射干麻黄汤联合布地奈德在毛细支气管炎患儿中的应用

蔡振荡 吴超雄 徐时芬 钟蒙蒙 陈福将 何丽丹

[摘要] 目的 探究射干麻黃汤联合布地奈德、异丙托溴雾化吸入治疗对毛细支气管炎患者的肺功能、免疫功能及Th1/Th2细胞平衡的影响。方法 选取2020年3月至2022年3月于温州市中西医结合医院就诊的毛细支气管炎患儿90例，采用随机数字表法将其分为观察组（n=45）及对照组（n=45）。对照组给予布地奈德联合异丙托溴雾化吸入治疗，观察组在对照组的基础上加用射干麻黄汤治疗。观察两组患儿的总有效率、不良反应发生情况；比较干预前后患儿的呼吸频率（respiratory rate，RR）、呼吸时间比（inspiratory to expiratory ratio，Ti/Te）、潮气量（tidal volume，VT）、T淋巴细胞亚群水平（CD4+、CD8+）、Th1、Th2。结果 观察组患儿的总有效率（95.56%）显著高于对照组患儿（82.22%），总不良反应率（6.67%）显著低于对照组（24.44%），差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组患儿的Th1水平、VT、CD4+水平较治疗前增高，Ti/Te、RR、CD8+、Th2水平较治疗前明显下降，与对照组相比，观察组患儿上述指标改善幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 射干麻黄汤联合布地奈德、异丙托溴雾化吸入治疗，对毛细支气管炎具有确切疗效，可明显改善患儿的肺功能，提高免疫功能，可促进Th1/Th2细胞平衡，不良反应少，临床安全有效。

[关键词] 射干麻黄汤；布地奈德；异丙托溴；雾化吸入；毛细支气管炎

[中图分类号] R285.5      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.024

[Abstract] Objective To investigate the effects of shegan mahuang decoction combined with budesonide and ipratropium bromide by nebulised inhalation therapy on lung function， immune function and Th1/Th2 cell balance in patients with capillary bronchitis. Methods A total of 90 children with capillary bronchiolitis treated in Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from March 2020 to March 2022 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was given budesonide combined with ipratropium bromide by nebulised inhalation treatment， and the observation group was treated with shegan mahuang decoction on the basis of the control group. Observe the total response rate and adverse effects of the two groups and compared the respiratory rate （RR）， breathing time ratio （Ti/Te）， tidal volume （VT）， T lymphocyte subset levels （CD4+， CD8+）， Th1， Th2 before and after the intervention. Results The total response rate （95.56%） was significantly higher than that in the control group （82.22%）， the total adverse response rate （6.67%） was significantly lower than that in the control group （24.44%） （P<0.05）. After the prognosis， the children in both groups showed an increase in Th1 level， VT and CD4+ level， and a significant decrease in Ti/Te， RR， CD8+ and Th2 level compared to the pre-treatment period， and the children in the observation group showed a greater improvement in the above indicators compared to the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The combination of shegan mahuang decoction with budesonide and ipratropium bromide by nebulised inhalation therapy has definite efficacy in capillary bronchitis， can significantly improve the lung function of children， enhance immune function， can promote Th1/Th2 cell balance， has few adverse effects， and is clinically safe and effective.

[Key words] shegan mahuang decoction; budesonide; ipratropium bromide; nebulised inhalation; capillary bronchitis

