丹参注射液联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变对视功能和血清VEGF、IGF-1、SOD、MDA水平的影响

郑玮 王冰 任瑶

[摘要] 目的 探索丹參注射液联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）对视功能和血清血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平的影响。方法 回顾性选取2019年2月至2020年5月于浙江普陀医院就诊的106例DR患者，根据治疗方法将其分为观察组和对照组，每组各53例。对照组患者给予羟苯磺酸钙治疗，观察组患者给予羟苯磺酸钙联合丹参注射液治疗，两组均治疗2个疗程。比较两组患者的出血斑面积、血管瘤体积、视野灰度值、黄斑厚度、黄斑水肿、视网膜循环时间、视力、血清学指标及疾病改善率。结果 观察组患者治疗1个疗程和2个疗程的出血斑面积、血管瘤体积、视野灰度值、黄斑厚度、黄斑水肿、视网膜循环时间、视力的改善情况均显著优于对照组（P<0.05），SOD显著高于对照组（P<0.05），MDA、VEGF、IGF-1显著低于对照组（P<0.05）。观察组患者的疾病改善率显著高于对照组（P<0.05）。结论 丹参注射液联合羟苯磺酸钙治疗DR效果显著，可恢复视功能，提高视力，改善血清VEGF、IGF-1、SOD、MDA水平。

[关键词] 丹参注射液；羟苯磺酸钙；糖尿病视网膜病变；视功能；血管内皮细胞生长因子；胰岛素样生长因子1；超氧化物歧化酶；丙二醛

[中图分类号] R276.7      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.017

The effect of Danshen injection combined with calcium dobesilate on visual function and serum VEGF， IGF-1， SOD， MDA levels in patients with diabetic retinopathy

ZHENG Wei， WANG Bing， REN Yao

Department of Ophthalmology， Zhejiang Putuo Hospital， Zhoushan 316100， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Danshen injection combined with calcium dobesilate on visual function and serum vascular endothelial growth factor （VEGF）， insulin-like growth factor 1 （IGF-1）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA） levels in patients with diabetic retinopathy （DR）. Methods A total of 106 patients with DR treated in Zhejiang Putuo Hospital from February 2019 to May 2020 were retrospectively selected. They were divided into observation group and control group according to the treatment method， with 53 cases in each group. The control group was treated with calcium dobesilate and the observation group was treated with calcium dobesilate combined with Danshen injection， and both groups were treated for 2 courses. The blood spot area， hemangioma volume， visual field gray value， macular thickness， macular edema， retinal circulation time， visual acuity， serological indexes and disease improvement rate were compared between the two groups. Results The improvement of blood spot area， hemangioma volume， visual field gray value， macular thickness， macular edema， retinal circulation time and visual acuity in observation group were significantly better than those in control group （P<0.05）， SOD was significantly higher than that in control group （P<0.05）， MDA， VEGF and IGF-1 were significantly lower than those in control group （P<0.05）. The improvement rate of observation group was significantly higher than that of control group （P<0.05）. Conclusion Danshen injection combined with calcium dobesilate has a significant effect on DR patients， which can restore visual function， improve visual acuity， and improve serum VEGF、IGF-1、SOD、MDA levels.

[Key words] Danshen injection; Calcium dobesilate; Diabetic retinopathy; Visual function; Vascular endothelial growth factor; Insulin-like growth factor 1; Superoxide dismutase; Malondialdehyde

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）属糖尿病的微血管并发症，是因视网膜长期缺血而引起视网膜新生血管形成。目前关于DR的发病机制尚未明确，但有学者认为其与血流动力学、氧化应激、遗传、血糖代谢紊乱等因素有关[1]。DR发病率高达20%，是全球主要致盲因素之一[2]。羟苯磺酸钙为血管保护剂，常用于DR、糖尿病肾病的治疗中，可改善局部血液循环，抑制血栓形成，减轻内皮细胞功能紊乱，但单独运用短期疗效不显著[3]。丹参注射液能减少血小板聚集，扩张血管，改善微循环，起到益气养阴、活血化瘀等作用[4]。本文拟探讨丹参注射液联合羟苯磺酸钙对DR患者的视功能、黄斑水肿及血清指标的影响。

