冠心病2 型糖尿病患者血浆sCD36 水平与炎症指标的相关性研究

张秋实 谢晓林 林萍 刘路平 马静 孔菁

冠心病是指冠状动脉（下称冠脉）发生粥样硬化，使血管狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧甚至坏死而引起的一种心脏病。2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种以葡萄糖代谢紊乱为特征的慢性疾病，胰腺B 细胞功能障碍和靶器官胰岛素抵抗引起的相对胰岛素缺乏为其主要特点，通常伴有血管、心脏等器官功能障碍。T2DM 是冠心病的危险因素，加快动脉粥样硬化进展及严重程度，反过来冠心病又是T2DM的致死病因，两者互相影响，并形成恶性循环[1]。CD36 是一种在多种组织中表达的跨膜糖蛋白，文献报道其与炎症反应、血小板活化等相关，在动脉粥样硬化形成中起重要作用，可溶性CD36（soluble CD36，sCD36）以配体结合复合物的形式参与循环[2-3]。目前，尚无预防及根治冠心病合并T2DM的药物，对其不良预后的研究报道也较少。有研究提出，sCD36 参与脂质代谢的过程，且与冠脉粥样硬化相关[4]。本研究旨在探讨冠心病T2DM患者血浆sCD36 水平与炎症指标的关系，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择杭州市第三人民医院2018年1月至2021年5月收治的冠心病T2DM患者35 例（冠心病T2DM组）、冠心病患者35 例（冠心病组），另择同期健康体检者35 名为对照组。冠心病T2DM组男20 例，女15 例，年龄44～84（68.02±9.72）岁；冠心病组男19 例，女16 例，年龄40～85（66.52±10.36）岁；对照组男18 名，女17 名，年龄43～80（65.98±8.78）岁，3 组对象性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：冠心病T2DM组、冠心病组符合《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》中关于冠心病的诊断标准；冠心病T2DM组符合《中国T2DM 防治指南（2013年版）》中关于T2DM的诊断标准；对照组体检各项指标无异常，且与冠心病T2DM组及冠心病组患者无血缘关系；生存期＞1年；临床资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤；合并血液系统疾病；合并严重感染性疾病；近期有外科手术史；近期服用激素或其他免疫抑制药物等；严重心律失常；严重心、肺、肝、肾功能障碍；患有精神疾病。根据随访期间是否发生不良心血管事件将冠心病T2DM组分为预后良好亚组23 例和预后不良亚组12 例。不良心血管事件包括心肌梗死、心绞痛、心源性死亡、脑卒中、心力衰竭及再次血运重建等。本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：KL2019050），所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 记录3 组对象体重指数、吸烟史、饮酒史、高血压病史、脑卒中史、收缩压、舒张压等一般资料。

1.2.2 生化指标及炎症指标检测 抽取3 组对象（冠心病合并T2DM、冠心病患者治疗前）清晨空腹静脉血5 mL，分离血清，采用全自动生化分析仪（深圳市库贝尔生物科技有限公司）检测天冬氨酸氨基转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、尿酸（uric acid，UA）水平，采用氧化酶法检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平，采用高速液体色层分析法检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）水平，采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验检测sCD36、超敏C 反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）水平，试剂盒均由江莱生物科技有限公司提供。

1.2.3 随访 采用门诊或电话方式随访6 个月，观察冠心病T2DM患者不良心血管事件发生情况。

2 结果

2.1 3 组对象一般资料、生化指标及炎症指标比较3 组对象HbA1C、sCD36、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），冠心病T2DM 组HbA1C、sCD36、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均高于冠心病组、对照组（均P＜0.05），余指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

