同步放化疗联合复方苦参注射液用于鼻咽癌的近期疗效及对免疫因子、MIP-3α和sCD44水平的影响Δ

宣小山,陆春玲,汤 俊#,王 伟

(1.淮南东方医院集团肿瘤医院放疗五科,合肥 230031; 2.北京振东光明药物研究院有限公司信息部,北京 100120)

鼻咽癌是我国南方常见的一种头颈部恶性肿瘤,其发病多与免疫功能低下等密切相关[1]。由于鼻咽癌早期症状不典型,大部分患者发现时已处于中晚期,严重影响患者的身心健康和生活质量[2-3]。同期放化疗是鼻咽癌的一种标准治疗模式,能在很大程度上改善患者的生存率和肿瘤局部控制率,但会增加急性毒性反应,且会导致患者免疫功能降低[4-5]。因此,寻找一种可减轻同期放化疗毒性反应及增强机体免疫功能的方法尤为重要。复方苦参注射液是从白土苓、苦参中提取制成的中药制剂,研究结果表明,该药具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、增强机体免疫功能及抑制肿瘤血管生成等作用[6]。本研究旨在探讨同步放化疗联合复方苦参注射液用于鼻咽癌患者的近期疗效,以及对免疫因子、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)和可溶性标准CD44(sCD44)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2019年3月至2022年3月我院收治的鼻咽癌患者60例。纳入标准:经纤维鼻咽镜活检证实为鼻咽癌;卡诺夫斯凯计分(KPS)>60分;临床分期为Ⅲ—Ⅳ期;签署知情同意书。排除标准:伴重度免疫系统、血液系统及内分泌系统疾病者;伴其他恶性肿瘤者;耳咽管隆突、鼻中隔及咽旁间隙等遭受侵犯者;有放化疗禁忌者;过敏体质者;妊娠或哺乳期妇女。采用随机数字表法,按1∶1比例将患者随机分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。观察组患者中,男性18例,女性12例;年龄23～67岁,平均(45.73±8.98)岁;体重43～86 kg,平均(62.34±8.75) kg;临床分期:Ⅲ期19例,Ⅳ期11例。对照组患者中,男性19例,女性11例;年龄25～68岁,平均(46.32±9.17)岁;体重41～89 kg,平均(62.75±9.76) kg;临床分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期12例。两组患者基线资料具有可比性。

1.2 方法

(1)对照组患者采用同步放化疗治疗。采用调强放疗技术,常规分割,处方剂量:其中鼻咽原发灶73.92 Gy/2.24 Gy/33 f,低危淋巴结引流区50.96 Gy/1.82 Gy/33 f,高危淋巴结引流区60.06 Gy/1.82 Gy/33 f,转移性淋巴结69.96 Gy/2.12 Gy/33 f,6～7周完成放疗;放疗首日同步化疗,静脉滴注注射用顺铂(规格:10 mg)80～100 mg/m2,第1—3日,每21 d给药1次。(2)观察组患者在对照组的基础上加用复方苦参注射液(规格:每支装5 mL)20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL,静脉滴注,1日1次,连续14 d,间隔7 d。两组患者均以21 d为1个周期,连续治疗3个周期后进行评价。

1.3 观察指标

(1)观察两组鼻咽癌患者KPS评分变化,评分为0～100分,评分越低,患者生活质量越低。(2)观察两组鼻咽癌患者Th1细胞因子水平变化,取治疗前后肘静脉血5 mL,离心后收集血清,采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)水平。(3)观察两组鼻咽癌患者Th2细胞因子水平变化,取治疗前后肘静脉血5 mL,离心后收集血清,采用酶联免疫吸附试验测定IL-4、IL-6和IL-10水平。(4)观察两组鼻咽癌患者血清MIP-3α和sCD44水平变化,取治疗前后肘静脉血5 mL,离心后收集血清,采用酶联免疫吸附试验测定MIP-3α和sCD44水平。(5)观察两组鼻咽癌患者的不良反应。

1.4 疗效评定标准

根据《实体瘤疗效评价标准1.1版》[7],完全缓解(CR):患者治疗3个周期后,已知病灶消失,并且能够持续4周及以上;部分缓解(PR):患者治疗3个周期后,病灶最大单径之和缩小>30%,并且能够持续4周及以上;稳定(SD):患者治疗3个周期后,介于PR和进展(PD)之间;PD:患者治疗3个周期后,出现新病灶或病灶最大单径之和增加>20%。总有效率=CR率+PR率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组鼻咽癌患者的疗效比较

观察组鼻咽癌患者的总有效率为70.00%,高于对照组的43.33%,差异有统计学意义(χ2=6.65,P<0.05),见表1。

表1 两组鼻咽癌患者的疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups of patients with nasopharyngeal carcinoma [cases(%)]

2.2 两组鼻咽癌患者的KPS评分比较

治疗前,观察组、对照组鼻咽癌患者的KPS评分分别为(67.87±4.51)、(68.64±5.98)分,差异无统计学意义(t=0.563,P>0.05);治疗后,观察组、对照组鼻咽癌患者的KPS评分分别为(85.69±5.12)、(79.34±4.35)分,均高于本组治疗前(P<0.05),且观察组患者高于对照组(t=5.177,P<0.05),差异均有统计学意义。

2.3 两组鼻咽癌患者Th1细胞因子水平比较

两组鼻咽癌患者治疗后的血清TNF-α、IFN-γ水平低于治疗前,而IL-2水平高于治疗前(P<0.05);观察组鼻咽癌患者治疗后的血清TNF-α、IFN-γ水平低于对照组,而IL-2水平高于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义,见表2。