1  资料和方法

1.1  一般资料

回顾性分析2019年2月至2020年5月于浙江普陀医院就诊的106例DR患者的临床资料。根据治疗方法将其分为观察组和对照组，每组各53例。诊断標准：符合《糖尿病视网膜病变防治专家共识》[5]中关于DR的临床诊断标准，且存在视网膜内微血管异常、出血点、动脉瘤、黄斑水肿等症状。纳入标准：①患眼经眼底造影、眼底照相、视力检查，屈光度<±3.00DS，视力>0.1，且为单眼病变，双眼病变者，取符合屈光度和视力要求的眼别，双眼均符合者取病变较重的眼别；②血脂、血压等一般情况良好；③糖尿病病情控制良好。排除标准：①合并视神经疾病、葡萄膜炎、青光眼、视网膜脱离等其他眼病者；②存在视盘水肿、玻璃体积血及有全视网膜光凝术治疗史者；③近1个月内发生过急性代谢紊乱、糖尿病酮症酸中毒者；④过敏体质者。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经浙江普陀医院伦理委员会审核并批准（伦理审批号：2021009ky）。

1.2  方法

两组患者均常规控制血脂、血压、血糖。对照组患者给予羟苯磺酸钙（批准文号：国药准字H20030088，生产单位：上海朝晖药业有限公司，规格：0.5g）治疗，每日3次，每次口服0.5g。观察组患者在对照组的基础上，联合丹参注射液（批准文号：国药准字Z33020177，生产单位：正大青春宝药业有限公司，规格10ml）治疗，每日1次，每次静脉滴注20ml。2周为1个疗程，疗程之间间隔3～5d，两组患者均连续治疗2个疗程。

1.3  观察指标

①比较两组患者的出血斑面积、血管瘤体积、视野灰度值。运用光学相干断层成像（optical coherence tomography，OCT）、荧光素眼底血管造影、视野计进行检查。微血管瘤体积计算：测量微血管瘤的三个方向的直径[长径（L）、宽径（W）、高径（H）]，根据公式计算微血管瘤体积，即体积（V）=（L×W×H）×π/6。②比较两组患者的黄斑厚度、黄斑水肿、视网膜循环时间、视力改善情况。采用标准对数视力表检测视力。进行OCT检查时，以黄斑及视盘为中心，环形扫描周围视网膜，记录3次平均值，判定黄斑厚度、黄斑水肿程度，计算视网膜循环时间。③比较两组患者治疗前后的丙二醛（malondialdehyde，MDA）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。抽取受检者5ml肘静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附测定法检测IGF-1、VEGF；采用分光光度法检测SOD、MDA。

1.4  疗效判定标准

显效：经荧光素眼底血管造影检查，眼底渗出病变、出血明显改善，眼底水肿大部分吸收，微血管瘤数目减少，视力提高2行；有效：经荧光素眼底血管造影检查，渗漏范围未扩大，未发现新病变，眼底水肿部分吸收，视力改善1～2行；无效：有新生血管形成或渗漏范围增大，视力无改变或恶化。疾病改善率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内不同时间点的比较采用LSD-t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的出血斑面积、血管瘤体积、视野灰度值比较

治疗前，两组患者的出血斑面积、血管瘤体积、视野灰度值比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的出血斑面积、血管瘤体积、视野灰度值均较治疗前减少（P<0.05），观察组患者治疗1个疗程和2个疗程后的出血斑面积、血管瘤体积、视野灰度值均显著少于对照组（P<0.05），见表2。

2.2  两组患者的黄斑厚度、黄斑水肿、视网膜循环时间及视力比较

治疗前，两组患者的黄斑厚度、黄斑水肿、视网膜循环时间及视力比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的黄斑厚度缩小、黄斑水肿消退、视网膜循环时间缩短、视力提高（P<0.05），观察组患者治疗1个疗程和2个疗程后的黄斑厚度、黄斑水肿、视网膜循环时间、视力改善情况均优于对照组（P<0.05），见表3。

2.3  两组患者的血清学指标比较

治疗前，两组患者的MDA、SOD、VEGF、IGF-1水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的MDA、VEGF、IGF-1均较治疗前显著降低，SOD均较治疗前显著升高（P<0.05），观察组患者治疗1个疗程和2个疗程后的MDA、VEGF、IGF-1均显著低于对照组，SOD显著高于对照组（P<0.05），见表4。

