以金黄色葡萄球菌(21株)、表皮葡萄球菌(18株)为主。

2.2两组患者PCT、CRP、血常规相关指标水平比较 BSI组患者PCT、CRP、RDW、SII、SIRI、NLR、PLR水平均高于对照组,LMR、LYM×PLT水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者PCT、CRP、血常规相关指标水平比较[M(P25,P75)]

2.3BSI组患者中革兰阴性菌感染者与革兰阳性菌感染者PCT、CRP、血常规相关指标水平比较 BSI组患者中革兰阴性菌感染者PCT、CRP、NLR水平均高于革兰阳性菌感染者,LYM×PLT水平低于革兰阳性菌感染者,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者RDW、SII、SIRI、LMR、PLR水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 BSI组患者中革兰阴性菌感染者与革兰阳性菌感染者PCT、CRP、血常规相关指标水平比较[M(P25,P75)]

2.4发生BSI的影响因素 将单因素分析中差异有统计学意义的指标(PCT、CRP、RDW、SII、SIRI、NLR、PLR、LMR、LYM×PLT)纳入二元Logistic回归分析模型。结果显示,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR是发生BSI的独立影响因素(P<0.05)。见表3、图1。

图1 发生BSI独立影响因素森林图

表3 Logistic回归分析

2.5PCT、NLR、RDW、SIRI、SII单项及联合检测对BSI的诊断价值 PCT、NLR、RDW、SIRI、SII单项检测中PCT诊断BSI的ROC曲线下面积(AUC)最大(0.815),以2.20 ng/mL为最佳截断值时诊断BSI的灵敏度为61.93%,特异度为90.06%。PCT、RDW、SII、SIRI、NLR联合检测诊断BSI的AUC为0.856,灵敏度和特异度分别为79.70%、77.64%。见图2、表4。

图2 单项及联合检测诊断BSI的ROC曲线

表4 单项及联合检测对BSI的诊断价值

3 讨 论

BSI是一种临床常见且可严重危害患者生命的感染性疾病,其诊断的“金标准”血培养因培养周期长等缺点不能在BSI早期进行快速诊断而经常延误诊断和治疗时机,探寻早期可用于BSI诊断敏感而又可靠的指标具有重要临床意义。

PCT是健康人体中表达水平极低的一种糖蛋白,其水平在病毒感染和局部细菌感染通常不会明显升高,而当机体发生严重细菌感染、多器官功能衰竭时血清PCT水平则会快速大幅度升高[8]。本研究结果显示,BSI组患者PCT水平高于对照组,且革兰阴性菌所致的BSI患者PCT水平高于革兰阳性菌者,差异有统计学意义(P<0.05)。脂多糖是革兰阴性细胞壁的成分,又称为内毒素,可刺激PCT合成和分泌,与钟小珍等[9]研究结果一致。苗强等[10]还发现,PCT在鉴别细菌和真菌感染方面具有较高的价值。因此,PCT可作为BSI早期诊断及区分感染类型的参考指标。

CRP 是在发生感染或应激下由肝脏分泌的一种急性时相反应蛋白,免疫抑制剂及抗炎对其影响较小,可较敏感、客观地区分炎症和非炎症状态[11]。本研究结果显示,BSI组患者CRP水平虽高于对照组,但并不是发生BSI的独立影响因素,可能与CRP的非特异性有关。除细菌感染外,在创伤、手术等应激条件下CRP水平也可明显升高。而在BSI组患者中革兰阴性菌感染者CRP水平高于革兰阳性菌感染者,可用于细菌感染类型的区分,提示CRP作为一种被广泛应用的传统感染生物指标,其血清水平的高低可能与细菌感染的程度不完全相关,需与其他指标联合应用以提高灵敏度和特异度。

SII、SIRI、NLR、LMR、PLR、LYM×PLT、RDW由血常规直接或经简单计算便可获得,具备检测方便快捷、结果容易获得且价格低廉等优点,被广泛用于炎症性疾病的辅助诊断及预后评估[12]。SII、SIRI是综合了中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及血小板变化情况的新型生物学指标,BSI组患者SII、SIRI水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而在区分革兰阴性菌与革兰阳性菌感染时两组患者SII、SIRI水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明SII、SIRI用于BSI早期辅助诊断有利于提高诊断的灵敏度,但不能用于细菌感染类型的区分。NLR可以较好地反映炎症反应状态,本研究也发现,BSI组患者NLR水平高于对照组,是发生BSI的独立影响因素,且革兰阴性菌感染患者高于革兰阳性菌感染者,与邹小红等[13]研究结果基本一致。黄玉霞等[14]发现,LYM×PLT对新生儿肺炎具有较好的预测价值。本研究发现,革兰阴性菌感染患者LYM×PLT水平低于革兰阳性菌感染患者,可协助鉴别细菌感染类型。BSI组患者RDW水平高于对照组,差异有统计学意义,提示RDW除反映红细胞体积异质性外,还与感染严重程度密切相关,可作为炎症反应标志物用于感染、休克患者的病情判断及评估[15]。余建洪等[16]建立了自贡地区成人外周血SII、NLR、d-NLR、PLR及LMR的参考区间。广东茂名地区尚未建立血常规相关指标的参考区间,各地区间的参考区间是否有差异尚有待于进一步研究。

本研究ROC曲线分析结果显示,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR联合检测时AUC最大,为0.856,灵敏度和特异度分别为79.70%和77.64%,AUC和灵敏度均远远大于单项检测,但其特异度较PCT单项检测时低,可能原因与RDW、SII、SIRI、NLR等易受多种因素影响有关。

综上所述,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR联合应用能更快、更好地辅助临床医生尽早诊断BSI并及时给予抗感染治疗,对BSI患者的治疗和预后具有重要意义,值得临床推广应用。