化妆品新原料路在何方

王敏

2004年至2016年的12年间，被批准使用的化妆品新原料仅有14个。目前中国允许使用的化妆品原料仍不到9000种，这和国际上允许使用的2万多种原料相比，仍存在较大差异。

自2020年6月《化妆品监督管理条例》（以下简称《条例》）的颁布及紧随其后的《化妆品新原料注册备案资料管理规定》正式施行以来，使得国内外化妆品及原料公司对国内沉寂已久的新原料申报重新燃起了希望。2021年5月1日起，化妆品新原料注册备案可以在国家药品监督管理局网上办事大厅进行在线申请；2021年6月28日（公布日期），新规后首个新原料问世。在观望与试探中，国内化妆品新原料申请与备案开始提速进入快车道。

新规对我国化妆品原料相关行业发展的影响

自新规颁布之始，目前共有国内外企业申报的43款新原料通过备案，进入检测期。根据《化妆品监督管理条例》及《化妆品新原料注册备案资料管理规定》，已经注册、备案的化妆品新原料在投入使用后的3年内，新原料注册人、备案人应当每年向国务院药品监督管理部门报告新原料的使用和安全情况，动态监测和评估新原料的安全性，及时发现安全风险并控制风险，才可转为“已使用原料”。同时，新原料将功效提升至与安全同等重要的地位。新《条例》还要求化妆品原料及其应用产品的功效宣称必须要有充分的科学依据，并在国务院药品监督管理部门规定的专门网站向社会公开，包括支撑其功效宣称的相关文献资料、研究数据或产品功效评价资料的摘要，并接受全社会的监督。企业对其产品所宣称的功效必须进行科学合理的验证，不能任意夸大或虚假宣称。

在新原料研发的初期，用严格的质量管理体系和质量标准对化妆品及原料生产企业提出更高的要求，以风险管理为导向，有助于我国化妆品原料企业与原料使用企业与国际市场接轨。

同时，在原料研发到生产的不同阶段都必须严格关注原料的安全性与功效性，必须从源头对原料进行把控。原料的安全与功效评价可根据新法规、国家与行业标准及相关学科的研究进展进行综合评估，并在注册备案环节提供完整的、尽可能全面的测试报告等资料。

新《条例》鼓励化妆品原料的创新，同时强调了原料及产品的功效性，激励国内化妆品相关企业充分运用现代科学技术，积极寻找跨学科融合创新，结合我国特色植物资源和现有研发基础，研究并开发具有高科技含量和市场“闪光点”的明星产品，为我国化妆品行业的民族化、国际化奠定坚实的基础。

从已公开的数据信息来看，这数十种新原料以保湿剂和皮肤保护剂数量最多，其次为抗氧化剂和抗皱剂，目前还没有涉及美白、防晒等特征类的功能原料。而且，从其占比看来，生物活性物类的原料热度较高（表1）。

NMN的启示

β-烟酰胺单核苷酸（β-NicotinamideMononucleotide，NMN）也称烟酰胺单核苷酸，是一种自然存在的具有生物活性核苷酸，化学结构式为C11H15N2O8P，CAS1094-61-7，式哺乳动物NAD+的重要前体之一，也是辅酶I-NAD+合成的关键中间体，属于维生素b族衍生物范畴。人体内的NMN主要源自食物摄取和自身合成，在机体内广泛参与多项生化反应，与免疫、代谢息息相关。NMN在体内转化为NAD+才能起到维持氧化还原平衡状态，调节细胞代谢活动。也有研究发现，NMN可减少神经元死亡和ROS生成，改善认知障碍。人工补充NMN不仅可以调节机体内分泌，治疗视网膜退行性疾病，改善和修复胰岛敏感性，预防和控制Ⅱ型糖尿病、肥胖症等代谢性疾病；保护心脏、肾脏，治疗心血管重疾和急性肾损伤，另外，在中枢神经系统中，可以治疗脑损伤和脑卒中，修复大脑的线粒体呼吸功能缺陷，以及一些神经退行性疾病。