毛细支气管炎属于呼吸道感染性疾病，多见于儿科，以喘憋、呼吸急促、三凹征为主要临床表现[1]。目前，西药治疗主要以布地奈德和异丙托溴雾化吸入为主，虽然可缓解患儿的临床病症，但不良反应大，整体疗效欠佳[2-3]。随着中医技术的不断精进，中西医结合已成为临床重要治疗手段之一。中医认为，毛细支气管炎主要是风寒侵袭入肺致使肺气无法宣肺，故治疗当以化痰疏风寒为主。射干麻黄汤可有效治疗呼吸道疾病，不良反应小，临床应用具有一定的安全性[4]，但其与布地奈德和异丙托溴联合应用，是否具有较好的协同效果，对毛细支气管的治疗效果如何，目前还需要更多的研究数据加以支持[5]。鉴于此，本文观察该治疗方案在患儿中的疗效价值，并评价治疗后的患儿的免疫功能的影响。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年3月至2022年3月于温州市中西医结合医院就诊的毛细支气管炎患儿90例，采用随机数字表法将其分为观察组及对照组，每组各45例。诊断标准：①符合《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识》[6]诊断标准；②符合《中医内科病证诊断疗效标准·哮病（修订版）》[7]中“肺炎喘咳”诊断标准：主症咳嗽、喘憋等，次症呕吐、口渴。纳入标准：①符合上述中西医诊断标准；②符合用药适应证；③无药物过敏史；④临床资料完整。排除标准：①先天性残疾；②心肝肾等器官障碍；③凝血功能疾病；④严重酸中毒；⑤病情危重需气管插管；⑥免疫性疾病；⑦恶性肿瘤；⑧呼吸道畸形；⑨支气管肺泡发育不良；⑩精神异常。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经温州市中西医结合医院伦理委员会审批（伦理审批号：2022-L068），患儿及家属知情且签署同意书。

1.2  方法

1.2.1  治疗方法  两组患儿均进行综合治疗，根据患儿具体情况应用抗生素、对症吸氧、止咳化痰等治疗措施。对照组患儿给予布地奈德（生产厂商：AstraZeneca Pty Ltd，注册证号：H20140475，规格：2ml：1mg），1mg/次，联合异丙托溴（生产厂商：Laboratoire Unither，注册证号：H20150173，规格：2.5ml），1.25ml/次，雾化吸入治疗，每次15～20min，2～3次/d，连续治疗7d。观察组在对照组基础上加用射干麻黄汤加减治疗，药方组成：大枣4枚，射干10g，五味子2g，麻黄8g，紫菀5g，生姜10g，款冬花5g，细辛2g，半夏10g。随证加减，高热者加用苏叶和防风各2g；肺部存在“郁热”现象加生石膏和桂枝各6g；同时存在“舌苔厚腻”征象和“食积纳差”症状，需联合用药炒苏子2g。年龄在6个月以上的患儿，1剂/d，早晚分服，年龄在6个月以下者，1剂/2d，早晚分服，连续治疗7d。

1.2.2  疗效判定  治疗后，患儿临床症状完全缓解，症状积分降低程度在90%及以上，为治愈；治疗后，患儿临床症状显著缓解，症状积分降低程度67%～90%，为显效；治疗后，患儿临床症状有所缓解，症状积分降低程度33%～67%，为有效；治疗后，患儿临床症状无缓解，症状积分降低程度在33%以下，为无效；总有效率为（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3  观察指标

1.3.1  肺功能  应用肺功能检测仪对患儿治疗前后的肺功能进行检测，肺功能指标包括呼吸频率（respiratory rate，RR）、呼吸时间比（inspiratory to expiratory ratio，Ti/Te）、潮气量（tidal volume，VT）。

1.3.2  免疫细胞功能  在治疗前后，采取患儿清晨空腹静脉血5ml，离心留取血清待测。应用流式细胞分析仪检测T淋巴细胞亚群水平，指標包括CD4+、CD8+。

1.3.3  Th1/Th2细胞平衡  治疗前后，采取患儿晨起空腹静脉血3ml，4000转/min离心，时间为30min，将血清分离，于冰箱中待测，应用双抗体夹心法检测患儿Th1、Th2。

1.4  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间采用独立样本t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗总有效率比较

治疗后，观察组患儿的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.050，P=0.0，44），见表2。

2.2  肺功能比较

治疗前，两组患儿肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿RR、Ti/Te水平明显下降，VT水平明显增高，且观察组的各指标改善程度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3  免疫功能指标水平比较

