咖啡因不同起始用药时间对极低出生体重儿近期预后的影响

邹 芳,程平平

(1.江西省妇幼保健院新生儿科,南昌 330006;2.南昌市洪都中医院麻醉科,南昌 330008)

我国早产儿分娩量位居世界第二,对于孕周<34周的早产儿来说,呼吸暂停的发生率至少为85%[1],而目前治疗呼吸暂停最常使用的方法是持续正压通气联合甲基黄嘌呤药物治疗。早产儿辅助通气,包括有创机械通气及无创辅助通气。无创辅助通气包括无创高频通气(nHFO)、经鼻间歇正压通气(NIPPV)、经鼻持续气道正压通气(CPAP)及高流量辅助通气等,其中NIPPV治疗早产儿及极度不成熟儿可有效改善CO2储留,降低呼吸暂停、支气管肺发育不良(BPD)及早产儿视网膜病变(ROP)的发生率,且并未增加肺出血及腹胀的发生率[2]。

枸橼酸咖啡因是目前临床上使用最多的甲基黄嘌呤药物,有研究[3]通过多中心随机对照试验发现咖啡因治疗早产儿呼吸暂停,可降低极低出生体重儿BPD的发生率,且安全、有效。目前对于枸橼酸咖啡因的使用剂量,有较多的临床试验[4-6],而对于枸橼酸咖啡因的使用时间定义比较模糊,有研究[7]统计起始使用平均时间为生后4～5 d,也有文献[6]提出生后早期(生后3 d内)及晚期(生后3 d后)使用枸橼酸咖啡因可能对患儿预后有不一样的疗效。因此,本研究对极低出生体重儿采用枸橼酸咖啡因治疗,观察不同起始用药时间对患儿临床疗效及近期预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1—12月江西省妇幼保健院收治的胎龄<34周,且出生体重≤1250 g的极低出生体重儿160例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组80例。试验组：男43例,女37例;剖宫产36例,阴道分娩44例;胎龄25～33周,平均(29.64±1.58)周;产妇平均年龄(29.49±3.2)岁;使用肺表面活性物质(PS)70例。对照组：男49例,女31例;剖宫产38例,阴道分娩42例;胎龄25～33周,平均(29.87±1.76)周;产妇平均年龄(28.87±4.1)岁;使用PS 72例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性,见表1。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

表1 2组一般资料比较

1.2 病例选择标准

纳入标准：1)胎龄<34周,且出生体重≤1250 g;2)监护人签订知情同意书。排除标准：1)先天性发育畸形、染色体疾病以及严重的先天性心脏病;2)合并遗传疾病;伴有严重肺部疾病、感染性疾病;3)发生重度新生儿窒息或严重颅内出血。

1.3 治疗方法

2组均给予枸橼酸咖啡因(商品名：倍优诺,生产厂家：意大利凯西制药公司,规格1 mL：20 mg)。首次剂量20 mg·kg-1,静脉滴注,24 h后予维持量10 mg·kg-1·d-1。停药指征：5～7 d无呼吸暂停;纠正胎龄34周,若需呼吸机辅助通气,可使用至纠正胎龄37周以上。对照组于生后4～7 d开始使用枸橼酸咖啡因治疗;试验组于生后3 d内使用枸橼酸咖啡因治疗。2组均持续观察至患儿纠正胎龄出院。

1.4 观察指标

1)比较2组患儿有创呼吸机辅助通气时间、无创呼吸机辅助通气(包括nHFO、NIPPV、CPAP)时间及高流量辅助通气(高流量鼻导管吸氧)时间。

2)比较2组患儿并发症(包括BPD、VAP、ROP、NEC、脑损伤)及呼吸暂停发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患儿呼吸辅助通气治疗情况比较

试验组患儿有创呼吸机辅助通气、无创呼吸机辅助通气时间低于对照组,高流量鼻导管吸氧时间高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿各种呼吸辅助治疗时间比较

2.2 2组患儿并发症及呼吸暂停发生率比较

试验组患儿BPD、VAP、ROP及呼吸暂停发生率低于对照组(均P<0.05),2组NEC和脑损伤发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患儿并发症及呼吸暂停发生率比较 n(%)

3 讨论

咖啡因可刺激延髓呼吸中枢,通过增加化学感受器对氧和二氧化碳的敏感性来增强呼吸肌功能,扩张支气管,降低气道阻力,增加每分钟通气量,且可以提高儿茶酚胺分泌,增强心脏输出功能[8];具有利尿及神经保护等作用[9]。近年来,随着早产儿胎龄越来越低,咖啡因使用率也越来越高,有研究[10]表明早产儿应用枸橼酸咖啡因维持量10 mg·kg-1·d-1可增加局部组织血氧供应,有助于组织氧合,未增加NEC及脑损伤发生率,因此,本研究采取维持量予10 mg·kg-1·d-1安全、有效。咖啡因可以有效减少呼吸暂停发生率,从而减少有创及无创呼吸机使用时间。DOBSON等[11]报道生后早期(<3 d)应用咖啡因能够减少早产儿机械通气的时间,降低BPD的发生。PATEL等[12]研究也发现,早期咖啡因治疗能使机械通气时间缩短12 d,且不论早期或晚期使用,大部分患儿能在使用后4～5 d 内成功拔管,这表明咖啡因在短期内就有改善肺功能的作用。重症BPD近年来已成为极低出生体重儿致残率较高的后遗症,治疗BPD目前临床尚无有效办法,因此,要以预防BPD为主。

本研究结果表明,早期应用咖啡因能降低患儿对呼吸机的需求,有助于更早拔管、撤离有创呼吸机,减少BPD、VAP及呼吸暂停的发生,更好地预防ROP的发生,且并未增加NEC、脑损伤的发生率,与其他研究[13]结果一致。因此,应尽早使用咖啡因对极度不成熟患儿进行治疗,尽量缩短有创及无创呼吸机使用时间,减少BPD、VAP及呼吸暂停的发生,提高早产儿的质量。也有文献[14]表明枸橼酸咖啡因的使用对早产儿早期脑电活动有影响,可能加速了早产儿脑功能发育成熟,其机制有待进一步深入研究。