2022年1月24日，莱孚斯本首次备案了“β-烟酰胺单核苷酸”，并在国家药品监督管理局化妆品原料备案信息中公开。随后，康盈红莓（中山）生物科技有限公司与深圳维琪申请备案了同一种原料。据美丽修行数据显示，在近一年的时间里，已有100+个化妆品使用了NMN。作为一种非常新颖的生物科技原料，NMN在进入化妝品领域之前，多被应用于保健品中，但值得注意的是，根据国家市场监管总局公布的《保健食品理化及卫生指标检验与评价技术指导原则（2020年版）》，其中第二部分规定了二十五种功效成分和标志性成分检验方法。这二十五种明确的功效成分针对二十五种适应证。但NMN宣称多样，并无针对性适应证。因此，NMN在我国境内尚未获得药品、保健食品、食品添加剂和新食品原料许可，也不能作为食品进行生产和经营。2021年12月，国家市场监督管理总局在《对十三届全国人大四次会议第1067号建议的答复》（下称《答复》）表示，目前，NMN作为食品原料的定位及安全性尚不明确，缺少食品安全国家标准，建议按照新食品原料开展安全性评估或明确食品安全国家标准，进一步加强监测和研究。无独有偶，2022年11月11日，美国FDA在回复一项新膳食成分的通知中明确，β-NMN不能作为膳食补充剂销售，因其已经作为新药正在进行研究。同样，在过去的两年里，FDA以“没有足够的证据证明补充NMN是安全的”为由，反对了几家企业提交的在膳食补充剂中增加新成分的NDI通知。

因此，生物技术类原料或已经在膳食补充剂中应用，甚至是已经有食用历史的原料，作为化妆品新原料，是否有足够完备的临床数据，还需新原料申报及应用企业深入研究，做好前期准备和后期跟踪。

化妆品新原料研发的思考

当下，国内各类化妆品品牌如雨后春笋般涌现，市场表现各异，但如果想追赶国际大牌，除品牌建设和营销策略外，还需要在化妆品原料上进行发力，摆脱跟着国际大牌跟风原料等无效创新的研发行为，打出自己的特色。通过新原料的开发及使用则可能是一条带领国产品牌异军突起，冲刺国际一线市场的通行证。

目前国内外化妆品企业对在我国境内申报新原料都拥有极大的热情，但新原料成功备案只是原料从实验室走向产品和市场的第一步。是否所有的新原料都经过了深入的前期研究工作，是否积累了大量的文献及临床数据，能够足以为后续的生产和售后提供安全技术保障；新原料能否按时提交“新原料安全监测年度报告”，顺利度过三年监测期，成功闯关进入已使用原料清单，同样也要看这三年内的市场应用情况。目前新原料中已有N-乙酰神经氨酸、雪莲培养物、补骨脂酚等多个原料被自然堂、百雀羚、丸美等头部品牌使用。丸美多重胜肽紧致淡纹眼霜、御泥坊微四百玻尿酸抗衰修护次抛精华液等产品也尝试新添加了深圳维琪的新原料“β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺”。日本资生堂在今年备案的“哌啶丙酸”已应用到了资生堂时光琉璃系列的化妆水、眼霜等多款产品中。

我国化妆品公司已经开始关注到创新原料的研发及国外原料的替代产品。众多原料研发企业甚至部分化妆品品牌公司也开始建立自己的创新原料部门和专属原料库，以期提升自己在行业内的核心竞争力。在此大环境下，越来越多的好原料被研发和重新发掘，但如何能够对原料进行有效溯源，深入研发，科学的安全及功效验证，并自觉延长监控期，是化妆品原料企业和品牌商都需要正视的问题。新原料成功备案，只是通往创新之路迈出的第一步，后续能否将原料成功应用并支撑更多产品的上市销售，才是新原料研发的价值所在。