治疗前，两组患儿的CD8+、CD4+比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿CD8+水平明显降低，CD4+水平明显增高，且观察组的各指标水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4  Th1/Th2细胞水平比较

治疗前，两组患儿的Th1、Th2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿Th1水平明显增高，Th2水平明显降低，且观察组各指标水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.5  不良反应发生情况比较

治疗后，观察组患儿不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（χ2=5.414，P=0.020）。见表6。

3  讨论

毛细支气管炎多见于婴幼儿，发病率高达80%，目前临床尚未发现毛细支气管炎的根治方案，西药治疗是临床常用手段，如布地奈德能有效抑制呼吸道炎性细胞介质，减轻呼吸道高反应，对通气效果具有改善作用[8-9]。异丙托溴是由硫酸沙丁胺醇和异丙托氨溴组成的一种复方制剂，能明显改善患者的呼吸功能，但以上治疗具有一定的局限，不良反应多，且无法提高治疗的整体效果[10-11]。

随着中医技术的进步，临床使用中药治疗毛细支气管炎具有较好的效果，尤其是与西药合用，可提高整体疗效且降低不良反应发生率[12]。中医认为，毛细支气管炎属于“肺炎喘咳”等范畴，主要是感染风热、风邪所致，病机在于患儿的脾脏功能较弱，受肺气不足造成风寒外袭，进而形成疾病，故中医治疗原则当以下气止咳、宣肺祛痰为主，射干麻黄汤属于中药方剂，其中的射干为君药，可起到散血消肿、利咽消痰、清热解毒之效[13]；麻黄有解表散寒、宣肺平喘之效，其内含麻黄素可激动肾上腺素受体，实现解痉镇咳及润肺止咳功效；大枣有益气和中、益脾养胃之效；紫菀能纳气平喘；细辛与生姜可温肺化饮；清半夏可利胃降逆；五味子可益气活血；款冬花可豁痰理气、开达肺窍，诸药合用可达降逆化痰、下气止咳之效。

本研究中，观察组的治疗总有效率更高，总不良反应发生率更低，两组患儿的VT、CD4+、Th1水平较治疗前呈现增高趋势，Ti/Te、RR、CD8+、Th2水平较治疗前呈现明显下降趋势，说明布地奈德、异丙托溴雾化吸入治疗对毛细支气管炎患儿疗效有明显提高，对肺功能、免疫功能及Th1/Th2平衡有明显改善作用，在此基础上加入射干麻黄汤，改善程度更明显。究其原因，免疫功能降低是毛细支气管炎患儿的典型表现，当患儿机体内Th1/Th2免疫失衡后会导致体内的炎症因子分泌紊乱，增加了气道炎症，促进了哮喘[14-15]。而射干麻黄汤能够发挥“下气止咳”以及“宣肺祛痰”功效，其机制在于射干、麻黄、细辛与生姜等药物通过抑制患儿体内免疫细胞整体活性，对患儿呼吸系统中的β2受体形成刺激作用，使其维持兴奋状态，进而改善机体呼吸道生理功能，避免炎性物质大量分泌，使支气管系统中的痉挛现象加速缓解，最终实现稀释痰液与止咳效果[16]。此时由于机体炎症症状逐步消失，由T淋巴细胞介导的细胞免疫应答与体液免疫应答得到改善，CD4+ T淋巴细胞所分泌的Th1、Th2亚群逐渐趋于平衡，这与成小蓉等[13]在研究射干麻黄汤加减联合布地奈德对寒痰郁肺型小儿毛细支气管炎患者治疗效果时所得结论一致。

综上所述，射干麻黄汤联合布地奈德、异丙托溴雾化吸入治疗毛细支气管炎具有确切的疗效，可明显改善患儿的肺功能，提高免疫功能，可促进Th1/Th2细胞平衡，不良反应少，临床安全有效。但本研究存在样本量不足的缺点，望今后扩大样本量进行更深入的研究。

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（收稿日期：2022–08–04）

（修回日期：2022–09–06）