表2 两组鼻咽癌患者Th1细胞因子水平比较Tab 2 Comparison of Th1 cytokine levels between two groups of patients with nasopharyngeal carcinoma

2.4 两组鼻咽癌患者Th2细胞因子水平比较

两组鼻咽癌患者治疗后的血清IL-4、IL-6和IL-10水平低于治疗前(P<0.05),且观察组鼻咽癌患者治疗后的血清IL-4、IL-6和IL-10水平低于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义,见表3。

表3 两组鼻咽癌患者Th2细胞因子水平比较Tab 3 Comparison of Th2 cytokine levels between two groups of patients with nasopharyngeal carcinoma

2.5 两组鼻咽癌患者血清MIP-3α和sCD44水平比较

两组鼻咽癌患者治疗后的血清MIP-3α、sCD44水平低于治疗前(P<0.05),且观察组鼻咽癌患者治疗后的血清MIP-3α、sCD44水平低于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义,见表4。

表4 两组鼻咽癌患者血清MIP-3α和sCD44水平比较Tab 4 Comparison of serum MIP-3α and sCD44 levels between two groups of patients with nasopharyngeal

2.6 两组患者不良反应发生情况比较

观察组鼻咽癌患者肝肾功能异常、骨髓抑制、胃肠道反应和乏力的发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 5 Comparison of adverse reactions between two groups[cases(%)]

3 讨论

鼻咽癌是耳鼻喉科常见且多发的恶性肿瘤,其症状较为复杂,发病位置较为隐匿[8-9]。同期放化疗能在很大程度上改善鼻咽癌的局部控制效果[9-10]。顺铂属于细胞周期非特异性药物,具有强抗肿瘤作用,可与多种抗肿瘤药产生协同作用[11]。以顺铂为基础的同期放化疗是目前局部晚期鼻咽癌的一种标准治疗方法,可降低局部远处转移率和局部复发率,并能够提高患者无进展生存率和总生存率[12-13]。但采用同期放化疗会使患者免疫功能损伤,并会产生明显不良反应。

中医学认为,鼻咽癌属于“鼻渊”“恶核”等范畴。中医理论认为,其病机主要在于脏腑功能紊乱,鼻窍不通,津聚为痰,留滞客邪,引起痰热瘀血蕴结,气滞血瘀;并认为鼻咽癌放化疗损伤因化火灼津,内外热毒,热邪入侵[14]。复方苦参注射液具有清热利湿、利尿解毒和散结止痛的功效,成分主要为皂苷、黄酮、槐果碱、氧化苦参碱和苦参碱等。研究结果表明,复方苦参注射液可抑制肿瘤细胞扩散,具有较强的抗肿瘤活性,并且能够诱导肿瘤细胞向正常细胞分化,具有促凋亡的作用,可明显增强细胞免疫功能[15-16]。本研究结果表明,观察组鼻咽癌患者的总有效率高于对照组,治疗后的KPS评分高于对照组,肝肾功能异常、骨髓抑制、胃肠道反应和乏力的发生率低于对照组,由此可见,鼻咽癌同步放化疗联合复方苦参注射液治疗可提高疗效,提高患者生活质量,减轻不良反应。

Th细胞分为不同亚群,Th1细胞主导人体的细胞免疫功能,并通过分泌Th1类细胞因子,使人体的抗瘤免疫反应增强;Th2细胞主导人体的体液免疫功能,并且与Th1细胞有拮抗作用,可促进肿瘤细胞的生长[17]。当机体细胞免疫功能降低时,则会导致机体Th1和Th2失去平衡,形成以Th2型免疫应答为主,造成免疫抑制,从而引起肿瘤的发生、发展[18]。TNF-α可直接杀伤肿瘤细胞。IFN-γ主要由自然杀伤细胞和活化的Th1细胞产生,是启动下游信号级联发展成Th1细胞的一种关键细胞因子。IL-2主要由Th1细胞分泌,可通过调节T淋巴细胞的增殖,从而达到抗肿瘤的作用。IL-4是Th2分泌的一种细胞因子,其与肿瘤发生、发展密切相关。IL-6可诱导血管内皮生长因子的合成,影响肿瘤细胞的侵袭和黏附。Th2型细胞分泌的IL-10水平升高,说明恶性肿瘤病情严重[19]。本研究结果表明,观察组鼻咽癌患者治疗后的血清TNF-α、IFN-γ水平低于对照组,而IL-2水平高于对照组,血清MIP-3α、sCD44水平低于对照组,由此可见,鼻咽癌同步放化疗联合复方苦参注射液治疗可调节免疫细胞因子Th1/Th2水平。

MIP-3α是CC亚族的一种趋化性细胞因子,能够诱导白细胞在炎症反应部位聚集,并且能够通过淋巴组织调节白细胞通量,从而参与肿瘤发生、发展[20-21]。CD44是具有高度异质性的一种细胞表面跨膜糖蛋白,主要通过与细胞外基质中的肝细胞生长因子、血管内皮功能、透明质酸、胶原蛋白及酪氨酸激酶受体等黏附,从而介导细胞增殖、分化,以此在恶性肿瘤发生、发展中具有重要作用。本研究结果表明,观察组鼻咽癌患者治疗后的血清MIP-3α、sCD44水平低于对照组,由此可见,鼻咽癌同步放化疗联合复方苦参注射治疗可降低患者血清MIP-3α和sCD44水平。

综上所述,同步放化疗联合复方苦参注射用于鼻咽癌患者的近期疗效良好,且可调节患者免疫因子水平,降低血清MIP-3α、sCD44水平,且不良反应少。