2.4  两组患者的疾病改善率比较

治疗结束后，观察组患者的疾病改善率为88.68%（47/53），对照组患者的疾病改善率为71.70%（38/53），两组间比较差异有统计学意义（χ2=4.810，P=0.028）。

3  讨论

DR是一种特异性改变的眼底病变，是糖尿病微血管并发症中的常见类型，随着病程进展，可引起血管微循环、神经、眼组织改变，出现胰岛素及细胞代谢异常，再加上眼部微循环降低和血液供应障碍，可导致视功能受损[6-7]。另外，长期的高血糖状态还可导致组织缺氧、血红蛋白糖基化，增加血小板聚集和黏附力，出现缺氧缺血状态，形成血液微循环障碍，最终引发视网膜病变。为缓解病症，降低致残率，常运用药物治疗[8]。羟苯磺酸钙属血管保护剂，能够抑制血栓形成，逆转毛细血管高通透性，改善视网膜血液循环，有效稳定血–视网膜屏障，减轻视网膜出血和渗出，虽具有一定治疗效果，但单独使用短期疗效不显著[9]。

中医认为，消渴日久，缠绵难愈，瘀血内生而阻于全身多处脏腑及经络，从而产生各种并发症，眼络阻滞，目晴失养，经络不通，从而引发云雾障于前，视物昏蒙，甚则失明。早期以湿、痰致瘀为主；后期多为阴阳气血虚衰而致瘀[1]。《素问·奇病论》曰：“甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”，日久生痰生湿，中焦气机不利，血停成瘀[10]。故治疗时，需秉持活血化瘀、益气养阴的原则。丹参注射液具有改善血液循环、降低血液黏度、减少血小板聚集、提高组织缺氧耐受能力、舒张微小血管、活血化瘀之功[11]。本研究结果显示，两组患者接受治疗后，视功能、视力、黄斑水肿等情况均有所改善，说明羟苯磺酸钙能有效降低视网膜血管的高渗透性，从而改善视网膜血液循环，减轻视网膜出血，纠正内皮细胞功能紊乱[12]。观察组患者治疗后的出血斑面积、血管瘤体积、视野灰度值、黄斑厚度、黄斑水肿、视网膜循环时间、视力改善情况均优于对照组，疾病改善率高于对照组，说明在羟苯磺酸钙基础上，联合丹参注射液更利于视功能恢复，稳定血–视网膜屏障。究其原因：丹参具有止血、凉血、消肿、活血祛瘀的功效，不僅能促进全身及局部血液循环，还可提高红细胞的机械强度，增加血流量，扩张血管，更好地改善视网膜微循环。两者联合运用可有效提高患者的视力，促进局部血液循环，降低血液黏稠度，减轻黄斑水肿，减小微血管瘤，促进眼底出血吸收[13-14]。

研究发现，发生DR后可出现血–视网膜屏障破坏，促使IGF-1进入眼内，并与血管周围细胞合成DNA，增加内皮细胞增殖和新生血管形成。VEGF可刺激血管内皮细胞增殖，导致细胞外基质变性，上调血浆纤溶酶原激活物表达，诱导新生血管生成，当糖尿病出现微血管病变时，VEGF明显升高。本研究结果显示，观察组患者的VEGF、ICF-1水平降低幅度大于对照组，说明在羟苯磺酸钙基础上，联合丹参注射液治疗能有效延缓血管增殖，减轻局部炎症反应，抑制新生血管生成，有利于后期病情改善[15]。此外，MDA、SOD是机体重要的抗氧化酶，可保护机体组织免受氧化应激损伤，构成抗氧化防御屏障。本研究结果显示，观察组患者治疗后的MDA、SOD改善情况优于对照组，说明联合治疗能减轻氧化应激反应，提高机体抗氧化能力。主要是因羟苯磺酸钙能增强微血管内皮细胞一氧化氮合成酶活性，抑制主动脉平滑肌细胞增殖，发挥一定的抗氧化作用，有利于改善局部微循环，联合丹参注射液可改善血管闭塞和血液淤滞，增强内皮依赖性动脉舒张，有效阻止血管基底膜水肿增厚[16]。

综上所述，羟苯磺酸钙联合丹参注射液可改善眼底微循环，纠正异常血流动力学，提高视力，促进视功能恢复。

[参考文献][1] 王洪宇， 裴存文， 法利， 等. 羟苯磺酸钙联合中药治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察[J]. 河北医学， 2017， 23（11）： 1926–1928.