2.2 冠心病T2DM不同预后亚组HbA1C、sCD36 水平比较 预后不良亚组HbA1C、sCD36 水平均高于预后良好亚组（均P＜0.05），见表2。

表2 冠心病T2DM 不同预后亚组HbA1C、sCD36 水平比较

2.3 冠心病T2DM组sCD36 水平与炎症指标的相关性分析 冠心病T2DM 组sCD36 水平与hs-CRP、IL-6、TNF-α 均呈正相关（r=0.918、0.782、0.793，均P＜0.05）；多重线性回归分析显示，hs-CRP、IL-6、TNF-α 均为冠心病T2DM 组sCD36 水平的影响因素（均P＜0.05），见表3。

表3 冠心病T2DM 组sCD36 水平影响因素的多元线性回归分析

3 讨论

糖尿病可以通过高血糖导致糖脂代谢紊乱，微动脉变狭窄，血管内皮功能受损，影响冠心病进程，增加死亡率[5]。有研究表明，冠心病合并T2DM患者发生不良心血管事件的比例是无冠心病、无糖尿病患者的12 倍，不良心血管事件是其主要死亡原因[6]。CD36 在血液中的可溶性成分即为sCD36，sCD36与单核细胞、内皮细胞表面CD36 的表达水平相关，可作为代谢综合征和动脉粥样硬化的新型标志物，sCD36 水平升高会增加动脉粥样硬化风险[7]。本研究结果显示，冠心病T2DM组HbA1C、sCD36 水平高于冠心病组、对照组，提示HbA1C、sCD36 在冠心病和T2DM的疾病发展中具有重要作用。FBG 和餐后血糖只能体现某个时间点的血糖情况，并且受到多种因素的影响，HbA1C是检测前2～3 个月的平均血糖水平，可以较好地反映患者近期血糖控制情况及预测相关并发症。HbA1C＞7.0%反映患者血糖控制不佳，高血糖可使多种蛋白质糖基化，形成糖基化终产物，此过程中产生的氧自由基会对血管内皮细胞造成损伤；糖基化终产物调控细胞因子增殖还能使血管壁基质增生，进一步促进斑块和动脉粥样硬化形成[8]。sCD36 大部分来自于血小板中的单核巨噬细胞和内皮细胞，T2DM患者的炎症反应能够活化巨噬细胞，并释放其表面的CD36 进入血液成为sCD36。T2DM患者sCD36 水平较高，并与IL-6 等炎症因子呈正相关[9]。本研究显示，冠心病T2DM患者sCD36水平与hs-CRP、IL-6、TNF-α 等炎症指标均呈正相关。

本研究显示，冠心病T2DM预后不良亚组HbA1C、sCD36 水平高于预后良好亚组，提示HbA1C、sCD36 可能是冠心病T2DM患者预后不良的危险因素。分析原因如下：（1）高血糖能损伤内皮细胞，合并T2DM患者内皮细胞会进一步损伤，促进动脉粥样硬化的形成[10-11]。高血糖还会减少冠脉血流，抑制侧支血管增生，降低冠状血管的舒张储备，增加发生心肌缺血损伤的风险[12]。同时，高血糖使单核细胞、巨噬细胞聚附血管壁，增强炎症反应，诱发血小板聚集，加速血栓形成，促进主要心血管事件的发生[13-14]。（2）有学者认为，低sCD36 表达能够减慢动脉粥样硬化病变的进展，sCD36 升高是冠心病进展的重要因素[15]。巨噬细胞、单核细胞等被刺激后释放一种可溶性物质sCD36 进入血液循环，sCD36 能和氧化低密度脂蛋白相结合并沉积，转移信号给巨噬细胞，造成氧化低密度脂蛋白内化及形成泡沫细胞，影响动脉粥样硬化等进程。另外，sCD36 具有促进炎症反应的作用，其本质是激活机体病原体免疫反应和慢性炎症的过程，与带负电荷的甘油二酯配体结合后会加速动脉粥样硬化等的进展，增加不良心血管事件风险。

综上所述，冠心病T2DM患者血浆sCD36 水平较高，sCD36 高表达反映其不良预后，且sCD36 水平与炎症指标呈正相关。监测sCD36 水平可尽早对患者病情及严重程度作出判断，有助于及时治疗，改善患者预后。