内蒙古2021年抗结核药物不良反应报告分析

王聪慧,世 伟,阿拉腾花

(内蒙古自治区药物警戒中心,内蒙古 呼和浩特 010000)

结核病是一种慢性传染病,病变主要发生在肺组织、气管、支气管和胸膜。我国是结核病高发地区,结核病防治形势非常严峻[1]。化学药物治疗是治疗结核病的基本方法,但结核病治疗用药复杂、周期长,易发生药品不良反应。本文对内蒙古自治区2021年253例抗结核药物不良反应报告进行统计分析,以期为抗结核药物的合理应用提供参考。

1 资料与方法

运用监管活动医学词典(medical dictionary for drug regulatory activities, MedDRA)24.1版本对内蒙古自治区2021年通过国家药品不良反应监测系统收到的253例抗结核药物不良反应报告中的原患疾病、不良反应名称进行编码,对患者信息、不良反应信息等用 Excel进行统计。

2 结果

2.1 性别和年龄分布

在253例抗结核药物不良反应报告中,有男性150例(59.29%),女性103例(40.71%);年龄范围为13～95岁(1例年龄不详),其中<20岁11例(4.35%),20～39岁38例(15.02%),40～59岁78例(30.83%),60～79岁106例(41.90%),≥80岁19例(7.51%)。≥40岁的患者占比达80.24%。

2.2 患者原患疾病、既往药品不良反应史和相关史

患者原患疾病以肺结核为主,占比76.68%(表1)。有既往药品不良反应/事件史的有13例(5.14%),既往药品不良反应史不详的有52例(20.55%),无既往药品不良反应史的有180例(71.15%),未填写8例(3.16%)。有肝病史的2例,有糖尿病史的1例,有吸烟史的33例,有饮酒史的12例。

表1 患者原患疾病情况

2.3 涉及的抗结核药物品种

涉及的药物有19种,其中占比最高的怀疑药品是吡嗪酰胺片,其次是利福平注射液、注射用利福平、吡嗪酰胺胶囊(表2)。

表2 抗结核药物品种情况

2.4 给药途径

给药途径是口服的共170例(67.19%),静脉滴注给药的83例(32.81%)。

2.5 不良反应表现

在253例抗结核药物不良反应报告中,主要不良反应表现排名前10位的是血尿酸升高65例次(19.52%),高尿酸血症47例次(14.11%),恶心18例次(5.41%),发热13例次(3.90%),肝功能异常13例次(3.90%),瘙痒11例次(3.30%),瘙痒性皮疹11例次(3.30%),腹部不适10例次(3.00%),寒战10例次(3.00%),肝损伤9例次(2.70%),涉及多个系统器官(表3)。

表3 不良反应名称和系统器官分类

2.6 不良反应的发生时间

患者使用怀疑药物的时长为0到267天。其中用药时间至不良反应发生时间≤1天的有63例,主要不良反应表现是恶心(12例次)、瘙痒(10例次)、发热(9例次)、寒战(9例次)、呕吐(7例次)。用药时间至不良反应发生时间为2～30天的有174例,主要不良反应表现是血尿酸升高(63例次),高尿酸血症(40例次),肝功能异常(12例次),肝损伤(7例次),转氨酶升高(6例次)。用药时间至不良反应发生时间31—90天的有13例,主要不良反应表现是高尿酸血症(5例次)。见表4。

表4 抗结核药物不良反应的发生时间

2.7 不良反应处置措施及结果

不良反应结果情况为痊愈的24例(9.49%),好转的175例(69.17%),未好转2例(0.79%),不详52例(20.55%),结果不详的病例中不良反应主要是血尿酸升高或高尿酸血症。199例通过观察、停药、减慢滴速、减少剂量、低嘌呤饮食、多饮水或采取药物对症治疗等措施痊愈或好转。未好转的患者中,1例恶心、呕吐,给予口服泮托拉唑肠溶胶囊40mg/次,每日1次,静脉滴注西咪替丁注射液0.2g/次,每日1次,用药后患者症状未见改善。1例发生的不良反应是恶心、呕吐、呃逆,给予停药、奥美拉唑、甲氧氯普胺、巴氯芬后患者症状没有明显改善,医院建议患者转往专科结核病医院或上级医院控制症状,患者出院。

3 讨论

3.1 性别、年龄分布

男、女患者比为1.46:1。男性患者高于女性。患者年龄范围为13～95岁,以60～79岁患者最多(41.90%),其次是40～59岁(30.83%),其次为20～39岁(15.02%)。有研究表明[2],结核病的发病率会随着年龄的增长而增长,同时老年患者更由于生理功能、脏器功能、免疫功能逐步发生退行性病变,其耐受力也有所降低,对于药物的敏感性往往更高,易产生不良反应,治疗过程中应当更加注意合理用药[3]。

3.2 药物品种和给药途径

按照不良反应发生占比排序,抗结核药物依次为吡嗪酰胺片、利福平注射液、注射用利福平、吡嗪酰胺胶囊、异烟肼片、盐酸乙胺丁醇片,合计占比为82.61%,可能与这些药物是是治疗结核的一线药物有关[4]。其他非一线抗结核药物有左氧氟沙星、莫西沙星、帕司烟肼等。这可能与近年来耐药结核病的严峻形势有关,左氧氟沙星、莫西沙星、贝达喹啉、阿米卡星等药物已列入了耐多药结核病的长程治疗方案中[5]。从给药途径看,口服给药占比为67.19%,刘宇红的研究表明随着世界卫生组织新治疗指南的发布及越来越多口服抗结核药物临床数据的产生,从不良反应、患者的依从性、治疗方式的改变等方面考虑,口服药物相对于注射剂更多用于结核病的治疗[6]。

3.3 主要不良反应及结果

抗结核药物不良反应涉及的器官系统包括各类检查、胃肠系统疾病、代谢及营养类疾病等。主要不良反应表现有血尿酸升高,高尿酸血症,恶心,发热,肝功能异常,瘙痒,瘙痒性皮疹,腹部不适,寒战,肝损伤,呕吐等。周玲玲等研究也表明抗结核药物不良反应涉及多个系统器官[7-9]。抗结核药物治疗一般时间较长,肺结核治疗方案长达6个月或者更长时间。在治疗期间应当做好患者的随访检查,例如血常规、尿常规、肝功能、肾功能等,及时发现药品不良反应,及时采取干预,尽可能确保患者完成固定的疗程。大部分抗结核药物不良反应通过干预措施好转或痊愈,但有20.55%的报告中不良反应结果情况不详,可能需要加强患者定期复查等的宣教和关怀,对有不良反应的患者积极采取措施,避免不良反应影响结核病的治疗。患者在治疗期间怀疑出现不良反应需尽早到医院就诊,在医生指导下完成治疗。

4 小结

抗结核药物不良反应报告患者原患疾病以肺结核为主,男性多于女性,60～79岁患者占比最高。不良反应多见于治疗结核的一线药物,主要发生在开始用药后的1个月内。血尿酸升高是最常见不良反应。抗结核药物不良反应涉及多个器官系统,多数不良反应结果良好。应当关注老年患者合理用药,加强患者宣教和关怀,避免不良反应影响结核病的治疗。