氢溴酸加兰他敏片对阿尔茨海默病患者血清乙酰胆碱酯酶水平的影响及临床疗效探究

孙金燕,黄大伟,唐新宁

0 引言

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种具有隐匿性的渐进性的神经退行性疾病[1],主要表现为记忆力减退和认知功能障碍,多发于老年人群体,且其发病率随着患者年龄升高呈增长趋势,近年来,我国人口老龄化的进程加快,2050年我国的AD患者将增长至4 000万人[2]。该病呈渐进性发展,病情严重时患者生活无法自理,需要患者家属悉心护理,给患者的家庭带来极重的精神和经济压力。如何提升AD患者的认知功能及生活质量成为近年的研究热点。乙酰胆碱酯酶抑制剂可以有效缓解AD患者的临床症状[3],加兰他敏为临床常用的乙酰胆碱酯酶抑制剂,本研究旨在探寻氢溴酸加兰他敏片治疗AD患者的临床疗效并观察其对血清AchE水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年3-12月在北京市隆福医院诊治的阿尔茨海默病患者100例为研究对象,利用电脑随机分配法将100例患者分为治疗组与安慰剂组,每组50例。治疗组,女24例,男26例,年龄56～79岁,病程为2.2～8.5年;安慰剂组,女28例,男22例,年龄57～78岁,病程2.1～8.9年,两组患者的一般资料情况见表1。本研究经过北京隆福医院医学伦理委员会批准(伦理编号:LFYYLL2022-27),并且在研究前将诊疗方案明确告知患者家属或看护人,签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入标准及排除标准 病例纳入标准:(1)参考2021年版的国际工作组(International Working Group,IWG)AD的诊断意见[4]:①患者有AD的特定临床表型,海马型遗忘综合征(典型)、后部皮质萎缩(PCA)变异型以及logopenic原发性进行性失语症等;②患者的脑脊液生物学检查发现Aβ42水平下降、磷酸化Tau蛋白水平上升、总Tau 蛋白水平升高,PET成像检查发现Aβ呈阳性;来院就诊患者同时具备以上两点即可确诊为阿尔茨海默病[5]。(2)患者临床表现明显,且渐进性记忆功能减退超过半年以上。病例排除标准:(1)患者对氢溴酸加兰他敏片过敏;(2)患者合并其他精神类疾病或有癫痫病史;(3)患者在此次诊疗前接受过其他抗精神病药物治疗以及认知康复训练治疗;(4)患者患有严重的器质性疾病,如心肺功能不全、肾功能不全等;(5)患者因自身原因或精神原因不能按时服药或进行康复训练。

1.3 治疗方案 两组AD患者均给予常规治疗(抗焦虑、抗抑郁、抗精神病等),并按时进行认知康复训练。治疗组患者在此基础上加用氢溴酸加兰他敏片(金康灵力,浙江金华康恩贝生物制药有限公司,国药准字H20030957)治疗,初始剂量为5 mg,4次/d,3 d后增加药量至10 mg/d,4次/d。安慰剂组患者的用药剂量参照治疗组患者,服用相同剂量的安慰剂(糖果),两组患者均接受治疗16周。

1.4 观察指标 (1)患者认知功能评价:选用海南版简易精神状态量表(MMSE)[6]以及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者治疗前后的认知功能进行评估,MoCA、MMSE总分均为30分,患者得分越高提示认知功能越完善。(2)患者的各项生活能力评价:参考临床研究方法中日常生活活动能力量表(Activity of daily living,ADL)[7]对AD患者治疗前后各项生活能力进行系统评价,该量表总分值为100 分,得分越高提示日常生活能力越强。当ADL评分<20分,提示患者存在严重的生活能力障碍;当患者的ADL评分为20～40分时,提示患者存在生活能力障碍,需要他人的帮助;当患者的ADL评分为40～60分时,提示患者的生活能力有所欠缺,偶尔需要他人帮助;当患者的ADL>60分时,提示患者有较好的的日常生活能力,无需依赖他人的帮助。(3)患者焦虑以及抑郁症状的严重程度评估:选用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、抑郁量表(HAMD)评价患者的焦虑、抑郁程度,评分分值越高,说明患者的焦虑及抑郁症状越严重[8]。(4)患者的临床疗效评价:显效:MMSE评分与治疗前相比,上升幅度≥20%;有效:MMSE评分与治疗前相比,上升幅度19%～12%;无效:MMSE 评分与治疗前相比,上升幅度<12%。显效和有效计入总有效[9]。(5)患者的血液生化指标:患者治疗前后血清中的乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)含量。(6)患者的常见不良反应:失眠、头晕、食欲不振、恶心呕吐、视力模糊、嗜睡、口干、鼻塞、腹泻、心悸、EEG中-轻度异常、ST段压低、抑郁等。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、病程及受教育程度比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组患者具有可比性。见表1。

2.2 两组患者认知功能水平以及生活能力水平比较 治疗前,两组认知功能水平及生活能力水平得分相近,具有可比性(P>0.05)。治疗后,两组患者认知功能水平(MoCA、MMSE评分)、日常生活能力水平(ADL评分)均有提高,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组高于安慰剂组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后认知功能水平以及生活能力水平比较

2.3 两组患者焦虑抑郁症状严重程度比较 治疗前,两组HAMA、HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,两组患者HAMA评分、HAMD评分均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组病例评分低于安慰剂组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后HAMA、HAMD评分比较

2.4 两组患者治疗后临床疗效比较 安慰剂组显效18例,有效22例,无效10例,总有效例数40例,总有效率为80%;治疗组显效30例,有效17例,无效3例,总有效例数47例,总有效率达94%。治疗组总有效率高于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗疗效比较[例(%)]

2.5 两组患者血清AchE水平比较 治疗前,两组患者血清AchE水平差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,两组患者血清AchE水平降低,且较治疗组低于安慰剂组,差异均有统计学意义 (P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后血清AchE水平比较

2.6 两组患者不良反应比较 安慰剂组50例患者中3例(6%)出现了不良反应,其中失眠1例(2%),心悸1例(2%),ST段压低1例(2%),治疗组50例患者中12例(24%)出现了不良反应,其中失眠1例(2%),头晕1例(2%),恶心、呕吐2例(4%),视力模糊1例(2%),嗜睡1例(2%),腹泻1例(2%),心悸3例(6%),EEG中-轻度异常1例(2%)。两组患者不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

Lu等[10]研究了性别对AD患者发病率的影响,发现AD的发病更偏爱“女性”。有研究发现,致人类死亡的疾病排序为心脏病、癌症、脑卒中、AD等,AD位列第4,且该病对人类的影响呈逐年上升的趋势[11-12]。AD患者的主要神经病理性改变是神经纤维缠结和老年斑[13],但其病因目前尚未明确,目前没有可以根治该疾病的药物或方法,临床上用于治疗AD的药物多为缓解患者的临床症状。有研究证实,AchE在AD的病程进展中发挥重要作用[14],而AchE抑制剂可以抑制AchE的活性,降低患者血清AchE水平,减缓脑内Ach降解,营养神经,抑制患者脑细胞凋亡,起到缓解患者临床症状的作用[15]。加兰他敏作为一种抗胆碱酯酶药,具有可逆性、高效性、安全性等特点,可结合AchE,使大脑中的乙酰胆碱含量提高,改善突触后神经元功能,进而缓解患者的临床症状[16]。氢溴酸加兰他敏片是目前临床用于治疗AD的常用药物,可提高AD患者的记忆力和认知功能。本研究结果显示,治疗后,治疗组病例认知功能水平(MoCA、MMSE评分)及日常生活能力水平(ADL评分)均优于安慰剂组,且治疗组患者临床治疗的总有效率(94%)明显高于安慰剂组(80%),表明氢溴酸加兰他敏片改善AD患者的认知功能、记忆力和日常生活能力的临床疗效显著。治疗后,两组AD患者的焦虑程度(HAMA评分)以及抑郁程度(HAMD评分)均降低,且治疗组低于安慰剂组,表明氢溴酸加兰他敏片改善患者焦虑、抑郁症状的效果显著。治疗后,治疗组患者血清AchE水平低于安慰剂组,表明氢溴酸加兰他敏片提高AD患者脑中乙酰胆碱含量的作用明显,可有效减缓患者的病程进展速度。但治疗组患者的不良反应发生率高于安慰剂组,常见的不良反应有心悸、失眠、恶心呕吐、嗜睡等症状,故此药物应慎用于伴有胃肠道疾病和心脑血管疾病的AD患者。

4 结论

综上所述,氢溴酸加兰他敏片治疗AD患者,可有效改善AD患者认知功能、记忆力及日常生活能力,显著改善患者的焦虑、抑郁症状,延缓AD患者病程的进展,提高AD患者生活和生存质量,减轻患者及家属的生活和精神负担,但需注意不良反应给患者带来的影响。